Исследование DSP-0390 у пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности

Критерии включения:

Ожидаемая продолжительность жизни >+3 мес Восстановление после токсических эффектов предшествующей терапии до NCI CTCAE v5.0 Grade 1 (негематологическая токсичность) или Grade = 70%

Адекватная функция органов определяется:

• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл (можно не использовать G-CSF или GM CSF)
• Тромбоциты ≥100 × 103/мкл
• Гемоглобин ≥9 г/дл (нельзя переливать кровь или использовать эритропоэтин для получения этого уровня Hgb)
• Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (Cockcroft-Gault)
• Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше ВГН (или ≤2 раза выше ВГН для пациентов с установленным синдромом Жильбера)
• АСТ ≤ 3 раза выше ВГН
• АЛТ ≤ 3 раза выше ВГН
• МНО, ПВ, АЧТВ или аЧТВ ≤1,5 ​​x ВГН режим антикоагулянтной терапии не менее чем за 2 недели до начала исследования. День 1.

Если вы принимаете противоэпилептические препараты; доза должна быть стабильной и не должно быть приступов за 14 дней до исследования. День 1. Если на исходном уровне использовались кортикостероиды, доза должна быть стабильной или снижаться в течение как минимум 5 дней до исследования. День 1. Для части исследования, посвященной расширению дозы, доза должна составлять ≤ 4 мг дексаметазона в день (или эквивалентную дозу, если используются другие кортикостероиды). Более высокие стабильные дозы кортикостероидов, если они используются в качестве ЗГТ, могут быть разрешены после обсуждения с медицинским монитором.

Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств или использование мер по предотвращению беременности или согласие полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов во время исследования и в течение 6 месяцев (женщины и мужчины) после последней дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

Предшествующая терапия бевацизумабом или другим антиваскулярным эндотелиальным фактором роста (VEGF) в течение 3 месяцев до исследования. День 1, многоочаговое заболевание, лептоменингеальные метастазы или экстракраниальные метастазы. Клинически значимые аномалии на ЭКГ, в том числе с удлинением интервала QT (QTcF>450). мс для мужчин и >470 мс для женщин); и/или история Torsade de Pointes Фракция выброса левого желудочка

Известная активная острая или хроническая инфекция, включая, помимо прочего, ВИЧ, ВГВ и ВГС [Пациенты, прошедшие курс противовирусного лечения ВГС, имеют право на участие, если полимеразная цепная реакция ВГС не показывает обнаруживаемого вируса] Беременность или грудное вскармливание. [Примечание: пациентки, кормящие грудью, могут быть включены в исследование, если они прерывают грудное вскармливание. Грудное вскармливание не следует возобновлять в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Наличие любых активных аномалий сетчатки, определяемых скрининговыми тестами с использованием остроты зрения, поля зрения, глазного дна и ОКТ. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по NYHA, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, плохо контролируемые сердечные аритмии или инсульт в предшествующие 6 месяцев до исследования День 1 Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования, или расстройства, связанные со значительным иммунодефицитом Обширное хирургическое вмешательство, хирургическая резекция, открытая биопсия или значительное травматическое повреждение в течение 4 недель до исследования День 1 или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования Малые хирургические вмешательства, тонкоигольная аспирация или биопсия ядра в течение 7 дней до исследования День 1 Признаки кровоизлияния в ЦНС на исходном уровне МРТ или КТ (за исключением послеоперационной, бессимптомной, гемоглобина 1 группы). кровотечение, которое было стабильным в течение как минимум 4 недель для включенных пациентов) Химиотерапия или экспериментальная противораковая терапия, назначаемая в течение 4 недель (за исключением 6 недель для нитрозомочевины и иммунотерапии или 8 недель для имплантированной нитрозомочевины) до исследования День 1 Лучевая терапия в течение 12 недель до исследования для исследования в 1-й день, если рецидив не подтвержден биопсией опухоли или новым очагом вне поля облучения, или если есть 2 МРТ (выполненных с интервалом 8 недель), подтверждающих прогрессирование заболевания Одновременный прием запрещенных препаратов: метилпреднизолон, преднизолон, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и другие сильные или умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A4, а также сильные ингибиторы CYP2D6. Их следует прекратить за 1 неделю или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до начала исследования. День 1. Одновременное лечение препаратом Tumor Treatment Field (Optune) не допускается. Пациенты должны прекратить прием Optune за 1 день до первой дозы исследуемого препарата. Любые раны от Optune должны быть адекватно залечены до первого дня исследования.

Анамнез за 6 месяцев обучения День 1:

1. Пневмонит или интерстициальное заболевание легких
2. Любое другое заболевание легких, которое, по мнению исследователей, может подвергнуть пациента повышенному риску легочной токсичности (включая, помимо прочего, подозрение на интерстициальное заболевание легких или радиационно-индуцированное поражение легких)