Estudo de DSP-0390 em pacientes com glioma recorrente de alto grau

Critério de inclusão:

Expectativa de vida estimada >+3 meses Recuperação dos efeitos tóxicos da terapia anterior para NCI CTCAE v5.0 Grau 1 (toxicidades não hematológicas) ou Grau = 70%

Função adequada do órgão conforme determinado por:

• Neutrófilo absoluto ≥1500/microlitro (não pode usar G-CSF ou GM CSF)
• Plaquetas ≥100 × 103/microlitro
• Hemoglobina ≥9 g/dL (não pode transfundir ou usar eritropoetina para obter este nível de Hgb)
• Depuração de creatinina ≥ 40ml/min (Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o LSN (ou ≤ 2 vezes o LSN para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida)
• AST ≤ 3 vezes LSN
• ALT ≤ 3 vezes LSN
• INR, PT, PTT ou aPTT ≤1,5 ​​x LSN Nota: O uso de anticoagulantes é permitido desde que o PT/(a)PTT esteja dentro dos limites terapêuticos (de acordo com o padrão da instituição local) e o paciente esteja em um estado estável regime anticoagulante por pelo menos 2 semanas antes do dia 1 do estudo.

Se em uso de medicamento antiepiléptico; a dose deve ser estável e sem convulsões 14 dias antes do estudo Dia 1 Se estiver em uso de corticosteróides na linha de base, a dose deve ser estável ou diminuir por pelo menos 5 dias antes do estudo Dia 1. Para a parte de expansão da dose do estudo, a dose deve ser ≤ 4 mg de dexametasona por dia (ou dose equivalente se outros corticosteroides forem usados). Uma dose estável mais alta de corticosteroides, se usada como TRH, pode ser permitida mediante discussão com o Monitor Médico.

As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina. e homens) após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

Terapia anterior com bevacizumabe ou outro tratamento antifator de crescimento endotelial vascular (VEGF) dentro de 3 meses antes do estudo Dia 1, doença multifocal, metástase leptomeníngea ou metástase extracraniana ECGs anormais que são clinicamente significativos, incluindo aqueles em que prolongamento QT (QTcF>450 ms para homens e >470 ms para mulheres); e/ou história de Torsade de Pointes Fração de ejeção do ventrículo esquerdo

Uma infecção ativa aguda ou crônica conhecida, incluindo, mas não limitada a, HIV, HBV e HCV [Pacientes que completaram um curso de tratamento antiviral para HVC são elegíveis, desde que uma reação em cadeia da polimerase do HCV não mostre nenhum vírus detectável] Grávida ou amamentação. [Nota: Pacientes do sexo feminino que amamentam podem ser inscritas se interromperem a amamentação. A amamentação não deve ser retomada por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

A presença de qualquer anormalidade retiniana ativa determinada por testes de triagem usando acuidade visual, campo visual, fundoscopia e OCT Doença cardiovascular significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA, infarto do miocárdio, angina instável, arritmias cardíacas mal controladas ou acidente vascular cerebral em nos 6 meses anteriores ao estudo Dia 1 Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou distúrbios associados a estado imunocomprometido significativo Procedimento cirúrgico importante, ressecção cirúrgica, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo Pequenos procedimentos cirúrgicos, aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes do estudo Dia 1 Evidência de hemorragia do SNC na linha de base RM ou tomografia computadorizada (exceto para pós-cirúrgico, assintomático, Gr 1 hemo hemorragia estável por pelo menos 4 semanas para pacientes inscritos) Quimioterapia ou terapia anticancerígena experimental administrada dentro de 4 semanas (exceto 6 semanas para nitrosouréias e imunoterapia, ou 8 semanas para um wafer de nitrosouréias implantado) antes do estudo Dia 1 Radioterapia dentro de 12 semanas antes para estudar Dia 1, a menos que a recidiva seja confirmada por biópsia do tumor ou nova lesão fora do campo de radiação, ou se houver 2 ressonâncias magnéticas (realizadas com 8 semanas de intervalo) confirmando doença progressiva Uso concomitante de medicamentos proibidos: metilprednisolona, ​​prednisona, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital , e outros inibidores ou indutores fortes ou moderados do CYP3A4 e inibidores fortes do CYP2D6. Estes devem ser descontinuados 1 semana ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes do estudo. Dia 1 O tratamento concomitante com Tumor Treatment Field (Optune) não é permitido. Os pacientes devem interromper o Optune 1 dia antes da primeira dose do medicamento do estudo. Quaisquer feridas do Optune devem ser curadas adequadamente antes do dia 1 do estudo

História de, dentro de 6 meses de estudo Dia 1:

1. Pneumonite ou doença pulmonar intersticial
2. Qualquer outra condição pulmonar que, no julgamento dos investigadores, possa colocar o paciente em risco aumentado de toxicidade pulmonar (incluindo, entre outros, suspeita de doença pulmonar intersticial ou lesão pulmonar induzida por radiação)