Studie van DSP-0390 bij patiënten met recidiverend hooggradig glioom

Inclusiecriteria:

Geschatte levensverwachting >+3 maanden Herstel van toxische effecten van eerdere therapie tot NCI CTCAE v5.0 Graad 1 (niet-hematologische toxiciteiten) of Graad =70%

Adequate orgaanfunctie zoals bepaald door:

• Absolute neutrofielen ≥1500/microliter (mag geen G-CSF of GM CSF gebruiken)
• Bloedplaatjes ≥100 × 103/microliter
• Hemoglobine ≥9 g/dL (mag geen transfusie of erytropoëtine gebruiken om dit Hgb-niveau te verkrijgen)
• Creatinineklaring ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault)
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer ULN (of ≤ 2 keer ULN voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert)
• ASAT ≤ 3 keer ULN
• ALAT ≤ 3 keer ULN
• INR, PT, PTT of aPTT ≤1,5 ​​x ULN Opmerking: Het gebruik van anticoagulantia is toegestaan ​​zolang de PT/(a)PTT binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de norm van de lokale instelling) en de patiënt op een stabiele antistollingsregime gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan studiedag 1.

Als u anti-epileptica gebruikt; dosis moet stabiel zijn en geen toevallen 14 dagen voorafgaand aan studiedag 1 Als op corticosteroïden bij baseline, moet de dosis stabiel zijn of afnemen gedurende ten minste 5 dagen voorafgaand aan studiedag 1. Voor het dosisuitbreidingsgedeelte van het onderzoek moet de dosis ≤ 4 mg dexamethason per dag zijn (of een equivalente dosis als andere corticosteroïden worden gebruikt). Een hogere stabiele dosis corticosteroïden, indien gebruikt als HST, kan worden toegestaan ​​na overleg met de medische monitor.

Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken of maatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen, of moeten ermee instemmen om volledig af te zien van heteroseksuele omgang tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden (vrouwen & mannen) na de laatste dosis studiegeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

Eerdere therapie met bevacizumab of andere antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-behandelingen binnen 3 maanden voorafgaand aan studie Dag 1 Multifocale ziekte, leptomeningeale metastase of extracraniale metastase Abnormale ECG's die klinisch significant zijn, inclusief die met QT-verlenging (QTcF>450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen); en/of voorgeschiedenis van Torsade de Pointes Linkerventrikelejectiefractie

Een bekende actieve acute of chronische infectie, waaronder, maar niet beperkt tot, HIV, HBV en HCV [Patiënten die een antivirale behandeling voor HVC hebben voltooid, komen in aanmerking op voorwaarde dat een HCV-polymerasekettingreactie geen detecteerbaar virus vertoont] Zwanger of borstvoeding. [Opmerking: vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven kunnen worden ingeschreven als ze de borstvoeding onderbreken. Borstvoeding mag niet worden hervat gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

De aanwezigheid van een actieve retinale afwijking bepaald door screeningtests met behulp van gezichtsscherpte, gezichtsveld, fundoscopie en OCT Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, slecht gecontroleerde hartritmestoornissen of beroerte in de voorafgaande 6 maanden voorafgaand aan de studie Dag 1 Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, of stoornissen geassocieerd met significante immuungecompromitteerde toestand Grote chirurgische ingreep, chirurgische resectie, open biopsie, of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie Kleine chirurgische ingrepen, aspiraties van fijne naalden of kernbiopten binnen 7 dagen voorafgaand aan studiedag 1 Bewijs van CZS-bloeding op basislijn MRI- of CT-scan (behalve voor postoperatieve, asymptomatische, Gr 1 hemo rhage die ten minste 4 weken stabiel is voor geregistreerde patiënten) Chemotherapie of onderzoekstherapie tegen kanker toegediend binnen 4 weken (behalve 6 weken voor nitrosourea en immunotherapie, of 8 weken voor een geïmplanteerde nitrosourea-wafer) voorafgaand aan studie Dag 1 Radiotherapie binnen 12 weken voorafgaand om dag 1 te bestuderen, tenzij terugval wordt bevestigd door tumorbiopsie of nieuwe laesie buiten het stralingsveld, of als er 2 MRI's zijn (uitgevoerd met een tussenpoos van 8 weken) die progressieve ziekte bevestigen Gelijktijdig gebruik van verboden medicijnen: methylprednisolon, prednison, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital en andere sterke of matige CYP3A4-remmers of -inductoren, en sterke CYP2D6-remmers. Deze dienen 1 week of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) vóór studiedag 1 te worden stopgezet. Gelijktijdige behandeling met Tumor Treatment Field (Optune) is niet toegestaan. Patiënten moeten Optune 1 dag vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel stoppen. Eventuele wonden van Optune moeten vóór studiedag 1 adequaat zijn genezen

Geschiedenis van, binnen 6 maanden studiedag 1:

1. Pneumonitis of interstitiële longziekte
2. Elke andere longaandoening die naar het oordeel van de onderzoekers de patiënt een verhoogd risico op longtoxiciteit kan geven (inclusief, maar niet beperkt tot, vermoedelijke interstitiële longziekte of door straling veroorzaakt longletsel)