Undersøgelse med QR-504a for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og hornhindeendotel molekylær biomarkør(er) hos forsøgspersoner med FECD3 (Fuchs Focus)
Open-label, enkeltdosis, eksplorativ undersøgelse med QR-504a til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og molekylær biomarkør(er) for hornhindeendotel hos personer med Fuchs-endothelial hornhindedystrofi med gentagen trinukleotidudvidelse i TCF4-genet (FECD3)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PQ-504a-001 (Fuchs Focus) er et åbent, intra-fag-kontrolleret studie i forsøgspersoner med FECD3 planlagt til Descemet's Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK) i begge øjne eller med samtidig forebyggende linseudskiftningskirurgi (LRS/DMEK) , hvis det er indiceret som en del af rutinemæssig klinisk praksis. Hvert emne vil gennemgå følgende to dele i denne undersøgelse:
• Del A uden administration af studielægemiddel: Del A af undersøgelsen starter, når LRS/DMEK af det første øje (herefter kaldet øje 1) er blevet planlagt, og forsøgspersonens egnethed er blevet bekræftet. Under LRS/DMEK af Eye 1 vil hornhindeendotel blive indsamlet for at vurdere niveauerne af udvalgte molekylære biomarkører. I henhold til rutinemæssig klinisk praksis vil forsøgspersoner derefter blive overvåget i mindst 4 uger og op til ca. 6 måneder for at evaluere genopretning af øje 1 før planlægning af LRS/DMEK for det andet øje (herefter kaldet øje 2). Varigheden af opfølgningsperioden afhænger også af tilgængeligheden af hornhindetransplantationsmateriale til øje 2. Data genereret i denne del vil tjene som intra-subjekt kontrol for data genereret i del B.
• Del B med administration af studielægemidler: Del B af undersøgelsen starter, når LRS/DMEK i øje 2 kan planlægges, og forsøgspersonens berettigelse til del B er bekræftet. Mindst 4 uger før den planlagte LRS/DMEK i øje 2, vil forsøgspersonen modtage en enkelt dosis QR-504a administreret intravitrealt i øje 2. Under LRS/DMEK i øje 2 vil cornea-endotel blive indsamlet til molekylære biomarkørvurderinger og forsøgspersoner vil fortsat blive fulgt for sikkerhed og tolerabilitet i mindst 12 måneder efter operationen (dvs. mindst 13 måneder efter dosering).
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Moorfields Eye Hospital, NIHR Clinical Research Facility
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
• Klinisk diagnose af FECD3 med:
- bekræftet tilstedeværelse af trinukleotid-gentagelse (TNR) ekspansion i TCF4-genet (50 TNR'er eller mere som bestemt ved PCR),
- symmetrisk sygdomsprogression i begge øjne, efter efterforskerens opfattelse,
- en klinisk indikation for DMEK i begge øjne ((fakisk, afakisk, pseudofakisk), eller en klinisk indikation for samtidig forebyggende linseudskiftningskirurgi & DMEK i phakisk øje.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelsen af enhver væsentlig øjen- eller ikke-okulær sygdom/lidelse, som enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, kan påvirke undersøgelsens resultater eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
- Historie om enhver form for keratoplastik i begge øjne.
- Anamnese eller tilstedeværelse af okulære herpetiske sygdomme (inklusive herpes simplex virus, varicella zoster eller cytomegalovirus) i begge øjne.
- Tilstedeværelse af enhver aktiv øjeninfektion i begge øjne.
- Modtagelse inden for 3 måneder forud for screening af efter investigators mening alle procedurer eller lægemidler, der forårsager øjensygdom eller har okulære bivirkninger, der kan forvirre vurdering af sikkerhed, lokal tolerabilitet eller potentiel effekt, herunder.
- Systemiske terapier, der vides at påvirke immunsystemet (herunder, men ikke begrænset til, cytostatika, interferoner, TNF-bindende proteiner, lægemidler, der virker på immunofiliner, eller antistoffer med kendt indvirkning på immunsystemet). Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med systemiske steroider inden for de seneste 12 måneder, eller som kræver intermitterende brug af topikale steroider (f.eks. ved pulmonologiske, dermatologiske eller oftalmologiske indikationer), kan overvejes til inklusion efter godkendelse af den medicinske monitor.
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 90 dage eller 5 halveringstider fra dag 1, alt efter hvad der er længst, eller planlægger at deltage i en anden undersøgelse af et lægemiddel eller en anordning i løbet af undersøgelsesperioden.
- Enhver forudgående modtagelse af genetisk eller stamcelleterapi for øjen- eller ikke-okulær sygdom.
- Igangværende hændelse af intraokulære tumorer.
- Gravide eller ammende personer. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal være seksuelt inaktive ved afholdenhed, hvilket er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil, eller acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder, som defineret i undersøgelsesprotokollen. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes uden brug af passende prævention, forudsat at deltageren opfylder kriterierne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 30 µg kohorte
Åben enkeltdosiskohorte: Dosisniveau 1
|
Intravitreal (IVT) injektion
|
|
Eksperimentel: 60 µg kohorte
Åbent enkeltdosiskohorte: Dosisniveau 2
|
Intravitreal (IVT) injektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af okulære og ikke-okulære bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 20 måneder
|
20 måneder
|
|
Ændring fra baseline i isoformniveauerne af MBNL1 og MBNL2 i hornhindens endotel
Tidsramme: 20 måneder
|
20 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PQ-504a-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .