Estudo com QR-504a para avaliar segurança, tolerabilidade e biomarcador(es) molecular(es) do endotélio da córnea em indivíduos com FECD3 (Fuchs Focus)
Estudo exploratório aberto, de dose única com QR-504a para avaliar a segurança, a tolerabilidade e o(s) biomarcador(es) molecular(es) do endotélio da córnea em indivíduos com distrofia endotelial da córnea Fuchs com expansão repetida de trinucleotídeos no gene TCF4 (FECD3)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PQ-504a-001 (Fuchs Focus) é um estudo aberto, intrasujeito controlado em indivíduos com FECD3 agendado para Ceratoplastia Endotelial de Membrana de Descemet (DMEK) em ambos os olhos ou com cirurgia de substituição de lente preemptiva concomitante (LRS/DMEK) , se indicado como parte da prática clínica de rotina. Cada sujeito passará pelas duas partes a seguir neste estudo:
• Parte A sem administração do medicamento do estudo: A Parte A do estudo começa assim que o LRS/DMEK do primeiro olho (doravante denominado Olho 1) for agendado e a elegibilidade do sujeito for confirmada. Durante o LRS/DMEK do Olho 1, o endotélio da córnea será coletado para avaliar os níveis de biomarcadores moleculares selecionados. De acordo com a prática clínica de rotina, os indivíduos serão monitorados por pelo menos 4 semanas e até aproximadamente 6 meses para avaliar a recuperação do Olho 1 antes do agendamento de LRS/DMEK do segundo olho (doravante denominado Olho 2). A duração do período de acompanhamento também depende da disponibilidade de material de transplante de córnea para o Olho 2. Os dados gerados durante esta parte servirão como controle intrasujeito para os dados gerados na Parte B.
• Parte B com administração do medicamento do estudo: A Parte B do estudo começa quando LRS/DMEK no Olho 2 pode ser agendado e a elegibilidade do sujeito para a Parte B foi confirmada. Pelo menos 4 semanas antes do LRS/DMEK programado no Olho 2, o indivíduo receberá uma dose única de QR-504a administrada por via intravítrea no Olho 2. Durante o LRS/DMEK no Olho 2, o endotélio da córnea será coletado para avaliações de biomarcadores moleculares e os indivíduos continuarão a ser acompanhados quanto à segurança e tolerabilidade por pelo menos 12 meses após a cirurgia (ou seja, pelo menos 13 meses após a dosagem).
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
London, Reino Unido
- Moorfields Eye Hospital, NIHR Clinical Research Facility
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
• Diagnóstico clínico de FECD3 com:
- presença confirmada de expansão de repetição de trinucleotídeos (TNR) no gene TCF4 (50 TNRs ou mais conforme determinado por PCR),
- progressão simétrica da doença em ambos os olhos, na opinião do Investigador,
- uma indicação clínica para DMEK em ambos os olhos ((fácico, afácico, pseudofácico) ou uma indicação clínica para cirurgia concomitante de substituição preventiva de lentes e DMEK em olho fácico.
Critério de exclusão:
- A presença de qualquer doença/distúrbio ocular ou não ocular significativo que possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo, pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
- Histórico de qualquer forma de ceratoplastia em qualquer um dos olhos.
- História ou presença de doenças herpéticas oculares (incluindo vírus herpes simplex, varicela zoster ou citomegalovírus) em qualquer um dos olhos.
- Presença de qualquer infecção ocular ativa em qualquer um dos olhos.
- Recebimento dentro de 3 meses antes da triagem, na opinião do investigador, de quaisquer procedimentos ou medicamentos que causem doença ocular ou tenham efeitos colaterais oculares que possam confundir a avaliação de segurança, tolerabilidade local ou eficácia potencial, inclusive.
- Terapias sistêmicas conhecidas por influenciar o sistema imunológico (incluindo, entre outros, citostáticos, interferons, proteínas de ligação ao TNF, drogas que atuam nas imunofilinas ou anticorpos com impacto conhecido no sistema imunológico). Indivíduos que foram tratados com esteróides sistêmicos nos últimos 12 meses ou que requerem uso intermitente de esteróides tópicos (por exemplo, em indicações pulmonares, dermatológicas ou oftalmológicas) podem ser considerados para inclusão após aprovação do Monitor Médico.
- Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas do Dia 1, o que for mais longo, ou planeja participar de outro estudo de um medicamento ou dispositivo durante o período do estudo.
- Qualquer recebimento anterior de terapia genética ou com células-tronco para doenças oculares ou não oculares.
- Evento contínuo de tumores intraoculares.
- Gestantes ou lactantes. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino devem ser sexualmente inativos por abstinência, o que é consistente com o estilo de vida preferido e usual do indivíduo, ou concordar em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade, conforme definido no protocolo do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas sem o uso de controle de natalidade adequado, desde que a participante atenda aos critérios.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte de 30 µg
Coorte de dose única aberta: nível de dose 1
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Injeção intravítrea (IVT)
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Experimental: Coorte de 60 µg
Coorte de dose única aberta: nível de dose 2
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Injeção intravítrea (IVT)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) oculares e não oculares
Prazo: 20 meses
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20 meses
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Mudança da linha de base nos níveis de isoforma de MBNL1 e MBNL2 no endotélio da córnea
Prazo: 20 meses
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20 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PQ-504a-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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