Estudio con QR-504a para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los biomarcadores moleculares del endotelio corneal en sujetos con FECD3 (Fuchs Focus)
Estudio exploratorio abierto, de dosis única, con QR-504a para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los biomarcadores moleculares del endotelio corneal en sujetos con distrofia corneal endotelial de Fuchs con expansión repetida de trinucleótidos en el gen TCF4 (FECD3)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
PQ-504a-001 (Fuchs Focus) es un estudio abierto, intrasujeto controlado en sujetos con FECD3 programados para queratoplastia endotelial de membrana de Descemet (DMEK) en ambos ojos o con cirugía de reemplazo de lente preventiva simultánea (LRS/DMEK) , si está indicado como parte de la práctica clínica habitual. Cada sujeto pasará por las siguientes dos partes en este estudio:
• Parte A sin administración del fármaco del estudio: la Parte A del estudio comienza una vez que se ha programado la LRS/DMEK del primer ojo (en adelante, el Ojo 1) y se ha confirmado la elegibilidad del sujeto. Durante la LRS/DMEK del Ojo 1, se recolectará el endotelio corneal para evaluar los niveles de biomarcadores moleculares seleccionados. De acuerdo con la práctica clínica de rutina, los sujetos serán monitoreados durante al menos 4 semanas y hasta aproximadamente 6 meses para evaluar la recuperación del Ojo 1 antes de programar la LRS/DMEK del segundo ojo (en adelante, el Ojo 2). La duración del período de seguimiento también depende de la disponibilidad de material de trasplante de córnea para el Ojo 2. Los datos generados durante esta parte servirán como control intrasujeto para los datos generados en la Parte B.
• Parte B con administración del fármaco del estudio: la Parte B del estudio comienza una vez que se puede programar LRS/DMEK en el Ojo 2 y se ha confirmado la elegibilidad del sujeto para la Parte B. Al menos 4 semanas antes de la LRS/DMEK programada en el Ojo 2, el sujeto recibirá una dosis única de QR-504a administrada por vía intravítrea en el Ojo 2. Durante la LRS/DMEK en el Ojo 2 se recolectará el endotelio corneal para evaluaciones de biomarcadores moleculares y los sujetos seguirán siendo seguidos por seguridad y tolerabilidad durante al menos 12 meses después de la cirugía (es decir, al menos 13 meses después de la dosificación).
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Moorfields Eye Hospital, NIHR Clinical Research Facility
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
• Diagnóstico clínico de FECD3 con:
- presencia confirmada de expansión de repetición de trinucleótidos (TNR) en el gen TCF4 (50 TNR o más según lo determinado por PCR),
- progresión simétrica de la enfermedad en ambos ojos, en opinión del investigador,
- una indicación clínica para DMEK en ambos ojos ((fáquico, afáquico, pseudofáquico), o una indicación clínica para cirugía de reemplazo de lente preventiva concurrente y DMEK en ojo fáquico.
Criterio de exclusión:
- La presencia de cualquier enfermedad o trastorno ocular o no ocular significativo que pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio, que pueda influir en los resultados del estudio o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
- Antecedentes de cualquier forma de queratoplastia en cualquiera de los ojos.
- Antecedentes o presencia de enfermedades herpéticas oculares (incluido el virus del herpes simple, varicela zoster o citomegalovirus) en cualquiera de los ojos.
- Presencia de cualquier infección ocular activa en cualquiera de los ojos.
- Recepción dentro de los 3 meses anteriores a la Selección de, en opinión del investigador, cualquier procedimiento o medicamento que cause enfermedad ocular o tenga efectos secundarios oculares que puedan confundir la evaluación de la seguridad, la tolerabilidad local o la eficacia potencial, incluidos.
- Terapias sistémicas que se sabe que influyen en el sistema inmunitario (incluidos, entre otros, citostáticos, interferones, proteínas de unión a TNF, fármacos que actúan sobre las inmunofilinas o anticuerpos con un impacto conocido en el sistema inmunitario). Los sujetos que hayan sido tratados con esteroides sistémicos en los últimos 12 meses o que requieran el uso intermitente de esteroides tópicos (p. ej., en indicaciones pulmonares, dermatológicas u oftalmológicas) pueden ser considerados para su inclusión luego de la aprobación del Monitor Médico.
- Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 90 días o 5 semividas desde el Día 1, lo que sea más largo, o planes para participar en otro estudio de un fármaco o dispositivo durante el período de estudio.
- Cualquier recepción previa de terapia genética o de células madre para enfermedades oculares o no oculares.
- Evento en curso de tumores intraoculares.
- Sujetos embarazadas o lactantes. Los sujetos femeninos en edad fértil y los sujetos masculinos deben ser sexualmente inactivos por abstinencia, lo cual es consistente con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto, o aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, como se define en el protocolo del estudio. Las mujeres en edad fértil pueden ser incluidas sin el uso de un método anticonceptivo adecuado, siempre que la participante cumpla con los criterios.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cohorte de 30 µg
Cohorte de dosis única de etiqueta abierta: nivel de dosis 1
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Inyección intravítrea (IVT)
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Experimental: Cohorte de 60 µg
Cohorte de dosis única de etiqueta abierta: nivel de dosis 2
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Inyección intravítrea (IVT)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA) oculares y no oculares
Periodo de tiempo: 20 meses
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20 meses
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Cambio desde el inicio en los niveles de isoformas de MBNL1 y MBNL2 en el endotelio corneal
Periodo de tiempo: 20 meses
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20 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PQ-504a-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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