Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PRT1419 som monoterapi eller i kombination med azacitidin eller Venetoclax ved R/R myeloid eller B-celle malignitet

29. januar 2024 opdateret af: Prelude Therapeutics

Et fase 1, åbent, multicenter, dosiseskaleringsstudie af PRT1419-injektion som monoterapi eller i kombination med azacitidin eller venetoclax hos patienter med recidiverende/refraktær myeloid eller B-celle malignitet

Dette er et fase 1 dosis-eskaleringsstudie af PRT1419, en myeloid celle leukæmi-1 (MCL-1) hæmmer, hos deltagere med udvalgte recidiverende/refraktære myeloid eller B-celle maligniteter. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PRT1419 monoterapi og i kombination med enten azacitidin eller venetoclax, beskrive enhver dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er), definere doseringsskemaet og at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/ eller anbefalet fase 2 dosis (RP2D).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, åbent, dosis-eskalerende, fase 1-studie af PRT1419, en MCL-1-hæmmer, der evaluerer deltagere med akut myeloid leukæmi (AML), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML), myelodysplastisk syndrom (MDS), MDS/ myeloproliferativt neoplasma (MPN) overlapningssyndrom, kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfocytisk lymfom (SLL) og B-celle non-hodgkin lymfom (NHL) inklusive marginal zone lymfom, follikulært lymfom eller mantelcellelymfom. Deltagerne i undersøgelsen vil modtage PRT1419 som monoterapi eller i kombination med enten Azacitidin (AZA) eller Venetoclax (VEN). Undersøgelsen omfatter flere dosiseskalationer og ekspansionskohorter til RP2D-bekræftelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Orange City, Florida, Forenede Stater, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • AdventHealth Bone and Marrow Transplant Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Forenede Stater, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
      • Port Jefferson Station, New York, Forenede Stater, 11776
        • North Shore Hematology Oncology Associates. DBA New York Cancer and Blood Specialists
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser (inklusive krav til prævention) og andre undersøgelsesprocedurer
  • Refraktær/tilbagefaldende sygdom, der har udviklet sig på tidligere behandling og uden adgang til yderligere godkendte terapier eller ikke kvalificeret til godkendte terapier, i en af ​​følgende sygdomskategorier: AML, CMML, MDS, MDS/MPN Overlap Syndrome, CLL/SLL og B -celle NHL'er
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 til 2
  • Tilstrækkelig organfunktion (hæmatologi, lever, nyre og koagulation)

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive inflammatoriske lidelser i mave-tarmkanalen, en historie med fedmekirurgi eller andre lidelser med potentiale for GI malabsorption
  • Hjertefunktion kompromitteret, som vurderet ved ekkokardiogram eller protokol-specificerede biokemiske markører for hjerteskade eller protokol-defineret klinisk signifikant hjertesygdom
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder efter screening. Deltagere med en historie med lungeemboli må ikke være symptomatiske ved tilmeldingen
  • Gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for de sidste 90 dage eller har graft-versus-host disease (GVHD) Grade > 1 ved studiestart
  • Ukontrollerede interkurrente sygdomme, dårligt kontrolleret hypertension eller dyslipidæmi, ustabile centralnervesystem (CNS) metastaser
  • Behandling med enten OATP1B1, OATP1B3 substrater eller stærke hæmmere af CYP2C8, CYP3A4 og enhver medicin kontraindiceret i kombination med AZA eller VEN
  • Forudgående eksponering for en MCL-1-hæmmer
  • Inden for 5 halveringstider eller 14 dage (alt efter hvad der er længst) efter den sidste systemiske anti-kræftbehandling

  • Anamnese med en anden malignitet bortset fra:

    1. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    2. Tilstrækkeligt behandlet cervikal eller brystcarcinom in situ uden tegn på sygdom
    3. Asymptomatisk prostatacancer uden kendt metastatisk sygdom og intet behov for behandling eller kun kræver hormonbehandling og med normalt prostataspecifikt antigen i >1 år før indskrivning
    4. Anden malignitet behandlet med helbredende hensigt uden kendt aktiv sygdom i > 2 år før indskrivning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PRT1419 Monoterapi
PRT1419 vil blive administreret ved intravenøs infusion én gang ugentligt i en 28-dages behandlingscyklus ved det tildelte dosisniveau.
Medicin: PRT1419
PRT1419 vil blive administreret ved intravenøs infusion
Eksperimentel: PRT1419/azacitidin kombination
PRT1419 vil blive administreret ved intravenøs infusion én gang om ugen i en 28-dages behandlingscyklus ved det tildelte dosisniveau, og azacitidin vil blive administreret intravenøst ​​eller subkutant på dag 1 til 7 (eller alternativt på dag 1 til 5, 8 og 9) af hver 28-dages behandlingscyklus.
Medicin: PRT1419
PRT1419 vil blive administreret ved intravenøs infusion
Medicin: Azacitidin
Azacitidin vil blive indgivet intravenøst ​​eller subkutant
Eksperimentel: PRT1419/Venetoclax kombination
PRT1419 vil blive administreret ved intravenøs infusion én gang ugentligt i en 28-dages behandlingscyklus ved det tildelte dosisniveau, og Venetoclax vil blive administreret oralt efter enten en 3-dages eller 5-ugers opgangsperiode for at nå 400 mg daglig administration, før påbegyndelse af PRT1419-administration.
Medicin: PRT1419
PRT1419 vil blive administreret ved intravenøs infusion
Medicin: Venetoclax
Venetoclax vil blive administreret oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af PRT1419
Tidsramme: Baseline til og med dag 28
Dosisbegrænsende toksicitet vil blive evalueret over den 28-dages observationsperiode
Baseline til og med dag 28
Sikkerhed og tolerabilitet af PRT1419: AE'er, SAE'er, CTCAE-vurderinger
Tidsramme: Baseline gennem cirka 3 år
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved at registrere bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og DLT'er i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Baseline gennem cirka 3 år
Maksimal tolereret dosis (MTD)/Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) og skema for PRT1419
Tidsramme: Baseline gennem cirka 2 år
MTD/RP2D vil blive etableret til yderligere undersøgelse hos deltagere med fremskredne hæmatologiske maligniteter
Baseline gennem cirka 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk profil af PRT1419 monoterapi og i kombination med AZA eller VEN: maksimal observeret plasmakoncentration
Tidsramme: Baseline gennem cirka 3,5 år
PRT1419 farmakokinetik vil blive beregnet ved maksimal observeret plasmakoncentration
Baseline gennem cirka 3,5 år
Farmakokinetisk profil af PRT1419 monoterapi og i kombination med AZA eller VEN: Tid til maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: Baseline gennem cirka 3,5 år
PRT1419 farmakokinetik vil blive beregnet efter tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Baseline gennem cirka 3,5 år
Farmakokinetisk profil af PRT1419 monoterapi og i kombination med AZA eller VEN: Areal under kurven
Tidsramme: Baseline gennem cirka 3,5 år
PRT1419 farmakokinetik vil blive beregnet efter areal under plasmakoncentration x tid kurven (AUC) fra h 0 til det sidste målbare tidspunkt (AUC0-sidste)
Baseline gennem cirka 3,5 år
Sikkerhed og tolerabilitet af PRT1419 i kombination med AZA og VEN: AE'er, SAE'er, CTCAE-vurderinger
Tidsramme: Baseline gennem cirka 3 år
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved at registrere bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og DLT'er i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Baseline gennem cirka 3 år
Antitumoraktivitet af PRT1419 monoterapi og i kombination med AZA og VEN: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline gennem cirka 3,5 år
Antitumoraktivitet af PRT1419 baseret på måling af objektiv responsrate (ORR) i henhold til de sygdomsspecifikke responskriterier for maligniteter under undersøgelse
Baseline gennem cirka 3,5 år
Antitumoraktivitet af PRT1419 monoterapi og i kombination med AZA og VEN: Progressionsfri overlevelse (PFS)/hændelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Baseline gennem cirka 3,5 år
Varighed fra dag 1 til den tidligste dato for første sygdomsprogression, som vurderet af investigator i henhold til de sygdomsspecifikke responskriterier for maligniteter under undersøgelse, eller død på grund af enhver årsag
Baseline gennem cirka 3,5 år
Antitumoraktivitet af PRT1419 monoterapi og i kombination med AZA og VEN: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Baseline gennem cirka 3,5 år
Varighed fra tidspunktet for første observerede respons (CR eller PR) til den tidligste dato for sygdomsprogression, som vurderet af investigator i henhold til de sygdomsspecifikke responskriterier for maligniteter under undersøgelse, eller død på grund af enhver årsag
Baseline gennem cirka 3,5 år
Antitumoraktivitet af PRT1419 monoterapi og i kombination med AZA og VEN: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline gennem cirka 3,5 år
Varighed fra dag 1 til dødsfald på grund af enhver årsag
Baseline gennem cirka 3,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Prelude Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. marts 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. januar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

19. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

4. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRT1419-03

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner