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PRT1419 como monoterapia ou em combinação com azacitidina ou Venetoclax em malignidades mielóides R/R ou células B

29 de janeiro de 2024 atualizado por: Prelude Therapeutics

Um estudo de fase 1, aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose da injeção de PRT1419 como monoterapia ou em combinação com azacitidina ou Venetoclax em pacientes com mieloides recidivantes/refratários ou malignidades de células B

Este é um estudo de escalonamento de dose de Fase 1 de PRT1419, um inibidor de leucemia de células mielóides-1 (MCL-1), em participantes com neoplasias mielóides ou de células B recidivantes/refratárias selecionadas. O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade da monoterapia com PRT1419 e em combinação com azacitidina ou venetoclax, descrever quaisquer toxicidades limitantes de dose (DLTs), definir o esquema de dosagem e determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ ou dose recomendada de fase 2 (RP2D).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, aberto, de escalonamento de dose, Fase 1 de PRT1419, um inibidor de MCL-1, avaliando participantes com leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia mielomonocítica crônica (CMML), síndrome mielodisplásica (SMD), SMD/ síndrome de sobreposição de neoplasia mieloproliferativa (MPN), leucemia linfocítica crônica (CLL) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL) e linfoma não hodgkin de células B (NHL), incluindo linfoma de zona marginal, linfoma folicular ou linfoma de células do manto. Os participantes do estudo receberão PRT1419 como monoterapia ou em combinação com Azacitidina (AZA) ou Venetoclax (VEN). O estudo inclui escalonamentos de doses múltiplas e coortes de expansão para confirmação de RP2D.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • AdventHealth Bone and Marrow Transplant Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
      • Port Jefferson Station, New York, Estados Unidos, 11776
        • North Shore Hematology Oncology Associates. DBA New York Cancer and Blood Specialists
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Disposto e capaz de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida (incluindo requisitos de contracepção) e outros procedimentos do estudo
  • Doença refratária/recaída, tendo progredido em tratamento anterior e sem acesso a outras terapias aprovadas ou inelegível para terapias aprovadas, em uma das seguintes categorias de doenças: AML, CMML, MDS, MDS/MPN Overlap Syndrome, LLC/SLL e B -cell NHLs
  • Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
  • Função adequada dos órgãos (hematologia, hepática, renal e coagulação)

Critério de exclusão:

  • Distúrbios inflamatórios ativos do trato gastrointestinal, história de cirurgia bariátrica ou outros distúrbios com potencial para má absorção GI
  • Comprometimento da função cardíaca, conforme avaliado por ecocardiograma ou marcadores bioquímicos de dano cardíaco especificados pelo protocolo, ou doença cardíaca clinicamente significativa definida pelo protocolo
  • História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, até 6 meses após a triagem. Participantes com histórico de embolia pulmonar não devem ser sintomáticos no momento da inscrição
  • Foi submetido a transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) nos últimos 90 dias ou tem doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) Grau > 1 na entrada no estudo
  • Doenças intercorrentes não controladas, hipertensão mal controlada ou dislipidemias, metástases instáveis ​​do sistema nervoso central (SNC)
  • Tratamento com substratos OATP1B1, OATP1B3 ou fortes inibidores de CYP2C8, CYP3A4 e qualquer medicamento contraindicado em combinação com AZA ou VEN
  • Exposição prévia a um inibidor de MCL-1
  • Dentro de 5 meias-vidas ou 14 dias (o que for mais longo) após a última terapia anticancerígena sistêmica

  • História de outra malignidade, exceto para:

    1. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
    2. Carcinoma cervical ou de mama adequadamente tratado in situ sem evidência de doença
    3. Câncer de próstata assintomático sem doença metastática conhecida e sem necessidade de terapia ou requerendo apenas terapia hormonal e com antígeno específico da próstata normal por > 1 ano antes da inscrição
    4. Outra malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida por > 2 anos antes da inscrição

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PRT1419 Monoterapia
O PRT1419 será administrado por infusão intravenosa uma vez por semana em um ciclo de tratamento de 28 dias no nível de dose atribuído.
Medicamento: PRT1419
PRT1419 será administrado por infusão intravenosa
Experimental: Combinação PRT1419/Azacitidina
O PRT1419 será administrado por infusão intravenosa uma vez por semana em um ciclo de tratamento de 28 dias no nível de dose atribuído e a Azacitidina será administrada por via intravenosa ou subcutânea nos Dias 1 a 7 (ou alternativamente nos Dias 1 a 5, 8 e 9) de cada Ciclo de tratamento de 28 dias.
Medicamento: PRT1419
PRT1419 será administrado por infusão intravenosa
Medicamento: Azacitidina
A azacitidina será administrada por via intravenosa ou subcutânea
Experimental: Combinação PRT1419/Venetoclax
PRT1419 será administrado por infusão intravenosa uma vez por semana em um ciclo de tratamento de 28 dias no nível de dose atribuído e Venetoclax será administrado por via oral após um período de aumento de 3 dias ou 5 semanas para atingir a administração diária de 400 mg, antes de iniciando a administração de PRT1419.
Medicamento: PRT1419
PRT1419 será administrado por infusão intravenosa
Medicamento: Venetoclax
Venetoclax será administrado por via oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidades limitantes de dose (DLT) de PRT1419
Prazo: Linha de base até o dia 28
As toxicidades limitantes da dose serão avaliadas durante o período de observação de 28 dias
Linha de base até o dia 28
Segurança e tolerabilidade do PRT1419: AEs, SAEs, avaliações CTCAE
Prazo: Linha de base por aproximadamente 3 anos
A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas registrando eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e DLTs de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Linha de base por aproximadamente 3 anos
Dose máxima tolerada (MTD)/Dose recomendada da fase 2 (RP2D) e esquema de PRT1419
Prazo: Linha de base por aproximadamente 2 anos
O MTD/RP2D será estabelecido para investigação adicional em participantes com malignidades hematológicas avançadas
Linha de base por aproximadamente 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil farmacocinético da monoterapia com PRT1419 e em combinação com AZA ou VEN: concentração plasmática máxima observada
Prazo: Linha de base por aproximadamente 3,5 anos
A farmacocinética do PRT1419 será calculada pela concentração plasmática máxima observada
Linha de base por aproximadamente 3,5 anos
Perfil farmacocinético da monoterapia com PRT1419 e em combinação com AZA ou VEN: Tempo até a concentração plasmática máxima
Prazo: Linha de base por aproximadamente 3,5 anos
A farmacocinética do PRT1419 será calculada pelo tempo até a concentração plasmática máxima (Tmax)
Linha de base por aproximadamente 3,5 anos
Perfil farmacocinético da monoterapia com PRT1419 e em combinação com AZA ou VEN: Área sob a curva
Prazo: Linha de base por aproximadamente 3,5 anos
A farmacocinética do PRT1419 será calculada pela área sob a curva de concentração plasmática x tempo (AUC) de h 0 até o último ponto de tempo mensurável (AUC0-último)
Linha de base por aproximadamente 3,5 anos
Segurança e tolerabilidade de PRT1419 em combinação com AZA e VEN: AEs, SAEs, avaliações de CTCAE
Prazo: Linha de base por aproximadamente 3 anos
A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas registrando eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e DLTs de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Linha de base por aproximadamente 3 anos
Atividade antitumoral da monoterapia com PRT1419 e em combinação com AZA e VEN: taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Linha de base por aproximadamente 3,5 anos
Atividade antitumoral de PRT1419 com base na medição da taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com os critérios de resposta específicos da doença para malignidades em estudo
Linha de base por aproximadamente 3,5 anos
Atividade antitumoral da monoterapia com PRT1419 e em combinação com AZA e VEN: Sobrevida livre de progressão (PFS)/sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Linha de base por aproximadamente 3,5 anos
Duração do Dia 1 até a primeira data da primeira progressão da doença, conforme avaliado pelo investigador de acordo com os critérios de resposta específicos da doença para malignidades em estudo ou morte devido a qualquer causa
Linha de base por aproximadamente 3,5 anos
Atividade antitumoral da monoterapia com PRT1419 e em combinação com AZA e VEN: Duração da resposta (DOR)
Prazo: Linha de base por aproximadamente 3,5 anos
Duração desde o tempo da primeira resposta observada (CR ou PR) até a primeira data de progressão da doença, conforme avaliado pelo investigador de acordo com os critérios de resposta específicos da doença para malignidades em estudo, ou morte devido a qualquer causa
Linha de base por aproximadamente 3,5 anos
Atividade antitumoral da monoterapia com PRT1419 e em combinação com AZA e VEN: Sobrevida geral (OS)
Prazo: Linha de base por aproximadamente 3,5 anos
Duração do Dia 1 até a morte por qualquer causa
Linha de base por aproximadamente 3,5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Prelude Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de março de 2022

Conclusão Primária (Real)

19 de janeiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

19 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

4 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PRT1419-03

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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