Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PRT1419 som monoterapi eller i kombinasjon med azacitidin eller Venetoclax ved R/R Myeloid eller B-celle malignitet

29. januar 2024 oppdatert av: Prelude Therapeutics

En fase 1, åpen, multisenter, doseeskaleringsstudie av PRT1419-injeksjon som monoterapi eller i kombinasjon med azacitidin eller venetoklaks hos pasienter med residiverende/refraktær myeloid eller B-celle malignitet

Dette er en fase 1 dose-eskaleringsstudie av PRT1419, en myeloid celleleukemi-1 (MCL-1) hemmer, hos deltakere med utvalgte residiverende/refraktære myeloide eller B-celle maligniteter. Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten av PRT1419 monoterapi og i kombinasjon med enten azacitidin eller venetoklaks, beskrive eventuelle dosebegrensende toksisiteter (DLT), definere doseringsskjemaet og bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/ eller anbefalt fase 2-dose (RP2D).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen, doseeskalerende fase 1-studie av PRT1419, en MCL-1-hemmer, som evaluerer deltakere med akutt myeloid leukemi (AML), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), myelodysplastisk syndrom (MDS), MDS/ myeloproliferativ neoplasma (MPN) overlappingssyndrom, kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL), og B-celle non-hodgkin lymfom (NHL) inkludert marginalsone lymfom, follikulær lymfom eller mantelcelle lymfom. Deltakere i studien vil motta PRT1419 som monoterapi eller i kombinasjon med enten Azacitidin (AZA) eller Venetoclax (VEN). Studien inkluderer flere doseeskaleringer og ekspansjonskohorter for RP2D-bekreftelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Orange City, Florida, Forente stater, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • AdventHealth Bone and Marrow Transplant Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Forente stater, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
      • Port Jefferson Station, New York, Forente stater, 11776
        • North Shore Hematology Oncology Associates. DBA New York Cancer and Blood Specialists
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn (inkludert krav til prevensjon) og andre studieprosedyrer
  • Refraktær/residiverende sykdom, etter å ha progrediert med tidligere behandling, og uten tilgang til ytterligere godkjente terapier eller ikke kvalifisert for godkjente terapier, i en av følgende sykdomskategorier: AML, CMML, MDS, MDS/MPN-overlappingssyndrom, CLL/SLL og B -celle NHL
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 til 2
  • Tilstrekkelig organfunksjon (hematologi, lever, nyre og koagulasjon)

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive inflammatoriske lidelser i mage-tarmkanalen, en historie med fedmekirurgi eller andre lidelser med potensial for GI malabsorpsjon
  • Hjertefunksjonskompromittering, vurdert ved ekkokardiogram eller protokollspesifiserte biokjemiske markører for hjerteskade, eller protokolldefinert klinisk signifikant hjertesykdom
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk anfall, innen 6 måneder etter screening. Deltakere med lungeemboli i anamnesen må ikke være symptomatiske ved påmelding
  • Gjennomgått hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) i løpet av de siste 90 dagene eller har graft-versus-host disease (GVHD) grad > 1 ved studiestart
  • Ukontrollerte interkurrente sykdommer, dårlig kontrollert hypertensjon eller dyslipidemier, ustabile sentralnervesystem (CNS) metastaser
  • Behandling med enten OATP1B1, OATP1B3 substrater eller sterke hemmere av CYP2C8, CYP3A4, og enhver medisin kontraindisert i kombinasjon med AZA eller VEN
  • Tidligere eksponering for en MCL-1-hemmer
  • Innen 5 halveringstider eller 14 dager (det som er lengst) etter siste systemiske anti-kreftbehandling

  • Historie om en annen malignitet bortsett fra:

    1. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    2. Tilstrekkelig behandlet livmorhals- eller brystkarsinom in situ uten tegn på sykdom
    3. Asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom og ikke behov for terapi eller krever kun hormonbehandling og med normalt prostataspesifikt antigen i >1 år før påmelding
    4. Annen malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom i > 2 år før registrering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PRT1419 Monoterapi
PRT1419 vil bli administrert ved intravenøs infusjon én gang ukentlig i en 28-dagers behandlingssyklus ved tildelt dosenivå.
Legemiddel: PRT1419
PRT1419 vil bli administrert ved intravenøs infusjon
Eksperimentell: PRT1419/Azacitidin-kombinasjon
PRT1419 vil bli administrert ved intravenøs infusjon én gang ukentlig i en 28-dagers behandlingssyklus ved det tildelte dosenivået, og Azacitidin vil bli administrert intravenøst ​​eller subkutant på dag 1 til 7 (eller alternativt på dag 1 til 5, 8 og 9) av hver 28-dagers behandlingssyklus.
Legemiddel: PRT1419
PRT1419 vil bli administrert ved intravenøs infusjon
Legemiddel: Azacitidin
Azacitidin vil bli administrert intravenøst ​​eller subkutant
Eksperimentell: PRT1419/Venetoclax-kombinasjon
PRT1419 vil bli administrert ved intravenøs infusjon én gang ukentlig i en 28-dagers behandlingssyklus ved det tildelte dosenivået, og Venetoclax vil bli administrert oralt etter enten en 3-dagers eller 5-ukers opptrappingsperiode for å nå 400 mg daglig administrasjon, før begynner PRT1419-administrasjonen.
Legemiddel: PRT1419
PRT1419 vil bli administrert ved intravenøs infusjon
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax vil bli administrert oralt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT) av PRT1419
Tidsramme: Grunnlinje til og med dag 28
Dosebegrensende toksisitet vil bli evaluert over den 28-dagers observasjonsperioden
Grunnlinje til og med dag 28
Sikkerhet og toleranse for PRT1419: AEs, SAEs, CTCAE-vurderinger
Tidsramme: Baseline gjennom ca 3 år
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert ved å registrere bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og DLT i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Baseline gjennom ca 3 år
Maksimal tolerert dose (MTD)/Anbefalt fase 2-dose (RP2D) og plan for PRT1419
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 2 år
MTD/RP2D vil bli etablert for videre undersøkelse hos deltakere med avanserte hematologiske maligniteter
Baseline gjennom ca. 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk profil av PRT1419 monoterapi og i kombinasjon med AZA eller VEN: maksimal observert plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 3,5 år
PRT1419 farmakokinetikk vil bli beregnet ved maksimal observert plasmakonsentrasjon
Baseline gjennom ca. 3,5 år
Farmakokinetisk profil av PRT1419 monoterapi og i kombinasjon med AZA eller VEN: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 3,5 år
PRT1419 farmakokinetikk vil bli beregnet etter tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Baseline gjennom ca. 3,5 år
Farmakokinetisk profil av PRT1419 monoterapi og i kombinasjon med AZA eller VEN: Areal under kurven
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 3,5 år
PRT1419 farmakokinetikk vil bli beregnet etter areal under plasmakonsentrasjonen x tidskurven (AUC) fra h 0 til det siste målbare tidspunktet (AUC0-siste)
Baseline gjennom ca. 3,5 år
Sikkerhet og toleranse for PRT1419 i kombinasjon med AZA og VEN: AEs, SAEs, CTCAE-vurderinger
Tidsramme: Baseline gjennom ca 3 år
Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert ved å registrere bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og DLT i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)
Baseline gjennom ca 3 år
Antitumoraktivitet av PRT1419 monoterapi og i kombinasjon med AZA og VEN: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 3,5 år
Antitumoraktivitet av PRT1419 basert på måling av objektiv responsrate (ORR) i henhold til de sykdomsspesifikke responskriteriene for maligniteter som studeres
Baseline gjennom ca. 3,5 år
Antitumoraktivitet av PRT1419 monoterapi og i kombinasjon med AZA og VEN: Progresjonsfri overlevelse (PFS)/hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 3,5 år
Varighet fra dag 1 til den tidligste datoen for første sykdomsprogresjon, som vurdert av etterforskeren i henhold til de sykdomsspesifikke responskriteriene for maligniteter som studeres, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Baseline gjennom ca. 3,5 år
Antitumoraktivitet av PRT1419 monoterapi og i kombinasjon med AZA og VEN: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 3,5 år
Varighet fra tidspunktet for første observerte respons (CR eller PR) til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, som vurdert av etterforskeren i henhold til de sykdomsspesifikke responskriteriene for maligniteter som studeres, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
Baseline gjennom ca. 3,5 år
Antitumoraktivitet av PRT1419 monoterapi og i kombinasjon med AZA og VEN: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 3,5 år
Varighet fra dag 1 til død på grunn av en hvilken som helst årsak
Baseline gjennom ca. 3,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prelude Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. mars 2022

Primær fullføring (Faktiske)

19. januar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

19. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRT1419-03

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på PRT1419

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere