Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PRT1419 monoterapiana tai yhdistelmänä atsasitidiinin tai venetoklaxin kanssa R/R-myeloidisissa tai B-solujen pahanlaatuisissa kasvaimissa

maanantai 29. tammikuuta 2024 päivittänyt: Prelude Therapeutics

Vaihe 1, avoin, monikeskus, annoksen eskalaatiotutkimus PRT1419-injektiosta monoterapiana tai yhdessä atsasitidiinin tai venetoklaxin kanssa potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia myeloidisia tai B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia

Tämä on PRT1419:n, myeloidisoluleukemia-1:n (MCL-1) estäjän, vaiheen 1 annoskorotustutkimus osallistujilla, joilla on valikoituja uusiutuneita/refraktorisia myeloidisia tai B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida PRT1419-monoterapian turvallisuutta ja siedettävyyttä ja yhdessä joko atsasitidiinin tai venetoklaksin kanssa, kuvata mahdolliset annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t), määritellä annostusaikataulu ja määrittää suurin siedetty annos (MTD) ja/ tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, avoin, annosta eskaloiva, vaiheen 1 tutkimus PRT1419:stä, MCL-1:n estäjistä. Tutkimus arvioi osallistujia, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), MDS/ myeloproliferatiivisen kasvaimen (MPN) päällekkäisyysoireyhtymä, krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) ja B-solujen non-hodgkin-lymfooma (NHL), mukaan lukien marginaalivyöhykkeen lymfooma, follikulaarinen lymfooma tai vaippasolulymfooma. Tutkimukseen osallistujat saavat PRT1419:ää monoterapiana tai yhdessä joko atsasitidiinin (AZA) tai venetoklaksin (VEN) kanssa. Tutkimus sisältää useita annoskorotuksia ja laajennuskohortteja RP2D-vahvistusta varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Orange City, Florida, Yhdysvallat, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
        • AdventHealth Bone and Marrow Transplant Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Yhdysvallat, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
      • Port Jefferson Station, New York, Yhdysvallat, 11776
        • North Shore Hematology Oncology Associates. DBA New York Cancer and Blood Specialists
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, elämäntapanäkökohtia (mukaan lukien ehkäisyvaatimukset) ja muita tutkimustoimenpiteitä
  • Refraktaarinen/relapsoitunut sairaus, joka on edennyt aikaisemmassa hoidossa ja ilman pääsyä muihin hyväksyttyihin hoitoihin tai joka ei kelpaa hyväksyttyihin hoitoihin, jossakin seuraavista sairauskategorioista: AML, CMML, MDS, MDS/MPN-päällekkäisyysoireyhtymä, CLL/SLL ja B -solujen NHL:t
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–2
  • Riittävä elinten toiminta (hematologia, maksa, munuaiset ja koagulaatio)

Poissulkemiskriteerit:

  • Ruoansulatuskanavan aktiiviset tulehdukselliset häiriöt, aiempi bariatrinen leikkaus tai muut häiriöt, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan imeytymishäiriötä
  • Sydämen toiminnan heikkeneminen, joka on arvioitu kaikukardiogrammilla tai tutkimussuunnitelman mukaisilla sydänvaurion biokemiallisilla markkereilla, tai tutkimussuunnitelman mukainen kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Aiempi verisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Osallistujat, joilla on ollut keuhkoembolia, eivät saa olla oireellisia ilmoittautumisen yhteydessä
  • jolle on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) viimeisten 90 päivän aikana tai hänellä on GVHD-aste > 1 tutkimuksen alkaessa
  • Hallitsemattomat rinnakkaiset sairaudet, huonosti hallittu verenpainetauti tai dyslipidemiat, epävakaat keskushermoston etäpesäkkeet
  • Hoito joko OATP1B1-, OATP1B3-substraateilla tai vahvoilla CYP2C8-, CYP3A4-estäjillä ja kaikilla lääkkeillä, jotka ovat vasta-aiheisia yhdessä AZA:n tai VEN:n kanssa
  • Aiempi altistuminen MCL-1-estäjälle
  • 5 puoliintumisajan tai 14 päivän sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) viimeisen systeemisen syövän vastaisen hoidon jälkeen

  • Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia paitsi:

    1. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    2. Riittävästi hoidettu kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ ilman merkkejä sairaudesta
    3. Oireeton eturauhassyöpä ilman tunnettua metastaattista sairautta, ei hoidon tarvetta tai vaatii vain hormonihoitoa ja normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä yli vuoden ajan ennen ilmoittautumista
    4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta > 2 vuoden ajan ennen ilmoittautumista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PRT1419 Monoterapia
PRT1419 annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kerran viikossa 28 päivän hoitojakson aikana määritetyllä annostasolla.
Lääke: PRT1419
PRT1419 annetaan suonensisäisenä infuusiona
Kokeellinen: PRT1419/atsasitidiini -yhdistelmä
PRT1419 annetaan suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa 28 päivän hoitojakson aikana määritetyllä annostasolla ja atsasitidiinia annetaan laskimoon tai ihon alle päivinä 1–7 (tai vaihtoehtoisesti päivinä 1–5, 8 ja 9). 28 päivän hoitojakso.
Lääke: PRT1419
PRT1419 annetaan suonensisäisenä infuusiona
Lääke: Atsasitidiini
Atsasitidiini annetaan laskimoon tai ihon alle
Kokeellinen: PRT1419/Venetoklax-yhdistelmä
PRT1419 annetaan suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa 28 päivän hoitojakson aikana määritetyllä annostasolla ja Venetoclaxia annetaan suun kautta joko 3 päivän tai 5 viikon aloitusjakson jälkeen 400 mg:n päivittäisen annoksen saavuttamiseksi ennen PRT1419-hallinnon aloittaminen.
Lääke: PRT1419
PRT1419 annetaan suonensisäisenä infuusiona
Lääke: Venetoclax
Venetoclax annetaan suun kautta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PRT1419:n annosta rajoittava toksisuus (DLT).
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28 asti
Annosta rajoittava toksisuus arvioidaan 28 päivän tarkkailujakson aikana
Lähtötilanne päivään 28 asti
PRT1419:n turvallisuus ja siedettävyys: AE-, SAE-, CTCAE-arvioinnit
Aikaikkuna: Perustaso noin 3 vuoden ajalta
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan rekisteröimällä haittatapahtumat (AE), vakavat haittatapahtumat (SAE) ja DLT:t National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) mukaisesti.
Perustaso noin 3 vuoden ajalta
Suurin siedetty annos (MTD) / Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja PRT1419:n aikataulu
Aikaikkuna: Perustaso noin 2 vuoden ajalta
MTD/RP2D perustetaan lisätutkimuksia varten osallistujille, joilla on edenneitä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Perustaso noin 2 vuoden ajalta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PRT1419-monoterapian farmakokineettinen profiili ja yhdessä AZA:n tai VEN:n kanssa: suurin havaittu plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne noin 3,5 vuoden ajalta
PRT1419:n farmakokinetiikka lasketaan plasman suurimman havaitun pitoisuuden perusteella
Lähtötilanne noin 3,5 vuoden ajalta
PRT1419-monoterapian farmakokineettinen profiili ja yhdessä AZA:n tai VEN:n kanssa: Aika plasman maksimipitoisuuteen
Aikaikkuna: Lähtötilanne noin 3,5 vuoden ajalta
PRT1419:n farmakokinetiikka lasketaan plasman maksimipitoisuuteen (Tmax) kuluvan ajan perusteella.
Lähtötilanne noin 3,5 vuoden ajalta
PRT1419-monoterapian farmakokineettinen profiili ja yhdessä AZA:n tai VEN:n kanssa: Käyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Lähtötilanne noin 3,5 vuoden ajalta
PRT1419:n farmakokinetiikka lasketaan plasman pitoisuus x aikakäyrän (AUC) alla olevan alueen perusteella h 0:sta viimeiseen mitattavissa olevaan ajankohtaan (AUC0-viimeinen)
Lähtötilanne noin 3,5 vuoden ajalta
PRT1419:n turvallisuus ja siedettävyys yhdessä AZA:n ja VEN:n kanssa: AE-, SAE-, CTCAE-arvioinnit
Aikaikkuna: Perustaso noin 3 vuoden ajalta
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan rekisteröimällä haittatapahtumat (AE), vakavat haittatapahtumat (SAE) ja DLT:t National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) mukaisesti.
Perustaso noin 3 vuoden ajalta
PRT1419:n kasvainten vastainen vaikutus yksinään ja yhdessä AZA:n ja VEN:n kanssa: kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne noin 3,5 vuoden ajalta
PRT1419:n kasvainten vastainen aktiivisuus perustuu objektiivisen vastenopeuden (ORR) mittaukseen tutkittavien pahanlaatuisten kasvainten sairauskohtaisten vastekriteerien mukaisesti
Lähtötilanne noin 3,5 vuoden ajalta
PRT1419:n kasvainten vastainen vaikutus monoterapiassa ja yhdessä AZA:n ja VEN:n kanssa: Progression-free survival (PFS) / tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne noin 3,5 vuoden ajalta
Kesto päivästä 1 sairauden ensimmäisen etenemisen aikaisimpaan päivämäärään, jonka tutkija on arvioinut tutkittavien pahanlaatuisten kasvainten tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman sairauskohtaisten vastekriteerien mukaan
Lähtötilanne noin 3,5 vuoden ajalta
PRT1419:n kasvaimia estävä vaikutus yksinään ja yhdessä AZA:n ja VEN:n kanssa: vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne noin 3,5 vuoden ajalta
Kesto ensimmäisestä havaitusta vasteesta (CR tai PR) taudin varhaisimpaan etenemispäivään, jonka tutkija on arvioinut tutkittavien pahanlaatuisten kasvainten sairauskohtaisten vastekriteerien mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta
Lähtötilanne noin 3,5 vuoden ajalta
PRT1419:n kasvaimia estävä vaikutus yksinään ja yhdessä AZA:n ja VEN:n kanssa: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne noin 3,5 vuoden ajalta
Kesto päivästä 1 mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Lähtötilanne noin 3,5 vuoden ajalta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Prelude Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 22. maaliskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. tammikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. tammikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. lokakuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. lokakuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 4. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRT1419-03

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa