Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PRT1419 w monoterapii lub w skojarzeniu z azacytydyną lub wenetoklaksem w nowotworach szpikowych R/R lub nowotworach z komórek B

29 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Prelude Therapeutics

Otwarte, wieloośrodkowe badanie I fazy z eskalacją dawki PRT1419 we wstrzyknięciach w monoterapii lub w skojarzeniu z azacytydyną lub wenetoklaksem u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie nowotworem szpikowym lub nowotworem z komórek B

Jest to badanie I fazy ze zwiększaniem dawki PRT1419, inhibitora białaczki szpikowej typu 1 (MCL-1), u uczestników z wybranymi nawrotowymi/opornymi nowotworami szpiku lub komórkami B. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji PRT1419 w monoterapii oraz w połączeniu z azacytydyną lub wenetoklaksem, opisanie wszelkich toksyczności ograniczających dawkę (DLT), zdefiniowanie schematu dawkowania oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/ lub zalecaną dawką fazy 2 (RP2D).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie I fazy z eskalacją dawki PRT1419, inhibitora MCL-1, oceniające uczestników z ostrą białaczką szpikową (AML), przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML), zespołem mielodysplastycznym (MDS), MDS/ zespół nakładania się nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN), przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) lub chłoniak z małych limfocytów (SLL) i chłoniak nieziarniczy z komórek B (NHL), w tym chłoniak strefy brzeżnej, chłoniak grudkowy lub chłoniak z komórek płaszcza. Uczestnicy badania otrzymają PRT1419 w monoterapii lub w połączeniu z azacytydyną (AZA) lub wenetoklaksem (VEN). Badanie obejmuje wielokrotne eskalacje dawek i kohorty ekspansji w celu potwierdzenia RP2D.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Orange City, Florida, Stany Zjednoczone, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
        • AdventHealth Bone and Marrow Transplant Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
      • Port Jefferson Station, New York, Stany Zjednoczone, 11776
        • North Shore Hematology Oncology Associates. DBA New York Cancer and Blood Specialists
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, względów związanych ze stylem życia (w tym wymagań dotyczących antykoncepcji) i innych procedur badawczych
  • Choroba oporna/nawrotowa, która postępuje podczas wcześniejszego leczenia i bez dostępu do dalszych zatwierdzonych terapii lub niekwalifikująca się do zatwierdzonych terapii, w jednej z następujących kategorii chorób: AML, CMML, MDS, zespół nakładania się MDS/MPN, CLL/SLL i B -komórkowe NHL
  • Ocena wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
  • Odpowiednia funkcja narządów (hematologia, wątroba, nerki i krzepnięcie)

Kryteria wyłączenia:

  • Czynne stany zapalne przewodu pokarmowego, operacja bariatryczna w wywiadzie lub inne zaburzenia mogące powodować złe wchłanianie z przewodu pokarmowego
  • Upośledzenie funkcji serca, oceniane za pomocą echokardiogramu lub określonych w protokole biochemicznych markerów uszkodzenia serca lub klinicznie istotnej choroby serca zdefiniowanej w protokole
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Uczestnicy z historią zatorowości płucnej nie mogą wykazywać objawów w momencie rejestracji
  • Przeszedł przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu ostatnich 90 dni lub ma chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) Stopień > 1 w momencie włączenia do badania
  • Niekontrolowane choroby współistniejące, źle kontrolowane nadciśnienie lub dyslipidemia, niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
  • Leczenie substratami OATP1B1, OATP1B3 lub silnymi inhibitorami CYP2C8, CYP3A4 oraz wszelkimi lekami przeciwwskazanymi w połączeniu z AZA lub VEN
  • Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor MCL-1
  • W ciągu 5 okresów półtrwania lub 14 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) po ostatniej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej

  • Historia innego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

    1. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
    2. Odpowiednio leczony rak szyjki macicy lub piersi in situ bez objawów choroby
    3. Bezobjawowy rak gruczołu krokowego bez rozpoznanej choroby przerzutowej i niewymagający leczenia lub wymagający jedynie terapii hormonalnej oraz z prawidłowym antygenem specyficznym dla gruczołu krokowego przez ponad 1 rok przed włączeniem
    4. Inny nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia bez znanej aktywnej choroby przez > 2 lata przed włączeniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PRT1419 Monoterapia
PRT1419 będzie podawany we wlewie dożylnym raz w tygodniu w 28-dniowym cyklu leczenia w przypisanej dawce.
Lek: PRT1419
PRT1419 będzie podawany we wlewie dożylnym
Eksperymentalny: Kombinacja PRT1419/azacytydyna
PRT1419 będzie podawany we wlewie dożylnym raz w tygodniu w 28-dniowym cyklu leczenia w przypisanej dawce, a azacytydyna będzie podawana dożylnie lub podskórnie w dniach od 1 do 7 (lub alternatywnie w dniach od 1 do 5, 8 i 9) każdego 28-dniowy cykl leczenia.
Lek: PRT1419
PRT1419 będzie podawany we wlewie dożylnym
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna będzie podawana dożylnie lub podskórnie
Eksperymentalny: Kombinacja PRT1419/Wenetoklaks
PRT1419 będzie podawany we wlewie dożylnym raz w tygodniu w 28-dniowym cyklu leczenia w przydzielonej dawce, a wenetoklaks będzie podawany doustnie po 3-dniowym lub 5-tygodniowym okresie zwiększania dawki do dawki 400 mg na dobę, przed podaniem rozpoczęcie administracji PRT1419.
Lek: PRT1419
PRT1419 będzie podawany we wlewie dożylnym
Lek: Wenetoklaks
Wenetoklaks będzie podawany doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) PRT1419
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie oceniona w ciągu 28-dniowego okresu obserwacji
Linia bazowa do dnia 28
Bezpieczeństwo i tolerancja PRT1419: oceny AE, SAE, CTCAE
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 3 lata
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione poprzez rejestrowanie zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i DLT zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) Narodowego Instytutu Raka
Linia bazowa przez około 3 lata
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)/zalecana dawka fazy 2 (RP2D) i schemat PRT1419
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 2 lata
MTD/RP2D zostanie ustalony do dalszych badań u uczestników z zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi
Linia bazowa przez około 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil farmakokinetyczny PRT1419 w monoterapii oraz w skojarzeniu z AZA lub VEN: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 3,5 roku
Farmakokinetyka PRT1419 zostanie obliczona na podstawie maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu
Linia bazowa przez około 3,5 roku
Profil farmakokinetyczny PRT1419 w monoterapii oraz w skojarzeniu z AZA lub VEN: Czas do maksymalnego stężenia w osoczu
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 3,5 roku
Farmakokinetyka PRT1419 zostanie obliczona na podstawie czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Linia bazowa przez około 3,5 roku
Profil farmakokinetyczny PRT1419 w monoterapii oraz w skojarzeniu z AZA lub VEN: Pole pod krzywą
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 3,5 roku
Farmakokinetyka PRT1419 zostanie obliczona na podstawie pola powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu x czasu (AUC) od godziny 0 do ostatniego mierzalnego punktu czasowego (AUC0-ostatni)
Linia bazowa przez około 3,5 roku
Bezpieczeństwo i tolerancja PRT1419 w połączeniu z AZA i VEN: oceny AE, SAE, CTCAE
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 3 lata
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione poprzez rejestrowanie zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i DLT zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) Narodowego Instytutu Raka
Linia bazowa przez około 3 lata
Aktywność przeciwnowotworowa PRT1419 w monoterapii oraz w skojarzeniu z AZA i VEN: ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 3,5 roku
Aktywność przeciwnowotworowa PRT1419 oparta na pomiarze wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z kryteriami odpowiedzi specyficznymi dla choroby dla badanych nowotworów złośliwych
Linia bazowa przez około 3,5 roku
Aktywność przeciwnowotworowa PRT1419 w monoterapii oraz w połączeniu z AZA i VEN: przeżycie wolne od progresji (PFS)/przeżycie wolne od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 3,5 roku
Czas trwania od dnia 1. do najwcześniejszej daty wystąpienia pierwszej progresji choroby, zgodnie z oceną badacza zgodnie ze specyficznymi dla choroby kryteriami odpowiedzi dla badanych nowotworów złośliwych lub zgonu z dowolnej przyczyny
Linia bazowa przez około 3,5 roku
Aktywność przeciwnowotworowa PRT1419 w monoterapii oraz w skojarzeniu z AZA i VEN: czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 3,5 roku
Czas trwania od czasu pierwszej zaobserwowanej odpowiedzi (CR lub PR) do najwcześniejszej daty progresji choroby, według oceny badacza zgodnie ze specyficznymi dla choroby kryteriami odpowiedzi dla badanych nowotworów złośliwych lub zgonu z dowolnej przyczyny
Linia bazowa przez około 3,5 roku
Aktywność przeciwnowotworowa PRT1419 w monoterapii oraz w połączeniu z AZA i VEN: całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Linia bazowa przez około 3,5 roku
Czas trwania od dnia 1 do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Linia bazowa przez około 3,5 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Prelude Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRT1419-03

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj