PRT1419 в качестве монотерапии или в комбинации с азацитидином или венетоклаксом при R/R миелоидных или B-клеточных злокачественных опухолях
29 января 2024 г. обновлено: Prelude Therapeutics
Фаза 1, открытое, многоцентровое исследование с повышением дозы инъекции PRT1419 в качестве монотерапии или в комбинации с азацитидином или венетоклаксом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным миелоидным или В-клеточным злокачественным новообразованием
Это исследование фазы 1 с повышением дозы PRT1419, ингибитора миелоидно-клеточного лейкоза-1 (MCL-1), у участников с выбранными рецидивирующими/рефрактерными миелоидными или В-клеточными злокачественными новообразованиями.
Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости монотерапии PRT1419 и в комбинации с азацитидином или венетоклаксом, описание любой ограничивающей дозу токсичности (DLT), определение схемы дозирования и определение максимально переносимой дозы (MTD) и/или или рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1 PRT1419, ингибитора MCL-1, с повышением дозы, в котором оценивают участников с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ), миелодиспластическим синдромом (МДС), МДС/ миелопролиферативное новообразование (MPN), перекрывающийся синдром, хронический лимфолейкоз (CLL) или малая лимфоцитарная лимфома (SLL) и B-клеточная неходжкинская лимфома (NHL), включая лимфому маргинальной зоны, фолликулярную лимфому или лимфому из клеток мантии.
Участники исследования будут получать PRT1419 в виде монотерапии или в комбинации с азацитидином (AZA) или венетоклаксом (VEN).
Исследование включает многократное повышение дозы и расширение когорт для подтверждения RP2D.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Center
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- AdventHealth Bone and Marrow Transplant Center
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
- American Oncology Partners of Maryland, PA
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08724
- New Jersey Center for Cancer Research
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
-
Port Jefferson Station, New York, Соединенные Штаты, 11776
- North Shore Hematology Oncology Associates. DBA New York Cancer and Blood Specialists
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Желание и способность соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни (включая требования к контрацепции) и другие процедуры исследования
- Рефрактерное/рецидивирующее заболевание, прогрессировавшее на предшествующем лечении и не имеющее доступа к дальнейшим одобренным методам лечения или непригодное для одобренных методов лечения, в одной из следующих категорий заболеваний: ОМЛ, ХММЛ, МДС, синдром перекрытия МДС/МПН, ХЛЛ/СЛЛ и B -клеточные НХЛ
- Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
- Адекватная функция органов (гематология, печень, почки и коагуляция)
Критерий исключения:
- Активные воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, бариатрическая хирургия в анамнезе или другие заболевания с потенциалом желудочно-кишечной мальабсорбции
- Нарушение сердечной функции, оцениваемое с помощью эхокардиограммы или биохимических маркеров повреждения сердца, определенных протоколом, или клинически значимое заболевание сердца, определенное протоколом
- История нарушения мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев после скрининга. Участники с историей легочной эмболии не должны иметь симптомов при регистрации.
- Перенесенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение последних 90 дней или болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) Степень > 1 на момент включения в исследование
- Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, плохо контролируемая гипертензия или дислипидемия, метастазы в нестабильную центральную нервную систему (ЦНС)
- Лечение либо субстратами OATP1B1, OATP1B3, либо сильными ингибиторами CYP2C8, CYP3A4 и любыми препаратами, противопоказанными в сочетании с AZA или VEN.
- Предварительное воздействие ингибитора MCL-1
- В течение 5 периодов полувыведения или 14 дней (в зависимости от того, что дольше) после последней системной противоопухолевой терапии
История другого злокачественного новообразования, за исключением:
- Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
- Адекватно пролеченная карцинома шейки матки или молочной железы in situ без признаков заболевания
- Бессимптомный рак предстательной железы без известного метастазирования и отсутствия потребности в терапии или требующий только гормональной терапии и с нормальным специфическим антигеном простаты в течение > 1 года до включения в исследование
- Другое злокачественное новообразование, пролеченное с лечебной целью, при отсутствии известного активного заболевания в течение > 2 лет до включения в исследование
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: PRT1419 Монотерапия
PRT1419 будет вводиться путем внутривенной инфузии один раз в неделю в течение 28-дневного цикла лечения в назначенном уровне дозы.
|
PRT1419 будет вводиться внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Комбинация PRT1419/азацитидин
PRT1419 будет вводиться путем внутривенной инфузии один раз в неделю в течение 28-дневного цикла лечения в назначенном уровне дозы, а азацитидин будет вводиться внутривенно или подкожно в дни с 1 по 7 (или, альтернативно, в дни с 1 по 5, 8 и 9) каждого 28-дневный цикл лечения.
|
PRT1419 будет вводиться внутривенно.
Азацитидин вводят внутривенно или подкожно.
|
|
Экспериментальный: Комбинация PRT1419/Венетоклакс
PRT1419 будет вводиться путем внутривенной инфузии один раз в неделю в течение 28-дневного цикла лечения в назначенном уровне дозы, а венетоклакс будет вводиться перорально после 3-дневного или 5-недельного периода нарастания до достижения 400 мг ежедневного введения, до начало администрирования PRT1419.
|
PRT1419 будет вводиться внутривенно.
Венетоклакс будет вводиться перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) PRT1419
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
|
Дозолимитирующая токсичность будет оцениваться в течение 28-дневного периода наблюдения.
|
Исходный уровень до 28-го дня
|
|
Безопасность и переносимость PRT1419: НЯ, СНЯ, оценки CTCAE
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 3 года
|
Безопасность и переносимость будут оцениваться путем регистрации нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и DLT в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE).
|
Исходный уровень примерно через 3 года
|
|
Максимально переносимая доза (MTD)/рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) и график PRT1419
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 2 года
|
MTD/RP2D будет создан для дальнейшего исследования у участников с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями.
|
Исходный уровень примерно через 2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический профиль монотерапии PRT1419 и в комбинации с AZA или VEN: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 3,5 года
|
Фармакокинетика PRT1419 будет рассчитываться по максимальной наблюдаемой концентрации в плазме.
|
Исходный уровень примерно через 3,5 года
|
|
Фармакокинетический профиль монотерапии PRT1419 и в комбинации с AZA или VEN: время достижения максимальной концентрации в плазме
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 3,5 года
|
Фармакокинетика PRT1419 будет рассчитываться по времени достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax).
|
Исходный уровень примерно через 3,5 года
|
|
Фармакокинетический профиль монотерапии PRT1419 и в комбинации с AZA или VEN: площадь под кривой
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 3,5 года
|
Фармакокинетика PRT1419 будет рассчитываться по площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от 0 ч до последней измеримой точки времени (AUC0-последняя).
|
Исходный уровень примерно через 3,5 года
|
|
Безопасность и переносимость PRT1419 в сочетании с AZA и VEN: НЯ, СНЯ, оценки CTCAE
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 3 года
|
Безопасность и переносимость будут оцениваться путем регистрации нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и DLT в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE).
|
Исходный уровень примерно через 3 года
|
|
Противоопухолевая активность монотерапии PRT1419 и в комбинации с AZA и VEN: общая частота ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 3,5 года
|
Противоопухолевая активность PRT1419, основанная на измерении частоты объективного ответа (ЧОО) в соответствии с критериями ответа, специфичного для заболевания, для изучаемых злокачественных новообразований.
|
Исходный уровень примерно через 3,5 года
|
|
Противоопухолевая активность монотерапии PRT1419 и в комбинации с AZA и VEN: выживаемость без прогрессирования (ВБП)/выживаемость без событий (БСВ)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 3,5 года
|
Продолжительность от 1-го дня до самой ранней даты первого прогрессирования заболевания, по оценке исследователя в соответствии с критериями ответа, специфичного для заболевания, для изучаемых злокачественных новообразований или смерти по любой причине.
|
Исходный уровень примерно через 3,5 года
|
|
Противоопухолевая активность монотерапии PRT1419 и в комбинации с AZA и VEN: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 3,5 года
|
Продолжительность от времени первого наблюдаемого ответа (CR или PR) до самой ранней даты прогрессирования заболевания, по оценке исследователя в соответствии с критериями ответа, специфичного для заболевания, для изучаемых злокачественных новообразований или смерти по любой причине.
|
Исходный уровень примерно через 3,5 года
|
|
Противоопухолевая активность монотерапии PRT1419 и в комбинации с AZA и VEN: общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно через 3,5 года
|
Продолжительность с 1-го дня до смерти по любой причине
|
Исходный уровень примерно через 3,5 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 марта 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 января 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 января 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 октября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 ноября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Фолликулярная лимфома
- Лимфома маргинальной зоны
- Венетоклакс
- Азацитидин
- Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
- Малая лимфоцитарная лимфома (SLL)
- Лимфома из мантийных клеток
- Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
- Гематологические злокачественные новообразования
- Миелодиспластические синдромы (МДС)
- В-клеточные злокачественные новообразования
- Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
- Миелопролиферативное новообразование (МПН)
- В-клеточная неходжкинская лимфома
- Миелоидно-клеточный лейкоз-1 (MCL-1)
- ПРТ1419
- Рецидивирующий/рефрактерный миелоидный
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Хроническое заболевание
- Новообразования
- Лимфома
- Лимфома, фолликулярная
- Лимфома, В-клеточная
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Лимфома, неходжкинская
- Прелейкемия
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Хроническая
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Ювенильная
- Лимфома, мантийно-клеточная
- Лимфома, B-клетки, маргинальная зона
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Миелопролиферативные заболевания
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Венетоклакс
- Азацитидин
Другие идентификационные номера исследования
- PRT1419-03
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .