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PRT1419 come monoterapia o in associazione con azacitidina o venetoclax nei tumori mieloidi R/R o a cellule B

29 gennaio 2024 aggiornato da: Prelude Therapeutics

Uno studio di fase 1, in aperto, multicentrico, di aumento della dose sull'iniezione di PRT1419 come monoterapia o in combinazione con azacitidina o Venetoclax in pazienti con neoplasie mieloidi o a cellule B recidivanti/refrattarie

Questo è uno studio di fase 1 di aumento della dose di PRT1419, un inibitore della leucemia a cellule mieloidi-1 (MCL-1), in partecipanti con neoplasie mieloidi o delle cellule B selezionate recidivanti/refrattarie. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia con PRT1419 e in combinazione con azacitidina o venetoclax, descrivere eventuali tossicità limitanti la dose (DLT), definire il programma di dosaggio e determinare la dose massima tollerata (MTD) e/ o dose raccomandata di fase 2 (RP2D).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1 multicentrico, in aperto, con aumento della dose, di PRT1419, un inibitore MCL-1, che valuta i partecipanti con leucemia mieloide acuta (AML), leucemia mielomonocitica cronica (CMML), sindrome mielodisplastica (MDS), MDS/ neoplasia mieloproliferativa (MPN) sindrome da sovrapposizione, leucemia linfocitica cronica (CLL) o piccolo linfoma linfocitico (SLL) e linfoma non-Hodgkin a cellule B (NHL) incluso linfoma della zona marginale, linfoma follicolare o linfoma a cellule del mantello. I partecipanti allo studio riceveranno PRT1419 in monoterapia o in combinazione con Azacitidina (AZA) o Venetoclax (VEN). Lo studio include escalation di dosi multiple e coorti di espansione per la conferma di RP2D.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Orange City, Florida, Stati Uniti, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • AdventHealth Bone and Marrow Transplant Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Stati Uniti, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
      • Port Jefferson Station, New York, Stati Uniti, 11776
        • North Shore Hematology Oncology Associates. DBA New York Cancer and Blood Specialists
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disponibilità e capacità di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita (compresi i requisiti di contraccezione) e altre procedure dello studio
  • Malattia refrattaria/recidivante, progredita con un trattamento precedente e senza accesso a ulteriori terapie approvate o non idonea per terapie approvate, in una delle seguenti categorie di malattie: AML, CMML, MDS, MDS/MPN Overlap Syndrome, CLL/SLL e B NHL a cellule
  • Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
  • Adeguata funzionalità degli organi (ematologia, epatica, renale e coagulazione)

Criteri di esclusione:

  • Disturbi infiammatori attivi del tratto gastrointestinale, anamnesi di chirurgia bariatrica o altri disturbi con potenziale malassorbimento gastrointestinale
  • Compromissione della funzione cardiaca, valutata mediante ecocardiogramma o marcatori biochimici di danno cardiaco specificati dal protocollo, o malattia cardiaca clinicamente significativa definita dal protocollo
  • Storia di accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, entro 6 mesi dallo screening. I partecipanti con una storia di embolia polmonare non devono essere sintomatici al momento dell'arruolamento
  • Sottoposto a trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) negli ultimi 90 giorni o con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado > 1 all'ingresso nello studio
  • Malattie intercorrenti non controllate, ipertensione scarsamente controllata o dislipidemie, metastasi instabili del sistema nervoso centrale (SNC)
  • Trattamento con substrati di OATP1B1, OATP1B3 o forti inibitori di CYP2C8, CYP3A4 e qualsiasi farmaco controindicato in combinazione con AZA o VEN
  • Precedente esposizione a un inibitore MCL-1
  • Entro 5 emivite o 14 giorni (qualunque sia il più lungo) dopo l'ultima terapia antitumorale sistemica

  • Storia di un altro tumore maligno ad eccezione di:

    1. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
    2. Carcinoma della cervice o della mammella adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia
    3. Carcinoma prostatico asintomatico senza malattia metastatica nota e senza necessità di terapia o che richiede solo terapia ormonale e con normale antigene prostatico specifico per> 1 anno prima dell'arruolamento
    4. Altri tumori maligni trattati con intento curativo senza malattia attiva nota per> 2 anni prima dell'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PRT1419 Monoterapia
PRT1419 verrà somministrato mediante infusione endovenosa una volta alla settimana in un ciclo di trattamento di 28 giorni al livello di dose assegnato.
Droga: PRT1419
PRT1419 sarà somministrato per infusione endovenosa
Sperimentale: Combinazione PRT1419/Azacitidina
PRT1419 sarà somministrato per infusione endovenosa una volta alla settimana in un ciclo di trattamento di 28 giorni al livello di dose assegnato e l'azacitidina sarà somministrata per via endovenosa o sottocutanea nei giorni da 1 a 7 (o in alternativa nei giorni da 1 a 5, 8 e 9) di ciascun Ciclo di trattamento di 28 giorni.
Droga: PRT1419
PRT1419 sarà somministrato per infusione endovenosa
Droga: Azacitidina
L'azacitidina verrà somministrata per via endovenosa o sottocutanea
Sperimentale: Combinazione PRT1419/Venetoclax
PRT1419 verrà somministrato mediante infusione endovenosa una volta alla settimana per un ciclo di trattamento di 28 giorni al livello di dose assegnato e Venetoclax verrà somministrato per via orale dopo un periodo di accelerazione di 3 giorni o 5 settimane per raggiungere la somministrazione giornaliera di 400 mg, prima della iniziare la somministrazione di PRT1419.
Droga: PRT1419
PRT1419 sarà somministrato per infusione endovenosa
Droga: Venetoclax
Venetoclax verrà somministrato per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità limitanti la dose (DLT) di PRT1419
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Le tossicità dose-limitanti saranno valutate durante il periodo di osservazione di 28 giorni
Basale fino al giorno 28
Sicurezza e tollerabilità di PRT1419: valutazioni di AE, SAE, CTCAE
Lasso di tempo: Basale per circa 3 anni
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate registrando eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e DLT secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute
Basale per circa 3 anni
Dose massima tollerata (MTD)/Dose raccomandata di fase 2 (RP2D) e programma di PRT1419
Lasso di tempo: Basale per circa 2 anni
L'MTD/RP2D sarà stabilito per ulteriori indagini nei partecipanti con neoplasie ematologiche avanzate
Basale per circa 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo farmacocinetico di PRT1419 in monoterapia e in combinazione con AZA o VEN: concentrazione plasmatica massima osservata
Lasso di tempo: Basale per circa 3,5 anni
La farmacocinetica di PRT1419 sarà calcolata in base alla concentrazione plasmatica massima osservata
Basale per circa 3,5 anni
Profilo farmacocinetico di PRT1419 in monoterapia e in combinazione con AZA o VEN: tempo alla massima concentrazione plasmatica
Lasso di tempo: Basale per circa 3,5 anni
La farmacocinetica di PRT1419 sarà calcolata in base al tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Basale per circa 3,5 anni
Profilo farmacocinetico di PRT1419 in monoterapia e in combinazione con AZA o VEN: Area sotto la curva
Lasso di tempo: Basale per circa 3,5 anni
La farmacocinetica di PRT1419 sarà calcolata per area sotto la curva di concentrazione plasmatica x tempo (AUC) dalle h 0 all'ultimo punto temporale misurabile (AUC0-last)
Basale per circa 3,5 anni
Sicurezza e tollerabilità di PRT1419 in combinazione con AZA e VEN: valutazioni di AE, SAE, CTCAE
Lasso di tempo: Basale per circa 3 anni
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate registrando eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e DLT secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute
Basale per circa 3 anni
Attività antitumorale di PRT1419 in monoterapia e in combinazione con AZA e VEN: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Basale per circa 3,5 anni
Attività antitumorale di PRT1419 basata sulla misurazione del tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di risposta specifica della malattia per i tumori maligni in fase di studio
Basale per circa 3,5 anni
Attività antitumorale di PRT1419 in monoterapia e in combinazione con AZA e VEN: sopravvivenza libera da progressione (PFS)/sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Basale per circa 3,5 anni
Durata dal giorno 1 alla prima data della prima progressione della malattia, valutata dallo sperimentatore in base ai criteri di risposta specifici della malattia per i tumori maligni in studio o decesso dovuto a qualsiasi causa
Basale per circa 3,5 anni
Attività antitumorale di PRT1419 in monoterapia e in combinazione con AZA e VEN: durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Basale per circa 3,5 anni
Durata dal momento della prima risposta osservata (CR o PR) alla prima data di progressione della malattia, valutata dallo sperimentatore in base ai criteri di risposta specifica della malattia per i tumori maligni in studio, o decesso dovuto a qualsiasi causa
Basale per circa 3,5 anni
Attività antitumorale di PRT1419 in monoterapia e in combinazione con AZA e VEN: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Basale per circa 3,5 anni
Durata dal Giorno 1 fino al decesso per qualsiasi causa
Basale per circa 3,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Prelude Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 marzo 2022

Completamento primario (Effettivo)

19 gennaio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

19 gennaio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

4 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRT1419-03

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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