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PRT1419 como monoterapia o en combinación con azacitidina o venetoclax en neoplasias malignas mieloides o de células B R/R

29 de enero de 2024 actualizado por: Prelude Therapeutics

Un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis de la inyección de PRT1419 como monoterapia o en combinación con azacitidina o venetoclax en pacientes con neoplasias malignas de células B o mieloides en recaída o refractarias

Este es un estudio de Fase 1 de escalada de dosis de PRT1419, un inhibidor de la leucemia de células mieloides-1 (MCL-1), en participantes con cánceres mieloides o de células B recurrentes/refractarios seleccionados. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de la monoterapia con PRT1419 y en combinación con azacitidina o venetoclax, describir cualquier toxicidad limitante de la dosis (DLT), definir el programa de dosificación y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/ o dosis recomendada de fase 2 (RP2D).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 1 multicéntrico, abierto, de aumento de dosis de PRT1419, un inhibidor de MCL-1, que evalúa a participantes con leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia mielomonocítica crónica (LMMC), síndrome mielodisplásico (SMD), SMD/ síndrome de superposición de neoplasia mieloproliferativa (NMP), leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico pequeño (SLL) y linfoma no hodgkiniano (LNH) de células B, incluido el linfoma de la zona marginal, el linfoma folicular o el linfoma de células del manto. Los participantes en el estudio recibirán PRT1419 como monoterapia o en combinación con azacitidina (AZA) o venetoclax (VEN). El estudio incluye escalamientos de dosis múltiples y cohortes de expansión para la confirmación de RP2D.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • AdventHealth Bone and Marrow Transplant Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
      • Port Jefferson Station, New York, Estados Unidos, 11776
        • North Shore Hematology Oncology Associates. DBA New York Cancer and Blood Specialists
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Dispuesto y capaz de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones de estilo de vida (incluidos los requisitos de anticoncepción) y otros procedimientos del estudio
  • Enfermedad refractaria/recidivante, que haya progresado con el tratamiento anterior y sin acceso a otras terapias aprobadas o no elegible para terapias aprobadas, en una de las siguientes categorías de enfermedad: AML, CMML, MDS, MDS/MPN Overlap Syndrome, CLL/SLL y B LNH de células
  • Puntuación de rendimiento de 0 a 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Función adecuada de órganos (hematología, hepática, renal y coagulación)

Criterio de exclusión:

  • Trastornos inflamatorios activos del tracto gastrointestinal, antecedentes de cirugía bariátrica u otros trastornos con potencial de malabsorción GI
  • Compromiso de la función cardíaca, según lo evaluado por ecocardiograma o marcadores bioquímicos de daño cardíaco especificados en el protocolo, o enfermedad cardíaca clínicamente significativa definida en el protocolo
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, dentro de los 6 meses previos a la selección. Los participantes con antecedentes de embolia pulmonar no deben tener síntomas en el momento de la inscripción.
  • Se sometió a un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) en los últimos 90 días o tiene una enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) Grado > 1 al ingresar al estudio
  • Enfermedades intercurrentes no controladas, hipertensión o dislipidemias mal controladas, metástasis inestables del sistema nervioso central (SNC)
  • Tratamiento con sustratos de OATP1B1, OATP1B3 o inhibidores fuertes de CYP2C8, CYP3A4 y cualquier medicamento contraindicado en combinación con AZA o VEN
  • Exposición previa a un inhibidor de MCL-1
  • Dentro de las 5 vidas medias o 14 días (lo que sea más largo) después de la última terapia anticancerosa sistémica

  • Antecedentes de otra neoplasia maligna a excepción de:

    1. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
    2. Carcinoma cervical o de mama in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
    3. Cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida y sin necesidad de terapia o que solo requiere terapia hormonal y con antígeno prostático específico normal durante > 1 año antes de la inscripción
    4. Otras neoplasias malignas tratadas con intención curativa sin enfermedad activa conocida durante > 2 años antes de la inscripción

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PRT1419 Monoterapia
PRT1419 se administrará mediante infusión intravenosa una vez por semana en un ciclo de tratamiento de 28 días al nivel de dosis asignado.
Droga: PRT1419
PRT1419 se administrará mediante infusión intravenosa
Experimental: PRT1419/Combinación de azacitidina
PRT1419 se administrará por infusión intravenosa una vez por semana en un ciclo de tratamiento de 28 días al nivel de dosis asignado y la azacitidina se administrará por vía intravenosa o subcutánea los días 1 a 7 (o alternativamente los días 1 a 5, 8 y 9) de cada Ciclo de tratamiento de 28 días.
Droga: PRT1419
PRT1419 se administrará mediante infusión intravenosa
Droga: Azacitidina
La azacitidina se administrará por vía intravenosa o subcutánea.
Experimental: Combinación PRT1419/Venetoclax
PRT1419 se administrará mediante infusión intravenosa una vez a la semana en un ciclo de tratamiento de 28 días al nivel de dosis asignado y Venetoclax se administrará por vía oral después de un período de incremento de 3 días o 5 semanas para alcanzar la administración diaria de 400 mg, antes de comenzando la administración de PRT1419.
Droga: PRT1419
PRT1419 se administrará mediante infusión intravenosa
Droga: Venetoclax
Venetoclax se administrará por vía oral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidades limitantes de dosis (DLT) de PRT1419
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
Las toxicidades limitantes de la dosis se evaluarán durante el período de observación de 28 días.
Línea de base hasta el día 28
Seguridad y tolerabilidad de PRT1419: evaluaciones de AE, SAE y CTCAE
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 3 años
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán mediante el registro de eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y DLT de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE)
Línea de base hasta aproximadamente 3 años
Dosis máxima tolerada (MTD)/Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) y programa de PRT1419
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 2 años
El MTD/RP2D se establecerá para una mayor investigación en participantes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas.
Línea de base hasta aproximadamente 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfil farmacocinético de PRT1419 en monoterapia y en combinación con AZA o VEN: concentración plasmática máxima observada
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 3,5 años
La farmacocinética de PRT1419 se calculará mediante la concentración plasmática máxima observada
Línea de base hasta aproximadamente 3,5 años
Perfil farmacocinético de la monoterapia con PRT1419 y en combinación con AZA o VEN: tiempo hasta la concentración plasmática máxima
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 3,5 años
La farmacocinética de PRT1419 se calculará por el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
Línea de base hasta aproximadamente 3,5 años
Perfil farmacocinético de PRT1419 en monoterapia y en combinación con AZA o VEN: Área bajo la curva
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 3,5 años
La farmacocinética de PRT1419 se calculará por el área bajo la curva de concentración plasmática x tiempo (AUC) desde h 0 hasta el último punto de tiempo medible (AUC0-último)
Línea de base hasta aproximadamente 3,5 años
Seguridad y tolerabilidad de PRT1419 en combinación con AZA y VEN: evaluaciones AE, SAE, CTCAE
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 3 años
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán mediante el registro de eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y DLT de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE)
Línea de base hasta aproximadamente 3 años
Actividad antitumoral de PRT1419 en monoterapia y en combinación con AZA y VEN: Tasa de respuesta global (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 3,5 años
Actividad antitumoral de PRT1419 basada en la medición de la tasa de respuesta objetiva (ORR) de acuerdo con los criterios de respuesta específicos de la enfermedad para las neoplasias malignas en estudio
Línea de base hasta aproximadamente 3,5 años
Actividad antitumoral de PRT1419 en monoterapia y en combinación con AZA y VEN: supervivencia libre de progresión (PFS)/supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 3,5 años
Duración desde el día 1 hasta la fecha más temprana de la primera progresión de la enfermedad, evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios de respuesta específicos de la enfermedad para las neoplasias malignas en estudio o muerte por cualquier causa
Línea de base hasta aproximadamente 3,5 años
Actividad antitumoral de PRT1419 en monoterapia y en combinación con AZA y VEN: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 3,5 años
Duración desde el momento de la primera respuesta observada (RC o PR) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, según lo evaluado por el investigador de acuerdo con los criterios de respuesta específicos de la enfermedad para las neoplasias malignas en estudio, o muerte por cualquier causa
Línea de base hasta aproximadamente 3,5 años
Actividad antitumoral de PRT1419 en monoterapia y en combinación con AZA y VEN: supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 3,5 años
Duración desde el día 1 hasta la muerte por cualquier causa
Línea de base hasta aproximadamente 3,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Prelude Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de marzo de 2022

Finalización primaria (Actual)

19 de enero de 2024

Finalización del estudio (Actual)

19 de enero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de octubre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

4 de noviembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PRT1419-03

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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