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PRT1419 en monothérapie ou en association avec l'azacitidine ou le vénétoclax dans les tumeurs malignes myéloïdes R/R ou à cellules B

29 janvier 2024 mis à jour par: Prelude Therapeutics

Une étude de phase 1, ouverte, multicentrique, à dose croissante sur l'injection de PRT1419 en monothérapie ou en association avec l'azacitidine ou le vénétoclax chez des patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes ou à cellules B récidivantes/réfractaires

Il s'agit d'une étude de phase 1 à dose croissante de PRT1419, un inhibiteur de la leucémie à cellules myéloïdes-1 (MCL-1), chez des participants atteints de tumeurs malignes myéloïdes ou à cellules B sélectionnées en rechute/réfractaire. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du PRT1419 en monothérapie et en association avec l'azacitidine ou le vénétoclax, de décrire toute toxicité limitant la dose (DLT), de définir le schéma posologique et de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ ou dose de phase 2 recommandée (RP2D).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, à doses croissantes, de phase 1 sur le PRT1419, un inhibiteur de MCL-1, évaluant des participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC), de syndrome myélodysplasique (SMD), de SMD/ syndrome de chevauchement des néoplasmes myéloprolifératifs (MPN), leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou petit lymphome lymphocytaire (SLL) et lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B, y compris le lymphome de la zone marginale, le lymphome folliculaire ou le lymphome à cellules du manteau. Les participants à l'étude recevront le PRT1419 en monothérapie ou en association avec l'azacitidine (AZA) ou le vénétoclax (VEN). L'étude comprend plusieurs augmentations de doses et des cohortes d'expansion pour la confirmation de la RP2D.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Orange City, Florida, États-Unis, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • AdventHealth Bone and Marrow Transplant Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, États-Unis, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
      • Port Jefferson Station, New York, États-Unis, 11776
        • North Shore Hematology Oncology Associates. DBA New York Cancer and Blood Specialists
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Volonté et capable de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie (y compris les exigences en matière de contraception) et à d'autres procédures d'étude
  • Maladie réfractaire/en rechute, ayant progressé lors d'un traitement antérieur et sans accès à d'autres thérapies approuvées ou inéligible aux thérapies approuvées, dans l'une des catégories de maladies suivantes : AML, CMML, MDS, MDS/MPN Overlap Syndrome, CLL/SLL et B LNH à cellules
  • Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  • Fonction organique adéquate (hématologie, hépatique, rénale et coagulation)

Critère d'exclusion:

  • Troubles inflammatoires actifs du tractus gastro-intestinal, antécédents de chirurgie bariatrique ou autres troubles pouvant entraîner une malabsorption gastro-intestinale
  • Altération de la fonction cardiaque, évaluée par un échocardiogramme ou des marqueurs biochimiques de lésions cardiaques spécifiés dans le protocole, ou une maladie cardiaque cliniquement significative définie dans le protocole
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, dans les 6 mois suivant le dépistage. Les participants ayant des antécédents d'embolie pulmonaire ne doivent pas être symptomatiques au moment de l'inscription
  • Avoir subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) au cours des 90 derniers jours ou avoir une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade > 1 à l'entrée dans l'étude
  • Maladies intercurrentes non contrôlées, hypertension ou dyslipidémies mal contrôlées, métastases du système nerveux central (SNC) instables
  • Traitement avec des substrats OATP1B1, OATP1B3 ou des inhibiteurs puissants du CYP2C8, CYP3A4, et tout médicament contre-indiqué en association avec AZA ou VEN
  • Exposition antérieure à un inhibiteur de MCL-1
  • Dans les 5 demi-vies ou 14 jours (selon la période la plus longue) après le dernier traitement anticancéreux systémique

  • Antécédents d'une autre tumeur maligne à l'exception de :

    1. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    2. Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein traité de manière adéquate sans signe de maladie
    3. Cancer de la prostate asymptomatique sans maladie métastatique connue et sans exigence de traitement ou nécessitant uniquement une hormonothérapie et avec un antigène spécifique de la prostate normal pendant> 1 an avant l'inscription
    4. Autre tumeur maligne traitée avec une intention curative sans maladie active connue depuis> 2 ans avant l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PRT1419 Monothérapie
Le PRT1419 sera administré par perfusion intraveineuse une fois par semaine sur un cycle de traitement de 28 jours au niveau de dose attribué.
Médicament: PRT1419
PRT1419 sera administré par perfusion intraveineuse
Expérimental: Combinaison PRT1419/Azacitidine
Le PRT1419 sera administré par perfusion intraveineuse une fois par semaine sur un cycle de traitement de 28 jours au niveau de dose attribué et l'azacitidine sera administrée par voie intraveineuse ou sous-cutanée les jours 1 à 7 (ou alternativement les jours 1 à 5, 8 et 9) de chaque Cycle de traitement de 28 jours.
Médicament: PRT1419
PRT1419 sera administré par perfusion intraveineuse
Médicament: Azacitidine
L'azacitidine sera administrée par voie intraveineuse ou sous-cutanée
Expérimental: Combinaison PRT1419/Vénétoclax
Le PRT1419 sera administré par perfusion intraveineuse une fois par semaine sur un cycle de traitement de 28 jours au niveau de dose attribué et le Venetoclax sera administré par voie orale après une période d'accélération de 3 jours ou de 5 semaines pour atteindre 400 mg d'administration quotidienne, avant début de l'administration du PRT1419.
Médicament: PRT1419
PRT1419 sera administré par perfusion intraveineuse
Médicament: Vénétoclax
Venetoclax sera administré par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités limitant la dose (DLT) du PRT1419
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 28
Les toxicités limitant la dose seront évaluées sur la période d'observation de 28 jours
Ligne de base jusqu'au jour 28
Sécurité et tolérabilité du PRT1419 : EI, SAE, évaluations CTCAE
Délai: Base de référence sur environ 3 ans
L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées en enregistrant les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG) et les DLT conformément aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE)
Base de référence sur environ 3 ans
Dose maximale tolérée (MTD)/dose recommandée de phase 2 (RP2D) et calendrier du PRT1419
Délai: Base de référence sur environ 2 ans
Le MTD / RP2D sera établi pour une enquête plus approfondie chez les participants atteints d'hémopathies malignes avancées
Base de référence sur environ 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil pharmacocinétique du PRT1419 en monothérapie et en association avec AZA ou VEN : concentration plasmatique maximale observée
Délai: Base de référence sur environ 3,5 ans
La pharmacocinétique du PRT1419 sera calculée en fonction de la concentration plasmatique maximale observée
Base de référence sur environ 3,5 ans
Profil pharmacocinétique du PRT1419 en monothérapie et en association avec l'AZA ou le VEN : Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale
Délai: Base de référence sur environ 3,5 ans
La pharmacocinétique du PRT1419 sera calculée en fonction du temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Base de référence sur environ 3,5 ans
Profil pharmacocinétique du PRT1419 en monothérapie et en association avec AZA ou VEN : Aire sous la courbe
Délai: Base de référence sur environ 3,5 ans
La pharmacocinétique du PRT1419 sera calculée par aire sous la courbe concentration plasmatique x temps (AUC) de h 0 au dernier point dans le temps mesurable (AUC0-dernier)
Base de référence sur environ 3,5 ans
Sécurité et tolérabilité du PRT1419 en combinaison avec l'AZA et le VEN : EI, SAE, évaluations CTCAE
Délai: Base de référence sur environ 3 ans
L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées en enregistrant les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG) et les DLT conformément aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE)
Base de référence sur environ 3 ans
Activité anti-tumorale du PRT1419 en monothérapie et en association avec l'AZA et le VEN : taux de réponse global (ORR)
Délai: Base de référence sur environ 3,5 ans
Activité anti-tumorale du PRT1419 basée sur la mesure du taux de réponse objective (ORR) selon les critères de réponse spécifiques à la maladie pour les tumeurs malignes à l'étude
Base de référence sur environ 3,5 ans
Activité anti-tumorale du PRT1419 en monothérapie et en association avec l'AZA et le VEN : Survie sans progression (PFS)/survie sans événement (EFS)
Délai: Base de référence sur environ 3,5 ans
Durée du jour 1 à la première date de la première progression de la maladie, telle qu'évaluée par l'investigateur selon les critères de réponse spécifiques à la maladie pour les tumeurs malignes à l'étude, ou décès dû à une cause quelconque
Base de référence sur environ 3,5 ans
Activité anti-tumorale du PRT1419 en monothérapie et en association avec l'AZA et le VEN : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Base de référence sur environ 3,5 ans
Durée entre le moment de la première réponse observée (RC ou RP) et la première date de progression de la maladie, telle qu'évaluée par l'investigateur selon les critères de réponse spécifiques à la maladie pour les tumeurs malignes à l'étude, ou le décès dû à une cause quelconque
Base de référence sur environ 3,5 ans
Activité anti-tumorale du PRT1419 en monothérapie et en association avec l'AZA et le VEN : Survie globale (SG)
Délai: Base de référence sur environ 3,5 ans
Durée du jour 1 jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause
Base de référence sur environ 3,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prelude Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 mars 2022

Achèvement primaire (Réel)

19 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

19 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2021

Première publication (Réel)

4 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRT1419-03

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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