PRT1419 作为单一疗法或与阿扎胞苷或维奈托克联合治疗 R/R 髓系或 B 细胞恶性肿瘤
2024年1月29日 更新者：Prelude Therapeutics
PRT1419 注射液作为单一疗法或与阿扎胞苷或维奈托克联合用于复发/难治性髓系或 B 细胞恶性肿瘤患者的 1 期、开放标签、多中心、剂量递增研究
这是 PRT1419 的 1 期剂量递增研究，PRT1419 是一种骨髓细胞白血病-1 (MCL-1) 抑制剂，在患有选定的复发/难治性骨髓或 B 细胞恶性肿瘤的参与者中进行。
本研究的目的是评估 PRT1419 单一疗法以及与阿扎胞苷或维奈托克联合用药的安全性和耐受性，描述任何剂量限制性毒性 (DLT)，确定给药方案，并确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
研究概览
地位
终止
干预/治疗
详细说明
这是一项针对 MCL-1 抑制剂 PRT1419 的多中心、开放标签、剂量递增的 1 期研究，评估患有急性髓性白血病 (AML)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML)、骨髓增生异常综合征 (MDS)、MDS/骨髓增生性肿瘤 (MPN) 重叠综合征、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，以及 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，包括边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。
研究参与者将接受 PRT1419 作为单一疗法或与阿扎胞苷 (AZA) 或 Venetoclax (VEN) 联合使用。
该研究包括用于 RP2D 确认的多次剂量递增和扩展队列。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Orange City、Florida、美国、32763
- Mid Florida Hematology and Oncology Center
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Orlando、Florida、美国、32804
- AdventHealth Bone and Marrow Transplant Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- American Oncology Partners of Maryland, PA
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New Jersey
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Brick、New Jersey、美国、08724
- New Jersey Center for Cancer Research
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
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Port Jefferson Station、New York、美国、11776
- North Shore Hematology Oncology Associates. DBA New York Cancer and Blood Specialists
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- Gabrail Cancer Center Research
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 愿意并能够遵守所有预定的访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项（包括避孕要求）和其他研究程序
- 难治性/复发性疾病，既往治疗进展，无法获得进一步批准的治疗或不符合批准治疗的条件，属于以下疾病类别之一：AML、CMML、MDS、MDS/MPN 重叠综合征、CLL/SLL 和 B -细胞非霍奇金淋巴瘤
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效评分为 0 至 2
- 足够的器官功能（血液学、肝、肾和凝血）
排除标准：
- 胃肠道活动性炎症性疾病、减肥手术史或其他可能导致胃肠道吸收不良的疾病
- 心脏功能受损，通过超声心动图或方案指定的心脏损伤生化标志物评估，或方案定义的有临床意义的心脏病
- 筛选后 6 个月内有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史。 有肺栓塞病史的参与者在入组时不得出现症状
- 在过去 90 天内接受过造血干细胞移植 (HSCT) 或在研究开始时移植物抗宿主病 (GVHD) 等级 > 1
- 无法控制的并发疾病、控制不佳的高血压或血脂异常、不稳定的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 用 OATP1B1、OATP1B3 底物或 CYP2C8、CYP3A4 的强抑制剂以及任何禁忌与 AZA 或 VEN 联合使用的药物进行治疗
- 之前接触过 MCL-1 抑制剂
- 最后一次全身抗癌治疗后 5 个半衰期或 14 天内（以较长者为准）
另一种恶性肿瘤的病史，除了：
- 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
- 没有疾病证据的原位宫颈癌或乳腺癌得到充分治疗
- 没有已知转移性疾病且不需要治疗或仅需要激素治疗且在入组前 1 年以上具有正常前列腺特异性抗原的无症状前列腺癌
- 入组前 2 年以上以治愈为目的治疗且无已知活动性疾病的其他恶性肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PRT1419 单一疗法
PRT1419将在28天的治疗周期内以指定的剂量水平每周一次静脉输注。
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PRT1419 将通过静脉输注给药
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实验性的：PRT1419/阿扎胞苷组合
PRT1419 将在 28 天的治疗周期中以指定的剂量水平每周一次静脉输注，阿扎胞苷将在每个治疗的第 1 至 7 天（或第 1 至 5、8 和 9 天）通过静脉内或皮下给药28天的治疗周期。
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PRT1419 将通过静脉输注给药
阿扎胞苷将通过静脉内或皮下给药
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实验性的：PRT1419/Venetoclax 组合
PRT1419 将在 28 天的治疗周期内以指定的剂量水平每周一次静脉内输注，Venetoclax 将在 3 天或 5 周的上升期后口服给药，达到 400 mg 每日给药，然后再进行开始 PRT1419 管理。
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PRT1419 将通过静脉输注给药
Venetoclax 将口服给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PRT1419 的剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：第 28 天的基线
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将在 28 天的观察期内评估剂量限制毒性
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第 28 天的基线
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PRT1419 的安全性和耐受性：AE、SAE、CTCAE 评估
大体时间：通过大约 3 年的基线
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将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE)，通过记录不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和 DLT 来评估安全性和耐受性
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通过大约 3 年的基线
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PRT1419 的最大耐受剂量 (MTD)/推荐 2 期剂量 (RP2D) 和时间表
大体时间：通过大约 2 年的基线
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将建立 MTD/RP2D 以进一步调查患有晚期血液系统恶性肿瘤的参与者
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通过大约 2 年的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PRT1419 单一疗法和与 AZA 或 VEN 联合用药的药代动力学特征：观察到的最大血浆浓度
大体时间：通过大约 3.5 年的基线
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PRT1419 药代动力学将通过观察到的最大血浆浓度计算
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通过大约 3.5 年的基线
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PRT1419 单一疗法和与 AZA 或 VEN 联合用药的药代动力学特征：达到最大血浆浓度的时间
大体时间：通过大约 3.5 年的基线
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PRT1419 药代动力学将通过达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间来计算
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通过大约 3.5 年的基线
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PRT1419 单一疗法和与 AZA 或 VEN 联合用药的药代动力学特征：曲线下面积
大体时间：通过大约 3.5 年的基线
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PRT1419 药代动力学将通过血浆浓度 x 时间曲线下面积 (AUC) 从 h 0 到最后一个可测量时间点 (AUC0-last) 计算
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通过大约 3.5 年的基线
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PRT1419 与 AZA 和 VEN 结合的安全性和耐受性：AE、SAE、CTCAE 评估
大体时间：通过大约 3 年的基线
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将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE)，通过记录不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和 DLT 来评估安全性和耐受性
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通过大约 3 年的基线
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PRT1419 单一疗法以及与 AZA 和 VEN 联合疗法的抗肿瘤活性：总体缓解率 (ORR)
大体时间：通过大约 3.5 年的基线
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根据研究中恶性肿瘤的疾病特异性反应标准，基于客观反应率 (ORR) 测量的 PRT1419 抗肿瘤活性
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通过大约 3.5 年的基线
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PRT1419 单一疗法以及与 AZA 和 VEN 联合疗法的抗肿瘤活性：无进展生存期 (PFS)/无事件生存期 (EFS)
大体时间：通过大约 3.5 年的基线
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从第 1 天到第一次疾病进展的最早日期的持续时间，由研究者根据研究中的恶性肿瘤的疾病特异性反应标准评估，或因任何原因死亡
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通过大约 3.5 年的基线
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PRT1419 单一疗法以及与 AZA 和 VEN 联合疗法的抗肿瘤活性：反应持续时间 (DOR)
大体时间：通过大约 3.5 年的基线
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从第一次观察到的反应（CR 或 PR）到疾病进展的最早日期的持续时间，由研究者根据研究中的恶性肿瘤的疾病特异性反应标准评估，或因任何原因死亡
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通过大约 3.5 年的基线
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PRT1419 单一疗法以及与 AZA 和 VEN 联合疗法的抗肿瘤活性：总生存期 (OS)
大体时间：通过大约 3.5 年的基线
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从第 1 天到因任何原因死亡的持续时间
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通过大约 3.5 年的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月22日
初级完成 (实际的)
2024年1月19日
研究完成 (实际的)
2024年1月19日
研究注册日期
首次提交
2021年10月25日
首先提交符合 QC 标准的
2021年10月25日
首次发布 (实际的)
2021年11月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月29日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PRT1419-03
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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