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PRT1419 als Monotherapie oder in Kombination mit Azacitidin oder Venetoclax bei R/R-myeloischen oder B-Zell-Malignomen

29. Januar 2024 aktualisiert von: Prelude Therapeutics

Eine offene, multizentrische Dosiseskalationsstudie der Phase 1 zur Injektion von PRT1419 als Monotherapie oder in Kombination mit Azacitidin oder Venetoclax bei Patienten mit rezidivierten/refraktären myeloischen oder B-Zell-Malignomen

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie der Phase 1 mit PRT1419, einem Inhibitor der myeloischen Leukämie-1 (MCL-1), bei Teilnehmern mit ausgewählten rezidivierten/refraktären myeloischen oder B-Zell-Malignomen. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der PRT1419-Monotherapie und in Kombination mit entweder Azacitidin oder Venetoclax, die Beschreibung dosislimitierender Toxizitäten (DLTs), die Definition des Dosierungsschemas und die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und/ oder empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, offene Phase-1-Studie mit Dosiseskalation zu PRT1419, einem MCL-1-Inhibitor, zur Bewertung von Teilnehmern mit akuter myeloischer Leukämie (AML), chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML), myelodysplastischem Syndrom (MDS), MDS/ myeloproliferatives Neoplasma (MPN) Overlap-Syndrom, chronische lymphatische Leukämie (CLL) oder kleines lymphatisches Lymphom (SLL) und B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), einschließlich Marginalzonen-Lymphom, follikulärem Lymphom oder Mantelzell-Lymphom. Die Studienteilnehmer erhalten PRT1419 als Monotherapie oder in Kombination mit Azacitidin (AZA) oder Venetoclax (VEN). Die Studie umfasst mehrere Dosiseskalationen und Expansionskohorten zur RP2D-Bestätigung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Orange City, Florida, Vereinigte Staaten, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • AdventHealth Bone and Marrow Transplant Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
      • Port Jefferson Station, New York, Vereinigte Staaten, 11776
        • North Shore Hematology Oncology Associates. DBA New York Cancer and Blood Specialists
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereit und in der Lage, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Lebensstilüberlegungen (einschließlich Verhütungsanforderungen) und andere Studienverfahren einzuhalten
  • Refraktäre/rezidivierende Erkrankung, die unter vorheriger Behandlung fortgeschritten ist und keinen Zugang zu weiteren zugelassenen Therapien hat oder für zugelassene Therapien nicht geeignet ist, in einer der folgenden Krankheitskategorien: AML, CMML, MDS, MDS/MPN-Überlappungssyndrom, CLL/SLL und B -Zell-NHLs
  • Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
  • Angemessene Organfunktion (Hämatologie, Leber, Niere und Gerinnung)

Ausschlusskriterien:

  • Aktive entzündliche Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, Adipositaschirurgie in der Vorgeschichte oder andere Erkrankungen mit dem Potenzial für eine gastrointestinale Malabsorption
  • Beeinträchtigung der Herzfunktion, wie durch Echokardiogramm oder protokollspezifische biochemische Marker einer Herzschädigung oder protokolldefinierte klinisch signifikante Herzerkrankung beurteilt
  • Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Teilnehmer mit einer Lungenembolie in der Vorgeschichte dürfen bei der Einschreibung keine Symptome aufweisen
  • Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) innerhalb der letzten 90 Tage oder Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) Grad> 1 bei Studieneintritt
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, schlecht kontrollierter Bluthochdruck oder Dyslipidämien, instabile Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Behandlung mit entweder OATP1B1-, OATP1B3-Substraten oder starken Inhibitoren von CYP2C8, CYP3A4 und allen Medikamenten, die in Kombination mit AZA oder VEN kontraindiziert sind
  • Vorherige Exposition gegenüber einem MCL-1-Inhibitor
  • Innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 14 Tagen (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach der letzten systemischen Krebstherapie

  • Geschichte einer anderen Malignität außer:

    1. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
    2. Angemessen behandeltes Zervix- oder Mammakarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
    3. Asymptomatischer Prostatakrebs ohne bekannte metastatische Erkrankung und ohne Therapiebedarf oder nur mit Hormontherapie und mit normalem prostataspezifischem Antigen für > 1 Jahr vor der Aufnahme
    4. Andere bösartige Erkrankungen, die mit kurativer Absicht ohne bekannte aktive Krankheit für > 2 Jahre vor der Einschreibung behandelt wurden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PRT1419 Monotherapie
PRT1419 wird einmal wöchentlich als intravenöse Infusion in einem 28-tägigen Behandlungszyklus in der zugewiesenen Dosisstufe verabreicht.
Arzneimittel: PRT1419
PRT1419 wird durch intravenöse Infusion verabreicht
Experimental: PRT1419/Azacitidin-Kombination
PRT1419 wird in einem 28-tägigen Behandlungszyklus einmal wöchentlich als intravenöse Infusion in der zugewiesenen Dosis verabreicht, und Azacitidin wird jeweils an den Tagen 1 bis 7 (oder alternativ an den Tagen 1 bis 5, 8 und 9) intravenös oder subkutan verabreicht 28-tägiger Behandlungszyklus.
Arzneimittel: PRT1419
PRT1419 wird durch intravenöse Infusion verabreicht
Arzneimittel: Azacitidin
Azacitidin wird intravenös oder subkutan verabreicht
Experimental: PRT1419/Venetoclax-Kombination
PRT1419 wird einmal wöchentlich als intravenöse Infusion in einem 28-tägigen Behandlungszyklus in der zugewiesenen Dosis verabreicht, und Venetoclax wird nach einer 3-tägigen oder 5-wöchigen Anstiegsphase oral verabreicht, um eine tägliche Verabreichung von 400 mg zu erreichen Beginn der PRT1419-Verwaltung.
Arzneimittel: PRT1419
PRT1419 wird durch intravenöse Infusion verabreicht
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax wird oral verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisbegrenzende Toxizitäten (DLT) von PRT1419
Zeitfenster: Basislinie bis Tag 28
Dosisbegrenzende Toxizitäten werden über den 28-tägigen Beobachtungszeitraum bewertet
Basislinie bis Tag 28
Sicherheit und Verträglichkeit von PRT1419: UEs, SUEs, CTCAE-Bewertungen
Zeitfenster: Baseline über etwa 3 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit werden durch Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse (AEs), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) und DLTs gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute bewertet.
Baseline über etwa 3 Jahre
Maximal tolerierte Dosis (MTD)/Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) und Zeitplan von PRT1419
Zeitfenster: Baseline bis etwa 2 Jahre
Das MTD/RP2D wird für weitere Untersuchungen bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen eingerichtet
Baseline bis etwa 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetisches Profil von PRT1419 als Monotherapie und in Kombination mit AZA oder VEN: maximal beobachtete Plasmakonzentration
Zeitfenster: Basislinie über etwa 3,5 Jahre
Die Pharmakokinetik von PRT1419 wird anhand der maximal beobachteten Plasmakonzentration berechnet
Basislinie über etwa 3,5 Jahre
Pharmakokinetisches Profil von PRT1419 als Monotherapie und in Kombination mit AZA oder VEN: Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration
Zeitfenster: Basislinie über etwa 3,5 Jahre
Die Pharmakokinetik von PRT1419 wird anhand der Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) berechnet.
Basislinie über etwa 3,5 Jahre
Pharmakokinetisches Profil von PRT1419 als Monotherapie und in Kombination mit AZA oder VEN: Fläche unter der Kurve
Zeitfenster: Basislinie über etwa 3,5 Jahre
Die Pharmakokinetik von PRT1419 wird anhand der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von h 0 bis zum letzten messbaren Zeitpunkt (AUC0-last) berechnet.
Basislinie über etwa 3,5 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit von PRT1419 in Kombination mit AZA und VEN: UEs, SUEs, CTCAE-Bewertungen
Zeitfenster: Baseline über etwa 3 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit werden durch Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse (AEs), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) und DLTs gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute bewertet.
Baseline über etwa 3 Jahre
Antitumoraktivität von PRT1419 als Monotherapie und in Kombination mit AZA und VEN: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Basislinie über etwa 3,5 Jahre
Anti-Tumor-Aktivität von PRT1419 basierend auf der Messung der objektiven Ansprechrate (ORR) gemäß den krankheitsspezifischen Ansprechkriterien für untersuchte Malignome
Basislinie über etwa 3,5 Jahre
Anti-Tumor-Aktivität von PRT1419 als Monotherapie und in Kombination mit AZA und VEN: Progressionsfreies Überleben (PFS)/ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Basislinie über etwa 3,5 Jahre
Dauer von Tag 1 bis zum frühesten Datum der ersten Krankheitsprogression, wie vom Prüfarzt gemäß den krankheitsspezifischen Ansprechkriterien für zu untersuchende Malignome oder Tod jeglicher Ursache beurteilt
Basislinie über etwa 3,5 Jahre
Antitumoraktivität von PRT1419 als Monotherapie und in Kombination mit AZA und VEN: Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Basislinie über etwa 3,5 Jahre
Dauer vom Zeitpunkt des ersten beobachteten Ansprechens (CR oder PR) bis zum frühesten Datum der Krankheitsprogression, wie vom Prüfarzt gemäß den krankheitsspezifischen Ansprechkriterien für untersuchte Malignome oder Tod aufgrund jeglicher Ursache beurteilt
Basislinie über etwa 3,5 Jahre
Antitumoraktivität von PRT1419 als Monotherapie und in Kombination mit AZA und VEN: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Basislinie über etwa 3,5 Jahre
Dauer von Tag 1 bis zum Tod aus beliebigen Gründen
Basislinie über etwa 3,5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Prelude Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. März 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Januar 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Oktober 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRT1419-03

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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