Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PRT1419 als monotherapie of in combinatie met azacitidine of venetoclax bij R/R myeloïde of B-cel maligniteiten

29 januari 2024 bijgewerkt door: Prelude Therapeutics

Een fase 1, open-label, multicenter, dosisescalatieonderzoek van PRT1419-injectie als monotherapie of in combinatie met azacitidine of venetoclax bij patiënten met recidiverende/refractaire myeloïde of B-cel-maligniteiten

Dit is een fase 1-dosis-escalatiestudie van PRT1419, een myeloïde celleukemie-1 (MCL-1)-remmer, bij deelnemers met geselecteerde recidiverende/refractaire myeloïde of B-cel maligniteiten. Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van PRT1419-monotherapie en in combinatie met azacitidine of venetoclax, het beschrijven van eventuele dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), het definiëren van het doseringsschema en het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/ of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label, dosis-escalatie, fase 1-onderzoek van PRT1419, een MCL-1-remmer, waarbij deelnemers met acute myeloïde leukemie (AML), chronische myelomonocytische leukemie (CMML), myelodysplastisch syndroom (MDS), MDS/ myeloproliferatief neoplasma (MPN) overlapsyndroom, chronische lymfatische leukemie (CLL) of klein lymfocytisch lymfoom (SLL) en B-cel non-hodgkinlymfoom (NHL) inclusief marginale zone-lymfoom, folliculair lymfoom of mantelcellymfoom. Deelnemers aan de studie krijgen PRT1419 als monotherapie of in combinatie met Azacitidine (AZA) of Venetoclax (VEN). De studie omvat meervoudige dosisescalaties en uitbreidingscohorten voor RP2D-bevestiging.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Orange City, Florida, Verenigde Staten, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Center
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • AdventHealth Bone and Marrow Transplant Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
        • American Oncology Partners of Maryland, PA
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Verenigde Staten, 08724
        • New Jersey Center for Cancer Research
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
      • Port Jefferson Station, New York, Verenigde Staten, 11776
        • North Shore Hematology Oncology Associates. DBA New York Cancer and Blood Specialists
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen (inclusief anticonceptie-eisen) en andere onderzoeksprocedures
  • Refractaire/recidiverende ziekte, met progressie na eerdere behandeling, en zonder toegang tot verdere goedgekeurde therapieën of niet in aanmerking komend voor goedgekeurde therapieën, in een van de volgende ziektecategorieën: AML, CMML, MDS, MDS/MPN Overlap Syndrome, CLL/SLL en B -cel NHL's
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 tot 2
  • Adequate orgaanfunctie (hematologie, lever, nier en coagulatie)

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve inflammatoire aandoeningen van het maagdarmkanaal, een voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie of andere aandoeningen met mogelijk gastro-intestinale malabsorptie
  • Aantasting van de hartfunctie, zoals beoordeeld door middel van een echocardiogram of door het protocol gespecificeerde biochemische markers van hartbeschadiging, of door het protocol gedefinieerde klinisch significante hartaandoening
  • Geschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, binnen 6 maanden na screening. Deelnemers met een voorgeschiedenis van longembolie mogen bij inschrijving geen symptomen hebben
  • Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) heeft ondergaan in de afgelopen 90 dagen of graft-versus-hostziekte (GVHD) Graad > 1 heeft bij aanvang van het onderzoek
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekten, slecht gecontroleerde hypertensie of dyslipidemie, onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS)
  • Behandeling met ofwel OATP1B1-, OATP1B3-substraten of sterke remmers van CYP2C8, CYP3A4 en eventuele medicatie die gecontra-indiceerd is in combinatie met AZA of VEN
  • Eerdere blootstelling aan een MCL-1-remmer
  • Binnen 5 halfwaardetijden of 14 dagen (welke van de twee het langst is) na de laatste systemische antikankertherapie

  • Geschiedenis van een andere maligniteit behalve:

    1. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
    2. Adequaat behandeld cervicaal of mammacarcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
    3. Asymptomatische prostaatkanker zonder bekende gemetastaseerde ziekte en geen noodzaak voor therapie of waarvoor alleen hormonale therapie nodig is en met normaal prostaatspecifiek antigeen gedurende >1 jaar voorafgaand aan inschrijving
    4. Andere maligniteiten behandeld met curatieve intentie zonder bekende actieve ziekte gedurende > 2 jaar voorafgaand aan inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PRT1419 Monotherapie
PRT1419 zal eenmaal per week via intraveneuze infusie worden toegediend in een behandelingscyclus van 28 dagen op het toegewezen dosisniveau.
Geneesmiddel: PRT1419
PRT1419 zal worden toegediend via intraveneuze infusie
Experimenteel: PRT1419/Azacitidine-combinatie
PRT1419 zal eenmaal per week via intraveneuze infusie worden toegediend in een behandelcyclus van 28 dagen op het toegewezen dosisniveau en Azacitidine zal intraveneus of subcutaan worden toegediend op dag 1 tot en met 7 (of als alternatief op dag 1 tot en met 5, 8 en 9) van elk 28-daagse behandelingscyclus.
Geneesmiddel: PRT1419
PRT1419 zal worden toegediend via intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Azacitidine
Azacitidine wordt intraveneus of subcutaan toegediend
Experimenteel: PRT1419/Venetoclax-combinatie
PRT1419 zal eenmaal per week via intraveneuze infusie worden toegediend in een behandelcyclus van 28 dagen op het toegewezen dosisniveau en Venetoclax zal oraal worden toegediend na een opstartperiode van 3 dagen of 5 weken om een ​​dagelijkse toediening van 400 mg te bereiken, voorafgaand aan beginnen met PRT1419-toediening.
Geneesmiddel: PRT1419
PRT1419 zal worden toegediend via intraveneuze infusie
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax wordt oraal toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van PRT1419
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 28
Dosisbeperkende toxiciteiten zullen gedurende de observatieperiode van 28 dagen worden beoordeeld
Basislijn tot en met dag 28
Veiligheid en verdraagbaarheid van PRT1419: AE's, SAE's, CTCAE-beoordelingen
Tijdsspanne: Baseline gedurende ongeveer 3 jaar
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld door bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en DLT's vast te leggen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) van het National Cancer Institute.
Baseline gedurende ongeveer 3 jaar
Maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en schema van PRT1419
Tijdsspanne: Baseline gedurende ongeveer 2 jaar
De MTD/RP2D zal worden opgesteld voor verder onderzoek bij deelnemers met vergevorderde hematologische maligniteiten
Baseline gedurende ongeveer 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetisch profiel van PRT1419 monotherapie en in combinatie met AZA of VEN: maximale waargenomen plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Baseline gedurende ongeveer 3,5 jaar
De farmacokinetiek van PRT1419 wordt berekend aan de hand van de maximaal waargenomen plasmaconcentratie
Baseline gedurende ongeveer 3,5 jaar
Farmacokinetisch profiel van PRT1419 monotherapie en in combinatie met AZA of VEN: Tijd tot maximale plasmaconcentratie
Tijdsspanne: Baseline gedurende ongeveer 3,5 jaar
De farmacokinetiek van PRT1419 wordt berekend op basis van tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Baseline gedurende ongeveer 3,5 jaar
Farmacokinetisch profiel van PRT1419 als monotherapie en in combinatie met AZA of VEN: Area under the curve
Tijdsspanne: Baseline gedurende ongeveer 3,5 jaar
De farmacokinetiek van PRT1419 zal worden berekend door oppervlakte onder de plasmaconcentratie x tijdcurve (AUC) van h 0 tot het laatste meetbare tijdstip (AUC0-last)
Baseline gedurende ongeveer 3,5 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid van PRT1419 in combinatie met AZA en VEN: AE's, SAE's, CTCAE-beoordelingen
Tijdsspanne: Baseline gedurende ongeveer 3 jaar
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld door bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en DLT's vast te leggen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) van het National Cancer Institute.
Baseline gedurende ongeveer 3 jaar
Antitumoractiviteit van PRT1419 als monotherapie en in combinatie met AZA en VEN: algemeen responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Baseline gedurende ongeveer 3,5 jaar
Antitumoractiviteit van PRT1419 op basis van de meting van het objectieve responspercentage (ORR) volgens de ziektespecifieke responscriteria voor maligniteiten die worden bestudeerd
Baseline gedurende ongeveer 3,5 jaar
Antitumoractiviteit van PRT1419 als monotherapie en in combinatie met AZA en VEN: progressievrije overleving (PFS)/gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Baseline gedurende ongeveer 3,5 jaar
Duur van dag 1 tot de vroegste datum van eerste ziekteprogressie, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens de ziektespecifieke responscriteria voor maligniteiten die worden bestudeerd, of overlijden door welke oorzaak dan ook
Baseline gedurende ongeveer 3,5 jaar
Antitumoractiviteit van PRT1419 monotherapie en in combinatie met AZA en VEN: Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Baseline gedurende ongeveer 3,5 jaar
Duur vanaf het moment van de eerste waargenomen respons (CR of PR) tot de vroegste datum van ziekteprogressie, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens de ziektespecifieke responscriteria voor maligniteiten die worden bestudeerd, of overlijden door welke oorzaak dan ook
Baseline gedurende ongeveer 3,5 jaar
Antitumoractiviteit van PRT1419 monotherapie en in combinatie met AZA en VEN: totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Baseline gedurende ongeveer 3,5 jaar
Duur vanaf dag 1 tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Baseline gedurende ongeveer 3,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prelude Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 maart 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 januari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRT1419-03

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren