En undersøgelse af PF-07258669 hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

1. Kun for valgfri kohorte af ældre voksne deltagere: Mandlige deltagere og kvindelige deltagere i ikke-fertil alder skal være 65 til 90 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICD'en (dokumentet om informeret samtykke). Det vil blive gjort forsøg på at sikre, at alderssammensætningen af ​​denne kohorte (f.eks. ca. 70 % af deltagerne ≥70 år) er sammenlignelig med den for den forventede patientpopulation i senere kliniske undersøgelser.

2. Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder og mandlige deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.

   Kun for valgfri årgang af ældre voksne deltagere: Deltagerne skal være i stabil tilstand ved optagelsen. Disse deltagere skal have et rimeligt godt helbred som bestemt af investigator baseret på en detaljeret sygehistorie, fuldstændig fysisk undersøgelse, vurdering af vitale tegn, 12-aflednings-EKG (elektrokardiogram) og kliniske laboratorietests. Deltagere med mild, kronisk, stabil sygdom (f.eks. kontrolleret hypertension, ikke-insulinafhængig diabetes, slidgigt) kan tilmeldes, hvis det vurderes at være medicinsk fornuftigt af investigator.

3. Deltagere, der er villige til at undgå direkte sollys eller enhver eksponering for høj intensitet ultraviolet lys fra indlæggelsen til den opfølgende kontakt og til at påføre solcreme/lotion med høj solbeskyttelsesfaktor og bære øjenbeskyttelse, alt efter hvad der er relevant.

4. Body mass index (BMI) på 17,5 til 28,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).

   Kun for valgfri kohorte af ældre voksne deltagere: BMI på 17,5 til 32,4 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs). Der vil blive tilstræbt at tilmelde mindst 3 ældre voksne deltagere med BMI <25 kg/m2, hvis det er muligt.

5. Kun japanske deltagere: Deltagere, der tilmelder sig som japanere, skal have 4 biologiske japanske bedsteforældre, der er født i Japan.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin (herunder, men ikke begrænset til, skjoldbruskkirtelsygdom, diabetes insipidus), lunge-, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk (herunder, men ikke begrænset til, primær polydipsi, obsessiv-kompulsiv lidelse, angstlidelse, skizofreni), neurologisk (herunder, men ikke begrænset til, krampeanfald, traumatisk hjerneskade), immundefekt (herunder, men ikke begrænset til, alvorlig infektion, der krævede intensiv-indlæggelse, langvarig hospitalsindlæggelse eller langvarig behandling) eller allergisk sygdom ( inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet) samt tilstedeværelse af kliniske laboratorieabnormiteter.

   Kun for valgfri kohorte af ældre voksne deltagere: Deltagere med kroniske lidelser (f.eks. hypertension), der er kontrolleret af enten diæt eller stabile doser af medicin, kan inkluderes. Nylig evidens (dvs. inden for de seneste 6 måneder) eller historie med ustabil sygdom eller moderate til svære tilstande, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsesevalueringerne eller have en indvirkning på deltagernes sikkerhed.

2. Anamnese med symptomatisk ortostatisk hypotension eller symptomatisk bradykardi.
3. Anamnese med spiseforstyrrelser (f.eks. anoreksi eller bulimia nervosa, binge-eating disorder, undgående/restriktiv madindtagelsesforstyrrelse).

4. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kost- og urtetilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention.

   Kun for valgfri kohorte af ældre voksne deltagere: Deltagere, der tager daglig receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (der ikke er moderate eller stærke cytokrom P450 (CYP3A) inducere eller inhibitorer) til håndtering af acceptable kroniske medicinske tilstande, skal have en stabil dosis, som defineret ved ingen ændring i dosis i de 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screeningsbesøget.

   1. Brug af stabile samtidige mediationer nævnt ovenfor, som er CYP3A-substrater, kan være begrænset.
   2. Alle lægemidler skal gennemgås fra sag til sag af investigator og godkendes af sponsor i løbet af screeningsperioden af ​​hensyn til berettigelse.
5. Brug af moderate eller stærke cytokrom P450 3A (CYP3A) hæmmere eller induktorer inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis af undersøgelsesintervention.
6. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesintervention anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).
7. Fastende serumtriglycerider >2× ULN (øvre normalgrænse).