En studie av PF-07258669 hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Kun for valgfri kohort av eldre voksne deltakere: Mannlige deltakere og kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder må være 65 til 90 år, inkludert, på tidspunktet for signering av ICD (informert samtykkedokument). Det vil bli gjort forsøk på å sikre at alderssammensetningen til denne kohorten (f.eks. ca. 70 % av deltakerne ≥70 år) er sammenlignbar med den for den forventede pasientpopulasjonen i senere kliniske studier.

2. Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder og mannlige deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.

   Kun for valgfri kohort av eldre voksne deltakere: Deltakerne må være i stabil tilstand ved opptak. Disse deltakerne må være i rimelig god helse som bestemt av etterforskeren basert på en detaljert sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, vurderinger av vitale tegn, 12-avlednings EKG (elektrokardiogram) og kliniske laboratorietester. Deltakere med mild, kronisk, stabil sykdom (f.eks. kontrollert hypertensjon, ikke-insulinavhengig diabetes, slitasjegikt) kan meldes inn hvis det anses som medisinsk forsvarlig av etterforskeren.

3. Deltakere som er villige til å unngå direkte sollyseksponering eller høyintensitetseksponering for ultrafiolett lys fra innleggelse til oppfølgingskontakten og å påføre solkrem/lotion med høy solbeskyttelsesfaktor og bruke øyevern, etter behov.

4. Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 28,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).

   Kun for valgfri kohort av eldre voksne deltakere: BMI på 17,5 til 32,4 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lbs). Det vil bli tilstrebet å melde på minst 3 eldre voksne deltakere med BMI <25 kg/m2, hvis det er mulig.

5. Kun japanske deltakere: Deltakere som melder seg på som japansk må ha 4 biologiske japanske besteforeldre som er født i Japan.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin (inkludert, men ikke begrenset til, skjoldbruskkjertelsykdom, diabetes insipidus), lunge, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk (inkludert, men ikke begrenset til, primær polydipsi, obsessiv-kompulsiv lidelse, angstlidelse, schizofreni), nevrologisk (inkludert, men ikke begrenset til, anfallsforstyrrelse, traumatisk hjerneskade), immunsvikt (inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig infeksjon som krevde innleggelse på intensivavdeling, forlenget sykehusinnleggelse eller langvarig behandling) eller allergisk sykdom ( inkludert legemiddelallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet), samt tilstedeværelse av kliniske laboratorieavvik.

   Kun for valgfri kohort av eldre voksne deltakere: Deltakere med kroniske lidelser (f.eks. hypertensjon) som kontrolleres av enten diett eller stabile doser av medisiner, kan inkluderes. Nylig bevis (dvs. i løpet av de siste 6 månedene) eller historie med ustabil sykdom eller moderate til alvorlige tilstander som etter etterforskerens mening ville forstyrre studieevalueringene eller ha en innvirkning på deltakernes sikkerhet.

2. Anamnese med symptomatisk ortostatisk hypotensjon eller symptomatisk bradykardi.
3. Anamnese med spiseforstyrrelser (f.eks. anoreksi eller bulimia nervosa, overstadig spiseforstyrrelse, unngående/restriktiv matinntaksforstyrrelse).

4. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtetilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen med studieintervensjon.

   Kun for valgfri kohort av eldre voksne deltakere: Deltakere som tar daglige reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (som ikke er moderate eller sterke cytokrom P450 (CYP3A)-induktorer eller -hemmere) for behandling av akseptable kroniske medisinske tilstander, skal ha en stabil dose, som definert ved ingen endring i dose i de 28 dagene eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screeningbesøket.

   1. Bruk av stabile samtidige medier som er nevnt ovenfor som er CYP3A-substrater kan være begrenset.
   2. Alle medisiner må gjennomgås fra sak til sak av etterforskeren og godkjennes av sponsoren i løpet av screeningsperioden for kvalifiseringsformål.
5. Bruk av moderate eller sterke cytokrom P450 3A (CYP3A) hemmere eller induktorer innen 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studieintervensjon.
6. Tidligere administrering med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen med studieintervensjon brukt i denne studien (den som er lengst).
7. Fastende serumtriglyserider >2× ULN (øvre normalgrense).