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Un estudio de PF-07258669 en participantes adultos sanos

24 de julio de 2024 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO DE FASE 1, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, ABIERTO CON PATROCINADORES, CONTROLADO CON PLACEBO PARA INVESTIGAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD, FARMACOCINÉTICA E INTERACCIÓN FARMACOCINÉTICA CON MIDAZOLAM DE MÚLTIPLES DOSIS ORALES ASCENDENTES DE PF-07258669 EN PARTICIPANTES ADULTOS SANOS NO JAPONESES Y JAPONESES

La Parte A de este estudio es para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de PF-07258669 después de la administración de múltiples dosis orales ascendentes a participantes adultos sanos. También se pueden evaluar cohortes opcionales de participantes japoneses adultos sanos y/o participantes adultos mayores si los resultados en otras cohortes respaldan una evaluación adicional. La Parte B de este estudio es un diseño abierto de 2 períodos, secuencia fija, dosis múltiples, para evaluar el efecto de PF-07258669 en la farmacocinética de midazolam en participantes adultos sanos. La Parte B se llevará a cabo si los resultados de la Parte A respaldan una evaluación adicional de PF-07258669.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

120

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
    • Bruxelles-capitale, Région DE
      • Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Bélgica, B-1070
        • Pfizer Clinical Research Unit - Brussels

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Solo para la cohorte opcional de participantes adultos mayores: los participantes masculinos y femeninos sin potencial fértil deben tener entre 65 y 90 años de edad, inclusive, al momento de firmar el ICD (documento de consentimiento informado). Se intentará garantizar que la composición por edad de esta cohorte (p. ej., aproximadamente el 70 % de los participantes ≥70 años) sea comparable a la de la población de pacientes anticipada en estudios clínicos posteriores.

  2. Participantes mujeres en edad fértil y participantes hombres que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.

    Solo para la cohorte opcional de participantes adultos mayores: los participantes deben estar en una condición estable al momento de la admisión. Estos participantes deben gozar de una salud razonablemente buena según lo determine el investigador en base a un historial médico detallado, un examen físico completo, evaluaciones de signos vitales, ECG de 12 derivaciones (electrocardiograma) y pruebas de laboratorio clínico. Los participantes con enfermedades leves, crónicas y estables (p. ej., hipertensión controlada, diabetes no insulinodependiente, osteoartritis) pueden inscribirse si el investigador lo considera médicamente prudente.

  3. Participantes que estén dispuestos a evitar la exposición directa a la luz solar o cualquier exposición a la luz ultravioleta de alta intensidad desde la admisión al contacto de seguimiento y a aplicar protector solar/loción con un factor de protección solar alto y a usar protección para los ojos, según corresponda.

  4. Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 28,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).

    Solo para la cohorte opcional de participantes adultos mayores: IMC de 17,5 a 32,4 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lbs). Se harán esfuerzos para inscribir al menos 3 participantes adultos mayores con IMC <25 kg/m2, si es factible.

  5. Solo participantes japoneses: los participantes que se inscriban como japoneses deben tener 4 abuelos japoneses biológicos que hayan nacido en Japón.

Criterio de exclusión:

  1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas (incluidas, entre otras, enfermedad de la tiroides, diabetes insípida), pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas (incluidas, entre otras, polidipsia primaria, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de ansiedad, esquizofrenia), neurológica (que incluye, entre otros, trastorno convulsivo, lesión cerebral traumática), inmunodeficiencia (que incluye, entre otros, infección grave que requirió ingreso en la UCI, hospitalización prolongada o tratamiento prolongado) o enfermedad alérgica ( incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación), así como la presencia de anomalías de laboratorio clínico.

    Solo para la cohorte opcional de participantes adultos mayores: se pueden incluir participantes con afecciones crónicas (p. ej., hipertensión) que se controlan con dieta o dosis estables de medicamentos. Evidencia reciente (es decir, dentro de los 6 meses anteriores) o antecedentes de enfermedad inestable o condiciones de moderadas a graves que, en opinión del investigador, interferirían con las evaluaciones del estudio o tendrían un impacto en la seguridad de los participantes.

  2. Antecedentes de hipotensión ortostática sintomática o bradicardia sintomática.
  3. Antecedentes de trastornos alimentarios (p. ej., anorexia o bulimia nerviosa, trastorno por atracón, trastorno por evitación/restricción de la ingesta de alimentos).

  4. Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.

    Solo para la cohorte opcional de participantes adultos mayores: los participantes que toman medicamentos recetados o sin receta a diario (que no son inductores o inhibidores moderados o fuertes del citocromo P450 (CYP3A)) para el control de afecciones médicas crónicas aceptables deben estar en una dosis estable, como definido por ningún cambio en la dosis durante los 28 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la visita de selección.

    1. El uso de mediaciones concomitantes estables mencionadas anteriormente que son sustratos de CYP3A puede estar restringido.
    2. Todos los medicamentos deben ser revisados ​​caso por caso por el investigador y aprobados por el patrocinador durante el período de evaluación para fines de elegibilidad.
  5. Uso de inhibidores o inductores moderados o fuertes del citocromo P450 3A (CYP3A) dentro de los 28 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
  6. Administración previa con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).
  7. Triglicéridos séricos en ayunas >2x LSN (límite superior de lo normal).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PF-07258669 y Placebo (Cohorte 1)
Nivel de dosis 1: administración de dosis múltiples de PF-07258669 y placebo durante 14 días en participantes no japoneses; 8 participantes recibirán PF-07258669 y 2 recibirán placebo Asignación dietética: Alta en carbohidratos Alta en calorías (HCHC)
Droga: PF-07258669
PF-07258669 se administrará en forma de tabletas; cada 8 horas (Q8H) o cada 12 horas (Q12H) durante 14 días
Droga: Placebo
El placebo se administrará en forma de tabletas; Q8H o Q12H durante 14 días
Experimental: PF-07258669 y Placebo (Cohorte 2)
Nivel de dosis 2: administración de dosis múltiples de PF-07258669 y placebo durante 14 días en participantes no japoneses; 8 participantes recibirán PF-07258669 y 2 recibirán placebo Asignación dietética: HCHC
Droga: PF-07258669
PF-07258669 se administrará en forma de tabletas; cada 8 horas (Q8H) o cada 12 horas (Q12H) durante 14 días
Droga: Placebo
El placebo se administrará en forma de tabletas; Q8H o Q12H durante 14 días
Experimental: PF-07258669 y Placebo (Cohorte 3)
Nivel de dosis 3: administración de dosis múltiples de PF-07258669 y placebo durante 14 días en participantes no japoneses; 8 participantes recibirán PF-07258669 y 2 recibirán placebo Asignación dietética: HCHC
Droga: PF-07258669
PF-07258669 se administrará en forma de tabletas; cada 8 horas (Q8H) o cada 12 horas (Q12H) durante 14 días
Droga: Placebo
El placebo se administrará en forma de tabletas; Q8H o Q12H durante 14 días
Experimental: PF-07258669 y Placebo (Cohorte 4)
Nivel de dosis 4: administración de dosis múltiples de PF-07258669 y placebo durante 14 días en participantes no japoneses; 8 participantes recibirán PF-07258669 y 2 recibirán placebo Asignación dietética: Dieta estándar (SD)
Droga: PF-07258669
PF-07258669 se administrará en forma de tabletas; cada 8 horas (Q8H) o cada 12 horas (Q12H) durante 14 días
Droga: Placebo
El placebo se administrará en forma de tabletas; Q8H o Q12H durante 14 días
Experimental: PF-07258669 y Placebo (Cohorte 5)
Nivel de dosis 5: administración de dosis múltiples de PF-07258669 y placebo durante 14 días en participantes no japoneses; 8 participantes recibirán PF-07258669 y 2 recibirán placebo Asignación dietética: DE
Droga: PF-07258669
PF-07258669 se administrará en forma de tabletas; cada 8 horas (Q8H) o cada 12 horas (Q12H) durante 14 días
Droga: Placebo
El placebo se administrará en forma de tabletas; Q8H o Q12H durante 14 días
Experimental: PF-07258669 y Placebo (Cohorte 6)
Administración de dosis múltiples de PF-07258669 y placebo durante 14 días en participantes japoneses; 8 participantes recibirán PF-07258669 y 2 recibirán placebo Asignación dietética: DE
Droga: PF-07258669
PF-07258669 se administrará en forma de tabletas; cada 8 horas (Q8H) o cada 12 horas (Q12H) durante 14 días
Droga: Placebo
El placebo se administrará en forma de tabletas; Q8H o Q12H durante 14 días
Experimental: Midazolam con y sin PF-07258669 (Cohorte 8)
Evaluación de la interacción farmacocinética de la interacción farmacocinética en PF-07258669 y midazolam Asignación dietética: DE
Droga: PF-07258669
PF-07258669 se administrará en forma de tabletas; cada 8 horas (Q8H) o cada 12 horas (Q12H) durante 14 días
Droga: Midazolam
Se administrarán dosis únicas de Midazolam como solución oral sola y en combinación con PF-07258669
Experimental: PF-07258669 y Placebo (Cohorte 7)
Administración de dosis múltiples de PF-07258669 y placebo durante 14 días en participantes adultos mayores; 8 participantes recibirán PF-07258669 y 2 recibirán placebo Asignación dietética: DE
Droga: PF-07258669
PF-07258669 se administrará en forma de tabletas; cada 8 horas (Q8H) o cada 12 horas (Q12H) durante 14 días
Droga: Placebo
El placebo se administrará en forma de tabletas; Q8H o Q12H durante 14 días
Experimental: PF-07258669 y Placebo (Cohorte 9)
Nivel de dosis 6: administración de dosis múltiples de PF-07258669 y placebo durante 14 días en participantes no japoneses; 8 participantes recibirán PF-07258669 y 2 recibirán placebo Asignación dietética: DE
Droga: PF-07258669
PF-07258669 se administrará en forma de tabletas; cada 8 horas (Q8H) o cada 12 horas (Q12H) durante 14 días
Droga: Placebo
El placebo se administrará en forma de tabletas; Q8H o Q12H durante 14 días
Experimental: PF-07258669 y Placebo (Cohorte 10)
Nivel de dosis 7: administración de dosis múltiples de PF-07258669 y placebo durante 14 días en participantes no japoneses; 8 participantes recibirán PF-07258669 y 2 recibirán placebo Asignación dietética: DE
Droga: PF-07258669
PF-07258669 se administrará en forma de tabletas; cada 8 horas (Q8H) o cada 12 horas (Q12H) durante 14 días
Droga: Placebo
El placebo se administrará en forma de tabletas; Q8H o Q12H durante 14 días
Experimental: PF-07258669 y Placebo (Cohorte 11)
Nivel de dosis 8: administración de dosis múltiples de PF-07258669 y placebo durante 14 días en participantes no japoneses; 8 participantes recibirán PF-07258669 y 2 recibirán placebo Asignación dietética: DE
Droga: PF-07258669
PF-07258669 se administrará en forma de tabletas; cada 8 horas (Q8H) o cada 12 horas (Q12H) durante 14 días
Droga: Placebo
El placebo se administrará en forma de tabletas; Q8H o Q12H durante 14 días
Experimental: PF-07258669 y Placebo (Cohorte 12)
Nivel de dosis 9: administración de dosis múltiples de PF-07258669 y placebo durante 14 días en participantes no japoneses; 8 participantes recibirán PF-07258669 y 2 recibirán placebo Asignación dietética: Alta en grasas y altas en calorías (HFHC)
Droga: PF-07258669
PF-07258669 se administrará en forma de tabletas; cada 8 horas (Q8H) o cada 12 horas (Q12H) durante 14 días
Droga: Placebo
El placebo se administrará en forma de tabletas; Q8H o Q12H durante 14 días
Experimental: PF-07258669 y Placebo (Cohorte 13)
Nivel de dosis 10: administración de dosis múltiples de PF-07258669 y placebo durante 14 días en participantes no japoneses; 8 participantes recibirán PF-07258669 y 2 recibirán placebo Asignación dietética: Alta en grasas y altas en calorías (HFHC)
Droga: PF-07258669
PF-07258669 se administrará en forma de tabletas; cada 8 horas (Q8H) o cada 12 horas (Q12H) durante 14 días
Droga: Placebo
El placebo se administrará en forma de tabletas; Q8H o Q12H durante 14 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1 hasta un máximo de 35 días después de la administración de la dosis final de la intervención del estudio (máximo hasta 49 días)
Un evento adverso (EA) fue cualquier suceso médico adverso en un participante o en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Los TEAE fueron eventos entre la primera dosis de la intervención del estudio y hasta 35 días después de la última dosis de la intervención del estudio que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron después del tratamiento.
Parte A: Día 1 hasta un máximo de 35 días después de la administración de la dosis final de la intervención del estudio (máximo hasta 49 días)
Parte A: Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio sin tener en cuenta la anomalía inicial
Periodo de tiempo: Parte A: desde el inicio hasta un máximo de 10 días después de la administración de la dosis final de la intervención del estudio (máximo hasta 24 días)
Las evaluaciones de laboratorio incluyeron química clínica, hematología y análisis de orina. La anomalía se determinó con base en los criterios especificados en los estándares de informes del patrocinador. El criterio principal fue menos de (<) 0,8* el límite inferior normal (LLN) para linfocitos y linfocitos/leucocitos, mayor que (>) 1,2* el límite superior normal (LSN) para linfocitos, eosinófilos/leucocitos, monocitos y monocitos. /leucocitos; mayor que (>) 3,0* LSN para alanina aminotransferasa, >1,3* LSN para nitrógeno ureico, colesterol y triglicéridos; >1.030 para gravedad específica (escalar), mayor o igual a (>=) 1 para cetonas, proteína en orina, hemoglobina en orina, bilirrubina en orina, esterasa leucocitaria.
Parte A: desde el inicio hasta un máximo de 10 días después de la administración de la dosis final de la intervención del estudio (máximo hasta 24 días)
Parte A: Número de participantes con resumen categórico de datos de signos vitales posteriores al inicio
Periodo de tiempo: Parte A: desde el inicio hasta un máximo de 10 días después de la administración de la dosis final de la intervención del estudio (máximo hasta 24 días)
Los signos vitales incluyeron: a) presión arterial sistólica (PAS) en decúbito supino: cambio mayor o igual a (>=) aumento de 30 milímetros de mercurio (mmHg), diferencia postural (de pie en decúbito supino) >= 20 mmHg, PAS sistólica en bipedestación (mmHg) menos de (<) 90 mmHg, >= 160 mmHg, cambio >= aumento de 30 mmHg, cambio >= disminución de 30 mmHg; b) presión arterial diastólica (PAD) en decúbito supino < 50 mmHg, >= 90 mmHg, cambio >= aumento de 20 mmHg, cambio >= disminución de 20 mmHg; diferencia postural (decúbito supino) >= 10 mmHg; de pie <50 mmHg, valor >=90 mmHg, cambio >=aumento de 20 mmHg, cambio >=disminución de 20 mmHg, C) frecuencia del pulso (PR) de pie mayor que (>) 140 lpm. El valor inicial para la PA y la frecuencia del pulso en posición supina se definió como el promedio de las mediciones por triplicado recopiladas en la evaluación previa a la dosis (0 horas) el día 1. El valor inicial para la PA, la frecuencia del pulso en bipedestación, la frecuencia respiratoria y la temperatura corporal oral se definieron como el Evaluación previa a la dosis (0 horas) el día 1.
Parte A: desde el inicio hasta un máximo de 10 días después de la administración de la dosis final de la intervención del estudio (máximo hasta 24 días)
Parte A: Número de participantes que cumplieron los criterios definidos de electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Parte A: desde el inicio hasta un máximo de 10 días después de la administración de la dosis final de la intervención del estudio (máximo hasta 24 días)
Criterios de ECG: QTc corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTCF) intervalo agregado en milisegundos (ms): menor o igual a (<=) cambio <= 60 ms. El valor inicial se definió como el promedio de las mediciones de ECG por triplicado durante los 3 tiempos de medición previos a la dosis (-1 hora, -0,5 horas y 0 horas previas a la dosis; un total de 9 mediciones de ECG) el día 1.
Parte A: desde el inicio hasta un máximo de 10 días después de la administración de la dosis final de la intervención del estudio (máximo hasta 24 días)
Parte A: Número de participantes con respuesta positiva en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección
Periodo de tiempo: Parte A: en la selección (del día 28 [28 días antes de la dosificación] al día -3 [3 días antes de la dosificación])
C-SSRS es una escala de calificación basada en entrevistas para evaluar la ideación y el comportamiento suicidas. C-SSRS se asignó al Algoritmo de clasificación de evaluación del suicidio de Columbia (C-CASA) y los eventos de conducta suicida se calificaron de la siguiente manera: 1. Suicidio consumado, 2. Intento de suicidio, 3. Intento interrumpido, 4. Intento abortado, 5. Preparatorio. acciones ante conductas suicidas inminentes. Los participantes que respondieron "Sí" a los ítems 4, 5 o a la pregunta de comportamiento de C-SSRS fueron evaluados por un médico y se les controló su tendencia suicida. Las conductas suicidas se calificaron como 1. Respuesta de suicidio completada "Sí" en "Suicidio completado", 2. El intento de suicidio tuvo respuesta "Sí" en "Intento real", 3. Intento interrumpido, tuvo respuesta "Sí" en "Intento interrumpido", 4 .Intento abortado, tuvo respuesta “Sí” a “Intento abortado”, 5. Acciones preparatorias ante conductas suicidas inminentes, tuvo respuesta “Sí” a “Actos o Comportamientos Preparatorios”. Aquí, número de participantes con respuesta positiva (respuesta de “sí”) ") a comportamientos o ideas suicidas.
Parte A: en la selección (del día 28 [28 días antes de la dosificación] al día -3 [3 días antes de la dosificación])
Parte A: Número de participantes con respuesta positiva en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) el día -2
Periodo de tiempo: Parte A: el día -2 (2 días antes de la dosificación)
C-SSRS es una escala de calificación basada en entrevistas para evaluar la ideación y el comportamiento suicidas. C-SSRS se asignó al Algoritmo de clasificación de evaluación del suicidio de Columbia (C-CASA) y los eventos de conducta suicida se calificaron de la siguiente manera: 1. Suicidio consumado, 2. Intento de suicidio, 3. Intento interrumpido, 4. Intento abortado, 5. Preparatorio. acciones ante conductas suicidas inminentes. Los participantes que respondieron "Sí" a los ítems 4, 5 o a la pregunta de comportamiento de C-SSRS fueron evaluados por un médico y se les controló su tendencia suicida. Las conductas suicidas se calificaron como 1. Respuesta de suicidio completada "Sí" en "Suicidio completado", 2. El intento de suicidio tuvo respuesta "Sí" en "Intento real", 3. Intento interrumpido, tuvo respuesta "Sí" en "Intento interrumpido", 4 .Intento abortado, tuvo respuesta “Sí” a “Intento abortado”, 5. Acciones preparatorias ante conductas suicidas inminentes, tuvo respuesta “Sí” a “Actos o Comportamientos Preparatorios”. Aquí, número de participantes con respuesta positiva (respuesta de “sí”) ") a comportamientos o ideas suicidas.
Parte A: el día -2 (2 días antes de la dosificación)
Parte A: Número de participantes con respuesta positiva en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) el día 7
Periodo de tiempo: Parte A: el día 7
C-SSRS es una escala de calificación basada en entrevistas para evaluar la ideación y el comportamiento suicidas. C-SSRS se asignó al Algoritmo de clasificación de evaluación del suicidio de Columbia (C-CASA) y los eventos de conducta suicida se calificaron de la siguiente manera: 1. Suicidio consumado, 2. Intento de suicidio, 3. Intento interrumpido, 4. Intento abortado, 5. Preparatorio. acciones ante conductas suicidas inminentes. Los participantes que respondieron "Sí" a los ítems 4, 5 o a la pregunta de comportamiento de C-SSRS fueron evaluados por un médico y se les controló su tendencia suicida. Las conductas suicidas se calificaron como 1. Respuesta de suicidio completada "Sí" en "Suicidio completado", 2. El intento de suicidio tuvo respuesta "Sí" en "Intento real", 3. Intento interrumpido, tuvo respuesta "Sí" en "Intento interrumpido", 4 .Intento abortado, tuvo respuesta “Sí” a “Intento abortado”, 5. Acciones preparatorias ante conductas suicidas inminentes, tuvo respuesta “Sí” a “Actos o Comportamientos Preparatorios”. Aquí, número de participantes con respuesta positiva (respuesta de “sí”) ") a comportamientos o ideas suicidas.
Parte A: el día 7
Parte A: Número de participantes con respuesta positiva en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) el día 14
Periodo de tiempo: Parte A: Día 14
C-SSRS es una escala de calificación basada en entrevistas para evaluar la ideación y el comportamiento suicidas. C-SSRS se asignó al Algoritmo de clasificación de evaluación del suicidio de Columbia (C-CASA) y los eventos de conducta suicida se calificaron de la siguiente manera: 1. Suicidio consumado, 2. Intento de suicidio, 3. Intento interrumpido, 4. Intento abortado, 5. Preparatorio. acciones ante conductas suicidas inminentes. Los participantes que respondieron "Sí" a los ítems 4, 5 o a la pregunta de comportamiento de C-SSRS fueron evaluados por un médico y se les controló su tendencia suicida. Las conductas suicidas se calificaron como 1. Respuesta de suicidio completada "Sí" en "Suicidio completado", 2. El intento de suicidio tuvo respuesta "Sí" en "Intento real", 3. Intento interrumpido, tuvo respuesta "Sí" en "Intento interrumpido", 4 .Intento abortado, tuvo respuesta “Sí” a “Intento abortado”, 5. Acciones preparatorias ante conductas suicidas inminentes, tuvo respuesta “Sí” a “Actos o Comportamientos Preparatorios”. Aquí, número de participantes con respuesta positiva (respuesta de “sí”) ") a comportamientos o ideas suicidas.
Parte A: Día 14
Parte A: Número de participantes con respuesta positiva en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) el día 21
Periodo de tiempo: Parte A: Día 21
C-SSRS es una escala de calificación basada en entrevistas para evaluar la ideación y el comportamiento suicidas. C-SSRS se asignó al Algoritmo de clasificación de evaluación del suicidio de Columbia (C-CASA) y los eventos de conducta suicida se calificaron de la siguiente manera: 1. Suicidio consumado, 2. Intento de suicidio, 3. Intento interrumpido, 4. Intento abortado, 5. Preparatorio. acciones ante conductas suicidas inminentes. Los participantes que respondieron "Sí" a los ítems 4, 5 o a la pregunta de comportamiento de C-SSRS fueron evaluados por un médico y se les controló su tendencia suicida. Las conductas suicidas se calificaron como 1. Respuesta de suicidio completada "Sí" en "Suicidio completado", 2. El intento de suicidio tuvo respuesta "Sí" en "Intento real", 3. Intento interrumpido, tuvo respuesta "Sí" en "Intento interrumpido", 4 .Intento abortado, tuvo respuesta “Sí” a “Intento abortado”, 5. Acciones preparatorias ante conductas suicidas inminentes, tuvo respuesta “Sí” a “Actos o Comportamientos Preparatorios”. Aquí, número de participantes con respuesta positiva (respuesta de “sí”) ") a comportamientos o ideas suicidas.
Parte A: Día 21
Parte A: Número de participantes con ingesta de líquidos durante 24 horas y producción de orina >6 litros por día en el momento de la selección
Periodo de tiempo: Parte A: en la selección (del día 28 [28 días antes de la dosificación] al día -3 [3 días antes de la dosificación])
El personal de la unidad de investigación clínica (CRU) registró todos los líquidos consumidos por los participantes entre 0 y 24 horas en los días que requirieron evaluaciones de ingesta de líquidos de 24 horas. Se midió y registró la ingesta acumulada de líquidos durante el período de 24 horas. Se indicó a los participantes que orinaran para vaciar la vejiga a las 0 horas. Toda la orina evacuada después de este tiempo se recogió hasta, inclusive, una evacuación final de orina a las 24 horas.
Parte A: en la selección (del día 28 [28 días antes de la dosificación] al día -3 [3 días antes de la dosificación])
Parte A: Número de participantes con ingesta de líquidos y producción de orina durante 24 horas >6 litros por día el día -1
Periodo de tiempo: Parte A: Día -1 (1 día antes de la dosificación)
El personal de CRU registró todos los líquidos consumidos por los participantes entre 0 y 24 horas en los días que requirieron evaluaciones de ingesta de líquidos de 24 horas. Se midió y registró la ingesta acumulada de líquidos durante el período de 24 horas. Se indicó a los participantes que orinaran para vaciar la vejiga a las 0 horas. Toda la orina evacuada después de este tiempo se recogió hasta, inclusive, una evacuación final de orina a las 24 horas.
Parte A: Día -1 (1 día antes de la dosificación)
Parte A: Número de participantes con ingesta de líquidos y producción de orina durante 24 horas >6 litros por día el día 7
Periodo de tiempo: Parte A: Día 7
El personal de CRU registró todos los líquidos consumidos por los participantes entre 0 y 24 horas en los días que requirieron evaluaciones de ingesta de líquidos de 24 horas. Se midió y registró la ingesta acumulada de líquidos durante el período de 24 horas. Se indicó a los participantes que orinaran para vaciar la vejiga a las 0 horas. Toda la orina evacuada después de este tiempo se recogió hasta, inclusive, una evacuación final de orina a las 24 horas.
Parte A: Día 7
Parte A: Número de participantes con ingesta de líquidos durante 24 horas y producción de orina >6 litros por día el día 14
Periodo de tiempo: Parte A: Día 14
El personal de CRU registró todos los líquidos consumidos por los participantes entre 0 y 24 horas en los días que requirieron evaluaciones de ingesta de líquidos de 24 horas. Se midió y registró la ingesta acumulada de líquidos durante el período de 24 horas. Se indicó a los participantes que orinaran para vaciar la vejiga a las 0 horas. Toda la orina evacuada después de este tiempo se recogió hasta, inclusive, una evacuación final de orina a las 24 horas.
Parte A: Día 14
Parte B: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de midazolam solo el día 1 del período 1
Periodo de tiempo: Parte B/Período 1: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 1
Cmax se definió como la concentración plasmática máxima observada.
Parte B/Período 1: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 1
Parte B: Cmax de midazolam en combinación con PF-07258669 el día 2 del período 2
Periodo de tiempo: Parte B/Período 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 2
Cmax es la concentración plasmática máxima observada.
Parte B/Período 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 2
Parte B: Cmax de midazolam en combinación con PF-07258669 el día 10 del período 2
Periodo de tiempo: Parte B/Período 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 10
Cmax se definió como la concentración plasmática máxima observada.
Parte B/Período 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 10
Parte B: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero (0) hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de midazolam solo el día 1 del período 1
Periodo de tiempo: Parte B/Período 1: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 1
AUClast fue el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Parte B/Período 1: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 1
Parte B: AUClast de midazolam en combinación con PF-07258669 el día 2 del período 2
Periodo de tiempo: Parte B/Período 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 2
AUClast se definió como el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Parte B/Período 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 2
Parte B: AUClast de midazolam en combinación con PF-07258669 el día 10 del período 2
Periodo de tiempo: Parte B/Período 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 10
AUClast se definió como el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable.
Parte B/Período 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 10
Parte B: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo infinito extrapolado (AUCinf) de midazolam solo el día 1 del período 1
Periodo de tiempo: Parte B/Período 1: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 1
El AUCinf se definió como el área bajo el perfil temporal de concentración plasmática desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito.
Parte B/Período 1: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 1
Parte B: AUCinf de midazolam en combinación con PF-07258669 el día 2 del período 2
Periodo de tiempo: Parte B/Período 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 2
El AUCinf se definió como el área bajo el perfil temporal de concentración plasmática desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito.
Parte B/Período 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 2
Parte B: AUCinf de midazolam en combinación con PF-07258669 el día 10 del período 2
Periodo de tiempo: Parte B/Período 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 10
El AUCinf se definió como el área bajo el perfil temporal de concentración plasmática desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito.
Parte B/Período 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 16 horas después de la dosis el día 10

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte A: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-07258669 los días 1 y 14
Periodo de tiempo: Parte A: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis el día 1 y el día 14
Cmax se definió como la concentración plasmática máxima.
Parte A: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis el día 1 y el día 14
Parte A: Dosis normalizada de concentración plasmática máxima observada (Cmax,dn) de PF-07258669 los días 1 y 14
Periodo de tiempo: Parte A: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis el día 1 y el día 14
Cmax se definió como la concentración sérica máxima observada. La Cmax (dn) se calculó como Cmax/dosis.
Parte A: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis el día 1 y el día 14
Parte A: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el intervalo de dosificación (Tau) (AUCtau) de PF-07258669 los días 1 y 14
Periodo de tiempo: Parte A: 0 a 8, 8 a 16 y 16 a 24 horas después de la dosis el día 1 y el día 14
Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau, el intervalo de dosificación, donde tau = 8 horas.
Parte A: 0 a 8, 8 a 16 y 16 a 24 horas después de la dosis el día 1 y el día 14
Parte A: Área normalizada de dosis bajo la curva desde el momento 0 hasta el intervalo de dosificación (Tau) (AUCtau, dn) de PF-07258669 los días 1 y 14
Periodo de tiempo: Parte A: 0 a 8, 8 a 16 y 16 a 24 horas después de la dosis el día 1 y el día 14
Parte A: 0 a 8, 8 a 16 y 16 a 24 horas después de la dosis el día 1 y el día 14
Parte A: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de PF-07258669 los días 1 y 14
Periodo de tiempo: Parte A: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis el día 1 y el día 14
Tmax se definió como el tiempo necesario (en horas) para alcanzar la concentración plasmática máxima del fármaco.
Parte A: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 horas después de la dosis el día 1 y el día 14
Parte A: Cantidad de PF-0728669 excretada sin cambios en la orina durante el intervalo de dosificación Tau (Aetau)
Periodo de tiempo: Parte A: 0 a 8, 8 a 16 y 16 a 24 horas después de la dosis el día 14
Aetau se definió como la cantidad de fármaco inalterado recuperado en la orina durante el intervalo de dosificación.
Parte A: 0 a 8, 8 a 16 y 16 a 24 horas después de la dosis el día 14
Parte A: Dosis porcentual de PF-07258669 excretada sin cambios en la orina durante el intervalo de dosificación Tau (Aetau%)
Periodo de tiempo: Parte A: 0 a 8, 8 a 16 y 16 a 24 horas después de la dosis el día 14
El % de Aetau se definió como el porcentaje de dosis recuperada en la orina como fármaco sin cambios.
Parte A: 0 a 8, 8 a 16 y 16 a 24 horas después de la dosis el día 14
Parte A: Aclaramiento renal (CLr) de PF-07258669
Periodo de tiempo: Parte A: 0 a 8, 8 a 16 y 16 a 24 horas después de la dosis el día 14
El aclaramiento renal se calculó como la cantidad acumulada de fármaco recuperada sin cambios en la orina durante el intervalo de dosificación (Aetau) dividida por el área bajo la curva temporal de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau).
Parte A: 0 a 8, 8 a 16 y 16 a 24 horas después de la dosis el día 14
Parte B: Número de participantes con TEAE
Periodo de tiempo: Parte B: Día 1 hasta un máximo de 35 días después de la administración de la dosis final de la intervención del estudio (máximo hasta 46 días)
Un EA fue cualquier suceso médico adverso en un participante o en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Los TEAE fueron eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta la visita de seguimiento que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron después del tratamiento.
Parte B: Día 1 hasta un máximo de 35 días después de la administración de la dosis final de la intervención del estudio (máximo hasta 46 días)
Parte B: Número de participantes con resumen categórico de datos de signos vitales posteriores al inicio
Periodo de tiempo: Parte B: Día 1 del Período 1 hasta el Día 10 del Período 2 (12 días)
El examen de signos vitales incluyó: presión arterial sistólica en decúbito supino con cambio de criterio de disminución >= 30 mmHg, presión arterial diastólica en decúbito supino con valor de criterio >= 90 mmHg y cambio de disminución >= 20 mmHg.
Parte B: Día 1 del Período 1 hasta el Día 10 del Período 2 (12 días)
Parte B: Número de participantes que cumplieron con los criterios definidos de electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Parte B: Día 1 del Período 1 hasta el Día 10 del Período 2 (12 días)
Se analizaron los siguientes parámetros del ECG: intervalo QTCF con criterio 450 menor que (<) valor menor o igual a (<=) 480. Se recogieron ECG estándar de 12 derivaciones que utilizan derivaciones de las extremidades utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QT y QTc y el complejo QRS. El día 1, a -1 hora (h), -0,5 h y 0 h antes de la dosis de la mañana, se obtuvieron ECG de 12 derivaciones por triplicado con aproximadamente 2 a 4 minutos de diferencia en cada momento. El promedio de las mediciones de ECG por triplicado durante los 3 tiempos de medición previos a la dosis (un total de 9 mediciones de ECG) recopiladas antes de la administración de la dosis de la mañana el día 1 sirvió como valor QTc inicial de cada participante.
Parte B: Día 1 del Período 1 hasta el Día 10 del Período 2 (12 días)
Parte B: Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio sin tener en cuenta la anomalía inicial
Periodo de tiempo: Parte B: Día 1 hasta un máximo de 35 días después de la administración de la dosis final de la intervención del estudio (máximo hasta 46 días)
Los parámetros de laboratorio evaluados incluyeron: hematología (monocitos, monocitos/leucocitos) con criterios primarios superiores a (>) 1,2*límite superior normal (LSN), química clínica (bilirrubina, bilirrubina directa y bilirrubina indirecta con criterios primarios >1,5*LSN, alanina aminotransferasa con criterios primarios >3,0*LSN, creatina quinasa con criterios primarios >2,0*LSN, urobilinógeno con criterios primarios mayor o igual a (>=)1, colesterol y triglicéridos en ayunas con criterios primarios >1,3*LSN), análisis de orina ( cetonas y hemoglobina en orina con criterios primarios >=1).
Parte B: Día 1 hasta un máximo de 35 días después de la administración de la dosis final de la intervención del estudio (máximo hasta 46 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de noviembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

27 de julio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

27 de julio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de octubre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

9 de noviembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C4541003
  • 2021-004037-36 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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