Исследование PF-07258669 у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

1. Только для необязательной когорты участников старшего возраста: Участники мужского пола и участники женского пола недетородного возраста должны быть в возрасте от 65 до 90 лет включительно на момент подписания МКБ (документ об информированном согласии). Будут предприняты попытки обеспечить, чтобы возрастной состав этой когорты (например, примерно 70% участников в возрасте ≥70 лет) был сопоставим с предполагаемой популяцией пациентов в более поздних клинических исследованиях.

2. Женщины-участницы с недетородным потенциалом и мужчины-участники, которые явно здоровы, что определяется медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиомониторинг.

   Только для необязательной когорты участников старшего возраста: участники должны быть в стабильном состоянии при поступлении. Эти участники должны быть в достаточно хорошем состоянии здоровья, как это определено исследователем на основе подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, оценок основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ (электрокардиограммы) в 12 отведениях и клинических лабораторных тестов. Участники с легким, хроническим, стабильным заболеванием (например, контролируемая гипертензия, инсулиннезависимый диабет, остеоартрит) могут быть включены в исследование, если исследователь сочтет это целесообразным с медицинской точки зрения.

3. Участники, которые готовы избегать воздействия прямых солнечных лучей или любого воздействия ультрафиолетового излучения высокой интенсивности с момента поступления до последующего контакта, а также применять солнцезащитный крем/лосьон с высоким фактором защиты от солнца и носить защитные очки, если это необходимо.

4. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 28,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).

   Только для необязательной когорты пожилых участников: ИМТ от 17,5 до 32,4 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов). Если это возможно, будут предприняты усилия для включения как минимум 3 взрослых участников старшего возраста с ИМТ <25 кг/м2.

5. Только для участников из Японии: участники, регистрирующиеся как японцы, должны иметь 4 биологических японских бабушек и дедушек, родившихся в Японии.

Критерий исключения:

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных (включая, помимо прочего, заболевания щитовидной железы, несахарный диабет), легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психиатрических (включая, помимо прочего, первичную полидипсию, обсессивно-компульсивное расстройство, тревожное расстройство, шизофрения), неврологическое (включая, но не ограничиваясь, судорожное расстройство, черепно-мозговую травму), иммунодефицит (включая, но не ограничиваясь, тяжелую инфекцию, которая потребовала госпитализации в отделение интенсивной терапии, длительной госпитализации или длительного лечения) или аллергическое заболевание ( включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию на момент введения дозы), а также наличие клинико-лабораторных отклонений.

   Только для необязательной когорты пожилых взрослых участников: могут быть включены участники с хроническими заболеваниями (например, гипертонией), которые контролируются либо диетой, либо стабильными дозами лекарств. Недавние доказательства (т. е. в течение предыдущих 6 месяцев) или история нестабильного заболевания или состояния от умеренной до тяжелой степени, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке исследования или повлиять на безопасность участников.

2. Симптоматическая ортостатическая гипотензия или симптоматическая брадикардия в анамнезе.
3. Расстройства пищевого поведения в анамнезе (например, нервная анорексия или булимия, компульсивное переедание, избегающее/ограничительное расстройство приема пищи).

4. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, диетических и травяных добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства.

   Только для необязательной когорты пожилых взрослых участников: участники, принимающие ежедневно рецептурные или безрецептурные лекарства (которые не являются умеренными или сильными индукторами или ингибиторами цитохрома P450 (CYP3A)) для лечения приемлемых хронических заболеваний, должны получать стабильную дозу, как определяется отсутствием изменений в дозе в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до визита для скрининга.

   1. Использование упомянутых выше стабильных сопутствующих медиаторов, являющихся субстратами CYP3A, может быть ограничено.
   2. Все лекарства должны быть рассмотрены исследователем в каждом конкретном случае и одобрены спонсором в течение периода скрининга для целей приемлемости.
5. Использование умеренных или сильных ингибиторов или индукторов цитохрома P450 3A (CYP3A) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства.
6. Предыдущее введение исследуемого препарата в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого вмешательства, используемого в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше).
7. Триглицериды сыворотки натощак >2×ВГН (верхний предел нормы).