Een studie van PF-07258669 bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Alleen voor optioneel cohort van oudere volwassen deelnemers: Mannelijke deelnemers en vrouwelijke deelnemers die geen kinderen kunnen krijgen, moeten 65 tot en met 90 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICD (geïnformeerd toestemmingsdocument). Er zal getracht worden ervoor te zorgen dat de leeftijdssamenstelling van dit cohort (bijv. ongeveer 70% van de deelnemers ≥70 jaar) vergelijkbaar is met die van de verwachte patiëntenpopulatie in latere klinische studies.

2. Vrouwelijke deelnemers van niet-vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.

   Alleen voor optioneel cohort van oudere volwassen deelnemers: Deelnemers moeten bij opname in een stabiele toestand verkeren. Deze deelnemers moeten in redelijk goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door de onderzoeker op basis van een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, beoordelingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG (elektrocardiogram) en klinische laboratoriumtests. Deelnemers met milde, chronische, stabiele ziekte (bijv. gecontroleerde hypertensie, niet-insulineafhankelijke diabetes, artrose) kunnen worden ingeschreven als de onderzoeker dit medisch verstandig acht.

3. Deelnemers die bereid zijn om directe blootstelling aan zonlicht of blootstelling aan ultraviolet licht met hoge intensiteit vanaf de opname tot het vervolgcontact te vermijden en zonnebrandcrème/lotion met een hoge zonbeschermingsfactor aan te brengen en oogbescherming te dragen, indien van toepassing.

4. Body mass index (BMI) van 17,5 tot 28,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).

   Alleen voor optioneel cohort van oudere volwassen deelnemers: BMI van 17,5 tot 32,4 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs). Er wordt naar gestreefd om minimaal 3 oudere volwassen deelnemers met een BMI < 25 kg/m2 in te schrijven, indien haalbaar.

5. Alleen Japanse deelnemers: deelnemers die zich inschrijven als Japans moeten 4 biologische Japanse grootouders hebben die in Japan zijn geboren.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene (inclusief, maar niet beperkt tot, schildklierziekte, diabetes insipidus), pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische (inclusief, maar niet beperkt tot, primaire polydipsie, obsessief-compulsieve stoornis, angststoornis, schizofrenie), neurologische (inclusief, maar niet beperkt tot, toevallen, traumatisch hersenletsel), immunodeficiëntie (inclusief, maar niet beperkt tot, ernstige infectie waarvoor opname op de IC, langdurige ziekenhuisopname of langdurige behandeling nodig was) of allergische ziekte ( inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering), evenals de aanwezigheid van klinische laboratoriumafwijkingen.

   Alleen voor optioneel cohort van oudere volwassen deelnemers: deelnemers met chronische aandoeningen (bijv. hypertensie) die onder controle worden gehouden door een dieet of stabiele doses medicatie kunnen worden opgenomen. Recent bewijs (dwz in de afgelopen 6 maanden) of voorgeschiedenis van onstabiele ziekte of matige tot ernstige aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksevaluaties zouden verstoren of een impact zouden hebben op de veiligheid van deelnemers.

2. Geschiedenis van symptomatische orthostatische hypotensie of symptomatische bradycardie.
3. Geschiedenis van eetstoornissen (bijv. anorexia of boulimia nervosa, eetbuistoornis, vermijdende/restrictieve voedselinnamestoornis).

4. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

   Alleen voor optioneel cohort van oudere volwassen deelnemers: Deelnemers die dagelijks voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen gebruiken (die geen matige of sterke cytochroom P450 (CYP3A)-inductoren of -remmers zijn) voor de behandeling van aanvaardbare chronische medische aandoeningen moeten een stabiele dosis krijgen, aangezien gedefinieerd door geen dosisverandering gedurende de 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan het screeningsbezoek.

   1. Het gebruik van stabiele gelijktijdige bemiddelingen die hierboven zijn vermeld en die CYP3A-substraten zijn, kan beperkt zijn.
   2. Alle medicijnen moeten van geval tot geval door de onderzoeker worden beoordeeld en tijdens de screeningperiode door de sponsor worden goedgekeurd om in aanmerking te komen.
5. Gebruik van matige of sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmers of -inductoren binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
6. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie die in dit onderzoek is gebruikt (welke van de twee het langst is).
7. Nuchtere serumtriglyceriden >2× ULN (bovengrens van normaal).