Une étude du PF-07258669 chez des participants adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Pour la cohorte facultative de participants adultes plus âgés uniquement : les participants masculins et les participants féminins en âge de procréer doivent être âgés de 65 à 90 ans, inclusivement, au moment de la signature de l'ICD (document de consentement éclairé). Des tentatives seront faites pour s'assurer que la composition par âge de cette cohorte (par exemple, environ 70 % des participants âgés de ≥ 70 ans) est comparable à celle de la population de patients prévue dans les études cliniques ultérieures.

2. Participants féminins en âge de procréer et participants masculins manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.

   Pour la cohorte facultative de participants adultes plus âgés uniquement : les participants doivent être dans un état stable à l'admission. Ces participants doivent être en assez bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur sur la base d'antécédents médicaux détaillés, d'un examen physique complet, d'évaluations des signes vitaux, d'un ECG à 12 dérivations (électrocardiogramme) et de tests de laboratoire clinique. Les participants atteints d'une maladie légère, chronique et stable (p. ex., hypertension contrôlée, diabète non insulino-dépendant, arthrose) peuvent être inscrits s'ils sont jugés médicalement prudents par l'investigateur.

3. Les participants qui sont prêts à éviter l'exposition directe au soleil ou toute exposition aux rayons ultraviolets de haute intensité de l'admission au contact de suivi et à appliquer un écran solaire / lotion avec un facteur de protection solaire élevé et à porter une protection oculaire, le cas échéant.

4. Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 28,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).

   Pour la cohorte facultative de participants adultes plus âgés uniquement : IMC de 17,5 à 32,4 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb). Des efforts seront faits pour inscrire au moins 3 participants adultes plus âgés avec un IMC <25 kg/m2, si possible.

5. Participants japonais uniquement : les participants qui s'inscrivent en tant que japonais doivent avoir 4 grands-parents japonais biologiques nés au Japon.

Critère d'exclusion:

1. Signes ou antécédents de troubles hématologiques cliniquement significatifs, rénaux, endocriniens (y compris, mais sans s'y limiter, maladie thyroïdienne, diabète insipide), pulmonaires, gastro-intestinaux, cardiovasculaires, hépatiques, psychiatriques (y compris, mais sans s'y limiter, polydipsie primaire, trouble obsessionnel-compulsif, trouble anxieux, schizophrénie), neurologique (y compris, mais sans s'y limiter, les troubles épileptiques, les lésions cérébrales traumatiques), immunodéficience (y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave nécessitant une admission aux soins intensifs, une hospitalisation prolongée ou un traitement prolongé) ou une maladie allergique ( y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration), ainsi que la présence d'anomalies de laboratoire clinique.

   Pour la cohorte facultative de participants adultes plus âgés uniquement : les participants souffrant de maladies chroniques (par exemple, l'hypertension) contrôlées soit par un régime alimentaire, soit par des doses stables de médicaments peuvent être inclus. Preuve récente (c'est-à-dire au cours des 6 mois précédents) ou antécédents de maladie instable ou d'affections modérées à sévères qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec les évaluations de l'étude ou auraient un impact sur la sécurité des participants.

2. Antécédents d'hypotension orthostatique symptomatique ou de bradycardie symptomatique.
3. Antécédents de troubles de l'alimentation (p. ex., anorexie ou boulimie nerveuse, hyperphagie boulimique, trouble de l'évitement/restriction de l'apport alimentaire).

4. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de suppléments alimentaires et à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de l'intervention à l'étude.

   Pour la cohorte facultative de participants adultes âgés uniquement : les participants prenant quotidiennement des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (qui ne sont pas des inducteurs ou des inhibiteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 (CYP3A)) pour la gestion de conditions médicales chroniques acceptables doivent recevoir une dose stable, comme défini par aucun changement de dose pendant les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite de dépistage.

   1. L'utilisation de médiations concomitantes stables indiquées ci-dessus qui sont des substrats du CYP3A peut être restreinte.
   2. Tous les médicaments doivent être examinés au cas par cas par l'investigateur et approuvés par le promoteur pendant la période de sélection à des fins d'admissibilité.
5. Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs modérés ou puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A) dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de l'intervention à l'étude.
6. Administration précédente avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose d'intervention d'étude utilisée dans cette étude (selon la plus longue).
7. Triglycérides sériques à jeun> 2 × LSN (limite supérieure de la normale).