Um estudo de PF-07258669 em participantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Apenas para coorte opcional de participantes adultos mais velhos: Participantes do sexo masculino e participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ter 65 a 90 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do CID (documento de consentimento informado). Tentativas serão feitas para garantir que a composição etária desta coorte (por exemplo, aproximadamente 70% dos participantes ≥70 anos de idade) seja comparável àquela da população de pacientes prevista em estudos clínicos posteriores.

2. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar e participantes do sexo masculino que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.

   Apenas para coorte opcional de participantes adultos mais velhos: Os participantes devem estar em uma condição estável na admissão. Esses participantes devem estar razoavelmente bem de saúde, conforme determinado pelo investigador com base em um histórico médico detalhado, exame físico completo, avaliações de sinais vitais, ECG de 12 derivações (eletrocardiograma) e testes laboratoriais clínicos. Participantes com doença leve, crônica e estável (por exemplo, hipertensão controlada, diabetes não dependente de insulina, osteoartrite) podem ser inscritos se considerados clinicamente prudentes pelo investigador.

3. Participantes que desejam evitar a exposição direta à luz solar ou qualquer exposição à luz ultravioleta de alta intensidade desde a admissão até o contato de acompanhamento e aplicar protetor solar/loção com alto fator de proteção solar e usar proteção para os olhos, conforme apropriado.

4. Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 28,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).

   Apenas para coorte opcional de participantes adultos mais velhos: IMC de 17,5 a 32,4 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs). Serão feitos esforços para inscrever pelo menos 3 participantes idosos com IMC <25 kg/m2, se possível.

5. Somente participantes japoneses: Os participantes que se inscreverem como japoneses devem ter 4 avós japoneses biológicos nascidos no Japão.

Critério de exclusão:

1. Evidência ou história de doenças hematológicas, renais, endócrinas (incluindo, mas não limitadas a, doença da tireoide, diabetes insipidus), pulmonares, gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas (incluindo, mas não limitadas a, polidipsia primária, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de ansiedade, esquizofrenia), neurológica (incluindo, mas não limitado a, transtorno convulsivo, lesão cerebral traumática), imunodeficiência (incluindo, mas não limitado a, infecção grave que requer internação em UTI, hospitalização prolongada ou tratamento prolongado) ou doença alérgica ( incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem), bem como presença de anormalidades laboratoriais clínicas.

   Somente para coorte opcional de participantes adultos mais velhos: participantes com condições crônicas (por exemplo, hipertensão) controladas por dieta ou doses estáveis ​​de medicamentos podem ser incluídos. Evidência recente (ou seja, nos últimos 6 meses) ou história de doença instável ou condições moderadas a graves que, na opinião do investigador, interfeririam nas avaliações do estudo ou teriam impacto na segurança dos participantes.

2. História de hipotensão ortostática sintomática ou bradicardia sintomática.
3. História de transtornos alimentares (por exemplo, anorexia ou bulimia nervosa, transtorno da compulsão alimentar periódica, transtorno alimentar restritivo/evitativo).

4. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo.

   Apenas para coorte opcional de participantes adultos mais velhos: Os participantes que tomam medicamentos diários prescritos ou não prescritos (que não sejam indutores ou inibidores moderados ou fortes do citocromo P450 (CYP3A)) para o tratamento de condições médicas crônicas aceitáveis ​​devem estar em uma dose estável, conforme definido por nenhuma alteração na dose por 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita de triagem.

   1. O uso de mediações concomitantes estáveis ​​mencionadas acima que são substratos do CYP3A pode ser restrito.
   2. Todos os medicamentos devem ser analisados ​​caso a caso pelo investigador e aprovados pelo patrocinador durante o período de triagem para fins de elegibilidade.
5. Uso de inibidores ou indutores moderados ou fortes do citocromo P450 3A (CYP3A) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo.
6. Administração anterior com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).
7. Triglicerídeos séricos em jejum >2× LSN (limite superior do normal).