En studie av PF-07258669 hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

1. Endast för valfri kohort av äldre vuxna deltagare: Manliga deltagare och kvinnliga deltagare i icke fertil ålder måste vara 65 till 90 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av ICD (dokument för informerat samtycke). Försök kommer att göras för att säkerställa att ålderssammansättningen för denna kohort (t.ex. cirka 70 % av deltagarna ≥70 år) är jämförbar med den för den förväntade patientpopulationen i senare kliniska studier.

2. Kvinnliga deltagare av icke-fertil ålder och manliga deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.

   Endast för valfri kohort av äldre vuxna deltagare: Deltagare måste vara i stabilt tillstånd vid antagningen. Dessa deltagare måste vara vid någorlunda god hälsa enligt utredarens bedömning baserat på en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, bedömningar av vitala tecken, 12-avlednings-EKG (elektrokardiogram) och kliniska laboratorietester. Deltagare med mild, kronisk, stabil sjukdom (t.ex. kontrollerad hypertoni, icke-insulinberoende diabetes, artros) kan registreras om utredaren bedömer att det är medicinskt klokt.

3. Deltagare som är villiga att undvika exponering för direkt solljus eller exponering för högintensivt ultraviolett ljus från tillträde till uppföljningskontakten och att applicera solskyddsmedel/lotion med hög solskyddsfaktor och bära ögonskydd vid behov.

4. Body mass index (BMI) på 17,5 till 28,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).

   Endast för valfri kohort av äldre vuxna deltagare: BMI på 17,5 till 32,4 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs). Ansträngningar kommer att göras för att anmäla minst 3 äldre vuxna deltagare med BMI <25 kg/m2, om möjligt.

5. Endast japanska deltagare: Deltagare som registrerar sig som japaner måste ha 4 biologiska japanska morföräldrar som är födda i Japan.

Exklusions kriterier:

1. Bevis eller anamnes på kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina (inklusive, men inte begränsade till, sköldkörtelsjukdom, diabetes insipidus), pulmonell, gastrointestinal, kardiovaskulär, lever, psykiatrisk (inklusive, men inte begränsad till, primär polydipsi, tvångssyndrom, ångeststörning, schizofreni), neurologiska (inklusive, men inte begränsat till, anfallsstörning, traumatisk hjärnskada), immunbrist (inklusive, men inte begränsat till, allvarlig infektion som krävde inläggning på intensivvårdsavdelning, förlängd sjukhusvistelse eller långvarig behandling) eller allergisk sjukdom ( inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering), samt förekomst av kliniska laboratorieavvikelser.

   Endast för valfri kohort av äldre vuxna deltagare: Deltagare med kroniska tillstånd (t.ex. hypertoni) som kontrolleras av antingen diet eller stabila doser av mediciner kan inkluderas. Nya bevis (dvs. under de senaste 6 månaderna) eller historia av instabil sjukdom eller måttliga till svåra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa studieutvärderingarna eller ha en inverkan på deltagarnas säkerhet.

2. Historik med symptomatisk ortostatisk hypotoni eller symptomatisk bradykardi.
3. Historik med ätstörningar (t.ex. anorexi eller bulimia nervosa, hetsätningsstörning, undvikande/restriktivt matintagsstörning).

4. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och växtbaserade tillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieintervention.

   Endast för valfri kohort av äldre vuxna deltagare: Deltagare som tar dagliga receptbelagda eller receptfria läkemedel (som inte är måttliga eller starka cytokrom P450 (CYP3A) inducerare eller hämmare) för hantering av acceptabla kroniska medicinska tillstånd ska ha en stabil dos, som definieras av ingen dosförändring under de 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screeningbesöket.

   1. Användning av stabila samtidiga medieringar som noterats ovan som är CYP3A-substrat kan vara begränsad.
   2. Alla mediciner måste granskas från fall till fall av utredaren och godkännas av sponsorn under screeningsperioden för kvalificeringssyften.
5. Användning av måttliga eller starka cytokrom P450 3A (CYP3A) hämmare eller inducerare inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före första dos av studieintervention.
6. Tidigare administrering med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention som används i denna studie (beroende på vilket som är längre).
7. Fastande serumtriglycerider >2× ULN (övre normalgräns).