Eine Studie zu PF-07258669 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Nur für die optionale Kohorte älterer erwachsener Teilnehmer: Männliche Teilnehmer und weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICD (Einverständniserklärung) 65 bis einschließlich 90 Jahre alt sein. Es wird versucht sicherzustellen, dass die Alterszusammensetzung dieser Kohorte (z. B. ungefähr 70 % der Teilnehmer ≥ 70 Jahre alt) mit der erwarteten Patientenpopulation in späteren klinischen Studien vergleichbar ist.

2. Weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, die offensichtlich gesund sind, wie durch medizinische Beurteilung einschließlich Anamnese, körperliche Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt.

   Nur für die optionale Kohorte älterer erwachsener Teilnehmer: Die Teilnehmer müssen sich bei der Aufnahme in einem stabilen Zustand befinden. Diese Teilnehmer müssen sich in einem angemessen guten Gesundheitszustand befinden, wie vom Prüfarzt basierend auf einer detaillierten Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung, Bewertungen der Vitalfunktionen, einem 12-Kanal-EKG (Elektrokardiogramm) und klinischen Labortests festgestellt. Teilnehmer mit leichter, chronischer, stabiler Erkrankung (z. B. kontrollierter Bluthochdruck, nichtinsulinabhängiger Diabetes, Osteoarthritis) können aufgenommen werden, wenn dies vom Prüfarzt als medizinisch sinnvoll erachtet wird.

3. Teilnehmer, die bereit sind, direkte Sonneneinstrahlung oder jede Exposition gegenüber hochintensivem ultraviolettem Licht von der Aufnahme bis zum Folgekontakt zu vermeiden und Sonnencreme/Lotion mit einem hohen Lichtschutzfaktor aufzutragen und gegebenenfalls einen Augenschutz zu tragen.

4. Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 28,5 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).

   Nur für die optionale Kohorte älterer erwachsener Teilnehmer: BMI von 17,5 bis 32,4 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lbs). Wenn möglich, werden Anstrengungen unternommen, um mindestens 3 ältere erwachsene Teilnehmer mit einem BMI < 25 kg/m2 einzuschreiben.

5. Nur japanische Teilnehmer: Teilnehmer, die sich als Japaner anmelden, müssen 4 biologische japanische Großeltern haben, die in Japan geboren wurden.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schilddrüsenerkrankungen, Diabetes insipidus), pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, primäre Polydipsie, Zwangsstörung, Angststörung, Schizophrenie), neurologische (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Anfallsleiden, traumatische Hirnverletzung), Immunschwäche (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwere Infektion, die eine Aufnahme auf die Intensivstation, einen längeren Krankenhausaufenthalt oder eine längere Behandlung erforderte) oder allergische Erkrankungen ( einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung), sowie das Vorhandensein klinischer Laboranomalien.

   Nur für die optionale Kohorte älterer erwachsener Teilnehmer: Teilnehmer mit chronischen Erkrankungen (z. B. Bluthochdruck), die entweder durch Diät oder stabile Dosen von Medikamenten kontrolliert werden, können eingeschlossen werden. Jüngste Hinweise (dh innerhalb der letzten 6 Monate) oder Vorgeschichte einer instabilen Erkrankung oder mittelschwerer bis schwerer Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienauswertungen beeinträchtigen oder Auswirkungen auf die Sicherheit der Teilnehmer haben würden.

2. Symptomatische orthostatische Hypotonie oder symptomatische Bradykardie in der Anamnese.
3. Vorgeschichte von Essstörungen (z. B. Anorexie oder Bulimia nervosa, Binge-Eating-Störung, vermeidende/restriktive Essstörung).

4. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln und Nahrungsergänzungsmitteln und Kräuterergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention.

   Nur für die optionale Kohorte älterer erwachsener Teilnehmer: Teilnehmer, die täglich verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente (die keine mäßigen oder starken Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP3A) sind) zur Behandlung akzeptabler chronischer Erkrankungen einnehmen, müssen eine stabile Dosis erhalten, wie definiert durch keine Änderung der Dosis für die 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening-Besuch.

   1. Die Anwendung der oben erwähnten stabilen gleichzeitigen Medikationen, die CYP3A-Substrate sind, kann eingeschränkt sein.
   2. Alle Medikamente müssen von Fall zu Fall vom Prüfarzt überprüft und vom Sponsor während des Screening-Zeitraums für Zulassungszwecke genehmigt werden.
5. Verwendung von mäßigen oder starken Cytochrom P450 3A (CYP3A)-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention.
6. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den lokalen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
7. Serumtriglyzeride im Nüchternzustand > 2 × ULN (Obergrenze des Normalwerts).