Uno studio su PF-07258669 in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Solo per la coorte facoltativa di partecipanti adulti più anziani: i partecipanti di sesso maschile e le partecipanti di sesso femminile in età non fertile devono avere un'età compresa tra 65 e 90 anni inclusi al momento della firma dell'ICD (documento di consenso informato). Verranno fatti tentativi per garantire che la composizione per età di questa coorte (ad esempio, circa il 70% dei partecipanti di età ≥70 anni) sia paragonabile a quella della popolazione di pazienti prevista negli studi clinici successivi.

2. Partecipanti di sesso femminile potenzialmente non fertili e partecipanti di sesso maschile che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.

   Solo per la coorte facoltativa di partecipanti adulti più anziani: i partecipanti devono essere in condizioni stabili al momento del ricovero. Questi partecipanti devono essere in buona salute, come stabilito dallo sperimentatore sulla base di una storia medica dettagliata, esame fisico completo, valutazioni dei segni vitali, ECG a 12 derivazioni (elettrocardiogramma) e test clinici di laboratorio. I partecipanti con malattia lieve, cronica e stabile (p. es., ipertensione controllata, diabete non insulino-dipendente, osteoartrite) possono essere arruolati se ritenuto prudente dal punto di vista medico dallo sperimentatore.

3. - Partecipanti che sono disposti a evitare l'esposizione diretta alla luce solare o qualsiasi esposizione alla luce ultravioletta ad alta intensità dall'ammissione al contatto di follow-up e ad applicare creme solari/lozioni con un elevato fattore di protezione solare e indossare protezioni per gli occhi, a seconda dei casi.

4. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 28,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).

   Solo per la coorte facoltativa di partecipanti adulti più anziani: BMI da 17,5 a 32,4 kg/m2; e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre). Verranno compiuti sforzi per iscrivere almeno 3 partecipanti adulti più anziani con BMI <25 kg/m2, se possibile.

5. Solo partecipanti giapponesi: i partecipanti che si iscrivono come giapponesi devono avere 4 nonni giapponesi biologici nati in Giappone.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o anamnesi clinicamente significativa di malattie ematologiche, renali, endocrine (incluse, ma non limitate a, malattie della tiroide, diabete insipido), polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche (incluse, ma non limitate a, polidipsia primaria, disturbo ossessivo compulsivo, disturbo d'ansia, schizofrenia), neurologico (incluso, ma non limitato a, disturbo convulsivo, lesione cerebrale traumatica), immunodeficienza (incluso, ma non limitato a, infezione grave che ha richiesto il ricovero in terapia intensiva, ricovero prolungato o trattamento prolungato) o malattia allergica ( comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione), nonché la presenza di anomalie cliniche di laboratorio.

   Solo per la coorte facoltativa di partecipanti adulti più anziani: possono essere inclusi partecipanti con condizioni croniche (ad es. ipertensione) controllate dalla dieta o da dosi stabili di farmaci. Evidenze recenti (es. nei 6 mesi precedenti) o anamnesi di malattia instabile o condizioni da moderate a gravi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con le valutazioni dello studio o avrebbero un impatto sulla sicurezza dei partecipanti.

2. Storia di ipotensione ortostatica sintomatica o bradicardia sintomatica.
3. Storia di disturbi dell'alimentazione (p. es., anoressia o bulimia nervosa, disturbo da alimentazione incontrollata, disturbo evitante/restrittivo dell'assunzione di cibo).

4. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio.

   Solo per la coorte facoltativa di partecipanti adulti più anziani: i partecipanti che assumono quotidianamente farmaci con prescrizione o senza prescrizione medica (che non sono induttori o inibitori moderati o forti del citocromo P450 (CYP3A)) per la gestione di condizioni mediche croniche accettabili devono assumere una dose stabile, come definito da nessuna modifica della dose per i 28 giorni o le 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della visita di screening.

   1. L'uso di mediatori concomitanti stabili sopra indicati che sono substrati del CYP3A può essere limitato.
   2. Tutti i farmaci devono essere esaminati caso per caso dallo sperimentatore e approvati dallo sponsor durante il periodo di screening ai fini dell'ammissibilità.
5. Uso di inibitori o induttori del citocromo P450 3A (CYP3A) moderati o forti entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio.
6. Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento di studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il più lungo).
7. Trigliceridi sierici a digiuno > 2 × ULN (limite superiore della norma).