Studie PF-07258669 u zdravých dospělých účastníků
24. července 2024 aktualizováno: Pfizer
FÁZE 1, RANDOMIZOVANÁ, DVOJITÁ SLEPÁ, OTEVŘENÁ SPONZORŮM, PLACEBEM ŘÍZENÁ STUDIE K VYŠETŘENÍ BEZPEČNOSTI, SNÁŠENÍ, FARMAKOKINETIKY A FARMAKOKINETICKÉ INTERAKCE S MIDAZOLAMEM VÍCE VSTUPUJÍCÍCH IN2EAAPEANIPANESON A PARTNEŘI VÍCE VSTUPUJÍCÍCH IN2EAAPEANIPHYANTES
Část A této studie má vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) PF-07258669 po podání vícenásobných vzestupných orálních dávek zdravým dospělým účastníkům.
Mohou být také hodnoceny volitelné kohorty zdravých dospělých japonských účastníků a/nebo starších dospělých účastníků, pokud výsledky v jiných kohortách podporují další hodnocení.
Část B této studie je 2-dobý, fixní, vícedávkový, otevřený design pro hodnocení účinku PF-07258669 na midazolam PK u zdravých dospělých účastníků.
Část B bude provedena, pokud výsledky části A podporují další hodnocení PF-07258669.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
120
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Bruxelles-capitale, Région DE
-
Brussels, Bruxelles-capitale, Région DE, Belgie, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit - Brussels
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pouze pro nepovinnou kohortu starších dospělých účastníků: Mužským účastníkům a účastnicím, které nemohou otěhotnět, musí být v době podpisu ICD (dokument informovaného souhlasu) 65 až 90 let včetně. Budou učiněny pokusy zajistit, aby věkové složení této kohorty (např. přibližně 70 % účastníků ve věku ≥ 70 let) bylo srovnatelné s předpokládanou populací pacientů v pozdějších klinických studiích.
Ženské účastnice s potenciálem neplodit děti a mužští účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
Pouze pro nepovinnou kohortu starších dospělých účastníků: Účastníci musí být při přijetí ve stabilním stavu. Tito účastníci musí být v přiměřeně dobrém zdravotním stavu, jak určí zkoušející na základě podrobné anamnézy, úplného fyzikálního vyšetření, hodnocení vitálních funkcí, 12svodového EKG (elektrokardiogramu) a klinických laboratorních testů. Účastníci s mírným, chronickým, stabilním onemocněním (např. kontrolovaná hypertenze, diabetes nezávislý na inzulínu, osteoartritida) mohou být zapsáni, pokud to zkoušející považuje za lékařsky obezřetné.
- Účastníci, kteří jsou ochotni vyhnout se přímému slunečnímu záření nebo jakémukoli vystavení vysoce intenzivnímu ultrafialovému světlu od přijetí až po následný kontakt a použít opalovací krém/mléko s vysokým ochranným slunečním faktorem a podle potřeby nosit ochranu očí.
Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 28,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).
Pouze pro volitelnou kohortu starších dospělých účastníků: BMI 17,5 až 32,4 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 liber). Bude-li to možné, vynaložíme úsilí na přihlášení alespoň 3 starších dospělých účastníků s BMI <25 kg/m2.
- Pouze japonští účastníci: Účastníci přihlášení jako Japonci musí mít 4 biologické japonské prarodiče, kteří se narodili v Japonsku.
Kritéria vyloučení:
Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních (včetně, ale bez omezení, onemocnění štítné žlázy, diabetes insipidus), plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických (včetně, ale bez omezení, primární polydipsie, obsedantně kompulzivní poruchy, úzkostná porucha, schizofrenie), neurologické (včetně, ale bez omezení, záchvatové poruchy, traumatické poranění mozku), imunodeficience (včetně, ale bez omezení na, těžké infekce, která vyžadovala přijetí na JIP, prodlouženou hospitalizaci nebo prodlouženou léčbu) nebo alergické onemocnění ( včetně alergií na léky, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání), jakož i přítomnost klinických laboratorních abnormalit.
Pouze pro volitelnou kohortu starších dospělých účastníků: Mohou být zahrnuti účastníci s chronickými onemocněními (např. hypertenzí), které jsou kontrolovány buď dietou, nebo stabilními dávkami léků. Nedávné důkazy (tj. během předchozích 6 měsíců) nebo anamnéza nestabilního onemocnění nebo středně závažných až závažných stavů, které by podle názoru výzkumníka narušovaly hodnocení studie nebo měly dopad na bezpečnost účastníků.
- Symptomatická ortostatická hypotenze nebo symptomatická bradykardie v anamnéze.
- Poruchy příjmu potravy v anamnéze (např. anorexie nebo mentální bulimie, záchvatovité přejídání, vyhýbání se/omezujícímu příjmu potravy).
Použití léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence.
Pouze pro volitelnou kohortu starších dospělých účastníků: Účastníci, kteří denně užívají léky na předpis nebo bez předpisu (které nejsou středně silnými nebo silnými induktory nebo inhibitory cytochromu P450 (CYP3A)) k léčbě přijatelných chronických zdravotních stavů, musí být na stabilní dávce, protože definováno žádnou změnou dávky po dobu 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou.
- Použití stabilních souběžných medikací uvedených výše, které jsou substráty CYP3A, může být omezeno.
- Všechny léky musí být zkoušejícím přezkoumány případ od případu a schváleny sponzorem během období screeningu pro účely způsobilosti.
- Použití středně silných nebo silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 3A (CYP3A) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence.
- Předchozí podání zkoumaného léku během 30 dnů (nebo jak je stanoveno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).
- Sérové triglyceridy nalačno >2× ULN (horní hranice normy).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PF-07258669 a placebo (Kohorta 1)
Úroveň dávky 1: Podání více dávek PF-07258669 a placeba po dobu 14 dnů u nejaponských účastníků; 8 účastníků obdrží PF-07258669 a 2 dostanou placebo Příděl stravy: High Carbohydrate High Calorie (HCHC)
|
PF-07258669 bude podáván jako tablety; každých 8 hodin (Q8H) nebo každých 12 hodin (Q12H) po dobu 14 dnů
Placebo bude podáváno jako tablety; Q8H nebo Q12H během 14 dnů
|
|
Experimentální: PF-07258669 a placebo (Kohorta 2)
Úroveň dávky 2: Podání více dávek PF-07258669 a placeba po dobu 14 dnů u nejaponských účastníků; 8 účastníků obdrží PF-07258669 a 2 dostanou placebo Příděl stravy: HCHC
|
PF-07258669 bude podáván jako tablety; každých 8 hodin (Q8H) nebo každých 12 hodin (Q12H) po dobu 14 dnů
Placebo bude podáváno jako tablety; Q8H nebo Q12H během 14 dnů
|
|
Experimentální: PF-07258669 a placebo (Kohorta 3)
Úroveň dávky 3: Podání více dávek PF-07258669 a placeba po dobu 14 dnů u nejaponských účastníků; 8 účastníků obdrží PF-07258669 a 2 dostanou placebo Příděl stravy: HCHC
|
PF-07258669 bude podáván jako tablety; každých 8 hodin (Q8H) nebo každých 12 hodin (Q12H) po dobu 14 dnů
Placebo bude podáváno jako tablety; Q8H nebo Q12H během 14 dnů
|
|
Experimentální: PF-07258669 a placebo (Kohorta 4)
Úroveň dávky 4: Podání více dávek PF-07258669 a placeba po dobu 14 dnů u nejaponských účastníků; 8 účastníků obdrží PF-07258669 a 2 dostanou placebo. Přidělení stravy: Standardní strava (SD)
|
PF-07258669 bude podáván jako tablety; každých 8 hodin (Q8H) nebo každých 12 hodin (Q12H) po dobu 14 dnů
Placebo bude podáváno jako tablety; Q8H nebo Q12H během 14 dnů
|
|
Experimentální: PF-07258669 a placebo (Kohorta 5)
Úroveň dávky 5: Vícedávkové podávání PF-07258669 a placeba po dobu 14 dnů u nejaponských účastníků; 8 účastníků obdrží PF-07258669 a 2 dostanou placebo. Přidělení stravy: SD
|
PF-07258669 bude podáván jako tablety; každých 8 hodin (Q8H) nebo každých 12 hodin (Q12H) po dobu 14 dnů
Placebo bude podáváno jako tablety; Q8H nebo Q12H během 14 dnů
|
|
Experimentální: PF-07258669 a placebo (Kohorta 6)
Podávání více dávek PF-07258669 a placeba po dobu 14 dnů u japonských účastníků; 8 účastníků obdrží PF-07258669 a 2 dostanou placebo. Přidělení stravy: SD
|
PF-07258669 bude podáván jako tablety; každých 8 hodin (Q8H) nebo každých 12 hodin (Q12H) po dobu 14 dnů
Placebo bude podáváno jako tablety; Q8H nebo Q12H během 14 dnů
|
|
Experimentální: Midazolam s a bez PF-07258669 (Kohorta 8)
Hodnocení lékových interakcí farmakokinetických interakcí u PF-07258669 a midazolamu Dietní rozdělení: SD
|
PF-07258669 bude podáván jako tablety; každých 8 hodin (Q8H) nebo každých 12 hodin (Q12H) po dobu 14 dnů
Jednotlivé dávky Midazolamu budou podávány jako perorální roztok samotný a v kombinaci s PF-07258669
|
|
Experimentální: PF-07258669 a placebo (Kohorta 7)
Podání více dávek PF-07258669 a placeba po dobu 14 dnů u starších dospělých účastníků; 8 účastníků obdrží PF-07258669 a 2 dostanou placebo. Přidělení stravy: SD
|
PF-07258669 bude podáván jako tablety; každých 8 hodin (Q8H) nebo každých 12 hodin (Q12H) po dobu 14 dnů
Placebo bude podáváno jako tablety; Q8H nebo Q12H během 14 dnů
|
|
Experimentální: PF-07258669 a placebo (Kohorta 9)
Úroveň dávky 6: Podání více dávek PF-07258669 a placeba po dobu 14 dnů u nejaponských účastníků; 8 účastníků obdrží PF-07258669 a 2 dostanou placebo. Přidělení stravy: SD
|
PF-07258669 bude podáván jako tablety; každých 8 hodin (Q8H) nebo každých 12 hodin (Q12H) po dobu 14 dnů
Placebo bude podáváno jako tablety; Q8H nebo Q12H během 14 dnů
|
|
Experimentální: PF-07258669 a placebo (Kohorta 10)
Úroveň dávky 7: Podání více dávek PF-07258669 a placeba po dobu 14 dnů u nejaponských účastníků; 8 účastníků obdrží PF-07258669 a 2 dostanou placebo. Přidělení stravy: SD
|
PF-07258669 bude podáván jako tablety; každých 8 hodin (Q8H) nebo každých 12 hodin (Q12H) po dobu 14 dnů
Placebo bude podáváno jako tablety; Q8H nebo Q12H během 14 dnů
|
|
Experimentální: PF-07258669 a placebo (Kohorta 11)
Úroveň dávky 8: Podání více dávek PF-07258669 a placeba po dobu 14 dnů u nejaponských účastníků; 8 účastníků obdrží PF-07258669 a 2 dostanou placebo. Přidělení stravy: SD
|
PF-07258669 bude podáván jako tablety; každých 8 hodin (Q8H) nebo každých 12 hodin (Q12H) po dobu 14 dnů
Placebo bude podáváno jako tablety; Q8H nebo Q12H během 14 dnů
|
|
Experimentální: PF-07258669 a placebo (Kohorta 12)
Úroveň dávky 9: Podání více dávek PF-07258669 a placeba po dobu 14 dnů u nejaponských účastníků; 8 účastníků obdrží PF-07258669 a 2 dostanou placebo Příděl stravy: High Fat High Calorie (HFHC)
|
PF-07258669 bude podáván jako tablety; každých 8 hodin (Q8H) nebo každých 12 hodin (Q12H) po dobu 14 dnů
Placebo bude podáváno jako tablety; Q8H nebo Q12H během 14 dnů
|
|
Experimentální: PF-07258669 a placebo (Kohorta 13)
Úroveň dávky 10: Podání více dávek PF-07258669 a placeba po dobu 14 dnů u nejaponských účastníků; 8 účastníků obdrží PF-07258669 a 2 dostanou placebo Příděl stravy: High Fat High Calorie (HFHC)
|
PF-07258669 bude podáván jako tablety; každých 8 hodin (Q8H) nebo každých 12 hodin (Q12H) po dobu 14 dnů
Placebo bude podáváno jako tablety; Q8H nebo Q12H během 14 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Část A: Den 1 až maximálně do 35 dnů po podání poslední dávky studijní intervence (maximálně do 49 dnů)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už byla považována za související s intervencí studie či nikoli.
TEAE byly události mezi první dávkou studijního zásahu a až 35 dnů po poslední dávce studijního zásahu, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily po léčbě.
|
Část A: Den 1 až maximálně do 35 dnů po podání poslední dávky studijní intervence (maximálně do 49 dnů)
|
|
Část A: Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů bez ohledu na abnormality ve výchozím stavu
Časové okno: Část A: Výchozí stav maximálně do 10 dnů po podání poslední dávky studijní intervence (maximálně do 24 dnů)
|
Laboratorní vyšetření zahrnovala klinickou chemii, hematologii a analýzu moči.
Abnormality byly určeny na základě kritérií specifikovaných ve standardech hlášení sponzorů.
Primárním kritériem bylo méně než (<) 0,8* dolní hranice normálu (LLN) pro lymfocyty a lymfocyty/leukocyty, větší než (>) 1,2* horní hranice normálu (ULN) pro lymfocyty, eozinofily/leukocyty, monocyty a monocyty /leukocyty; vyšší než (>) 3,0* ULN pro alaninaminotransferázu, >1,3* ULN pro dusík močoviny, cholesterol a triglyceridy; >1,030 pro specifickou hmotnost (skalární), větší nebo rovnou (>=) 1 pro ketony, bílkovinu v moči, hemoglobin v moči, bilirubin v moči, leukocytovou esterázu.
|
Část A: Výchozí stav maximálně do 10 dnů po podání poslední dávky studijní intervence (maximálně do 24 dnů)
|
|
Část A: Počet účastníků s kategorickým souhrnem údajů o životních funkcích po základním stavu
Časové okno: Část A: Výchozí stav maximálně do 10 dnů po podání poslední dávky studijní intervence (maximálně do 24 dnů)
|
Mezi vitální funkce patří: a) systolický krevní tlak vleže (SBP): změna větší nebo rovna (>=) 30 milimetrů rtuti (mmHg) zvýšení, posturální rozdíl (stoj na zádech) >= 20 mmHg, systolický STK ve stoje (mmHg) méně než (<) 90 mmHg, >= 160 mmHg, změna >= 30 mmHg zvýšení, změna >= 30 mmHg snížení; b) diastolický krevní tlak (DBP) vleže < 50 mmHg, >= 90 mmHg, změna >= zvýšení o 20 mmHg, změna >= pokles o 20 mmHg; posturální rozdíl (stoj na zádech) >= 10 mmHg; ve stoji <50 mmHg, hodnota >=90 mmHg, změna >=20 mmHg zvýšení, změna >=20 mmHg snížení, C) tepová frekvence ve stoji (PR) větší než (>) 140 tepů/min.
Výchozí hodnota pro TK vleže a tepovou frekvenci byla definována jako průměr trojitých měření shromážděných při hodnocení před dávkou (0 hodin) v den 1. Základní linie pro TK ve stoje, tepovou frekvenci ve stoje, dechovou frekvenci a orální tělesnou teplotu byly definovány jako hodnocení před dávkou (0 hodin) v den 1.
|
Část A: Výchozí stav maximálně do 10 dnů po podání poslední dávky studijní intervence (maximálně do 24 dnů)
|
|
Část A: Počet účastníků, kteří splnili kritéria definovaného elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Část A: Výchozí stav maximálně do 10 dnů po podání poslední dávky studijní intervence (maximálně do 24 dnů)
|
Kritéria EKG: QTc korigované pomocí Fridericiova vzorce (QTCF) agregované intervaly v milisekundách (ms): menší nebo rovno (<=) změna <= 60 ms.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr trojitých měření EKG během 3 časů měření před dávkou (-1 hodina, -0,5 hodiny a 0 hodin před dávkou; celkem 9 měření EKG) v den 1.
|
Část A: Výchozí stav maximálně do 10 dnů po podání poslední dávky studijní intervence (maximálně do 24 dnů)
|
|
Část A: Počet účastníků s kladnou odezvou na stupnici závažnosti sebevraždy Columbia (C-SSRS) při screeningu
Časové okno: Část A: Při screeningu (28. den [28 dní před podáním dávky] až 3. den [3 dny před podáním dávky])
|
C-SSRS je hodnotící škála založená na rozhovoru pro posouzení sebevražedných myšlenek a chování.
C-SSRS byl mapován do Columbia-Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA) a události sebevražedného chování byly hodnoceny následovně: 1. Dokončená sebevražda, 2. Pokus o sebevraždu, 3. Přerušený pokus, 4. Přerušený pokus, 5. Přípravné akce směřující k hrozícímu sebevražednému chování.
Účastníci s odpovědí „Ano“ na položky 4, 5 nebo behaviorální otázka C-SSRS byli posouzeni klinickým lékařem a jejich sebevražednost byla zvládnuta.
Sebevražedné chování bylo hodnoceno jako 1. Dokončená sebevražedná odpověď „Ano“ na „Dokončená sebevražda“, 2. Pokus o sebevraždu měl odpověď „Ano“ na „Skutečný pokus“, 3. Přerušený pokus, odpověď „Ano“ na „Přerušený pokus“,4 .Přerušený pokus, měl odpověď "Ano" na "Aborted pokus", 5.Přípravné akce směrem k hrozícímu sebevražednému chování, měl odpověď "Ano" na "Přípravné činy nebo chování". Zde počet účastníků s kladnou odpovědí (odpověď "ano" “) k sebevražednému chování nebo myšlenkám.
|
Část A: Při screeningu (28. den [28 dní před podáním dávky] až 3. den [3 dny před podáním dávky])
|
|
Část A: Počet účastníků s kladnou odezvou na stupnici závažnosti sebevraždy Columbia (C-SSRS) v den -2
Časové okno: Část A: V den -2 (2 dny před podáním dávky)
|
C-SSRS je hodnotící škála založená na rozhovoru pro posouzení sebevražedných myšlenek a chování.
C-SSRS byl mapován do Columbia-Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA) a události sebevražedného chování byly hodnoceny následovně: 1. Dokončená sebevražda, 2. Pokus o sebevraždu, 3. Přerušený pokus, 4. Přerušený pokus, 5. Přípravné akce směřující k hrozícímu sebevražednému chování.
Účastníci s odpovědí „Ano“ na položky 4, 5 nebo behaviorální otázka C-SSRS byli posouzeni klinickým lékařem a jejich sebevražednost byla zvládnuta.
Sebevražedné chování bylo hodnoceno jako 1. Dokončená sebevražedná odpověď „Ano“ na „Dokončená sebevražda“, 2. Pokus o sebevraždu měl odpověď „Ano“ na „Skutečný pokus“, 3. Přerušený pokus, odpověď „Ano“ na „Přerušený pokus“,4 .Přerušený pokus, měl odpověď "Ano" na "Aborted pokus", 5.Přípravné akce směrem k hrozícímu sebevražednému chování, měl odpověď "Ano" na "Přípravné činy nebo chování". Zde počet účastníků s kladnou odpovědí (odpověď "ano" “) k sebevražednému chování nebo myšlenkám.
|
Část A: V den -2 (2 dny před podáním dávky)
|
|
Část A: Počet účastníků s kladnou odezvou na stupnici závažnosti sebevraždy Columbia (C-SSRS) v den 7
Časové okno: Část A: V den 7
|
C-SSRS je hodnotící škála založená na rozhovoru pro posouzení sebevražedných myšlenek a chování.
C-SSRS byl mapován do Columbia-Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA) a události sebevražedného chování byly hodnoceny následovně: 1. Dokončená sebevražda, 2. Pokus o sebevraždu, 3. Přerušený pokus, 4. Přerušený pokus, 5. Přípravné akce směřující k hrozícímu sebevražednému chování.
Účastníci s odpovědí „Ano“ na položky 4, 5 nebo behaviorální otázka C-SSRS byli posouzeni klinickým lékařem a jejich sebevražednost byla zvládnuta.
Sebevražedné chování bylo hodnoceno jako 1. Dokončená sebevražedná odpověď „Ano“ na „Dokončená sebevražda“, 2. Pokus o sebevraždu měl odpověď „Ano“ na „Skutečný pokus“, 3. Přerušený pokus, odpověď „Ano“ na „Přerušený pokus“,4 .Přerušený pokus, měl odpověď "Ano" na "Aborted pokus", 5.Přípravné akce směrem k hrozícímu sebevražednému chování, měl odpověď "Ano" na "Přípravné činy nebo chování". Zde počet účastníků s kladnou odpovědí (odpověď "ano" “) k sebevražednému chování nebo myšlenkám.
|
Část A: V den 7
|
|
Část A: Počet účastníků s kladnou odezvou na stupnici závažnosti sebevraždy Columbia (C-SSRS) 14. den
Časové okno: Část A: Den 14
|
C-SSRS je hodnotící škála založená na rozhovoru pro posouzení sebevražedných myšlenek a chování.
C-SSRS byl mapován do Columbia-Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA) a události sebevražedného chování byly hodnoceny následovně: 1. Dokončená sebevražda, 2. Pokus o sebevraždu, 3. Přerušený pokus, 4. Přerušený pokus, 5. Přípravné akce směřující k hrozícímu sebevražednému chování.
Účastníci s odpovědí „Ano“ na položky 4, 5 nebo behaviorální otázka C-SSRS byli posouzeni klinickým lékařem a jejich sebevražednost byla zvládnuta.
Sebevražedné chování bylo hodnoceno jako 1. Dokončená sebevražedná odpověď „Ano“ na „Dokončená sebevražda“, 2. Pokus o sebevraždu měl odpověď „Ano“ na „Skutečný pokus“, 3. Přerušený pokus, odpověď „Ano“ na „Přerušený pokus“,4 .Přerušený pokus, měl odpověď "Ano" na "Aborted pokus", 5.Přípravné akce směrem k hrozícímu sebevražednému chování, měl odpověď "Ano" na "Přípravné činy nebo chování". Zde počet účastníků s kladnou odpovědí (odpověď "ano" “) k sebevražednému chování nebo myšlenkám.
|
Část A: Den 14
|
|
Část A: Počet účastníků s kladnou odezvou na stupnici závažnosti sebevraždy Columbia (C-SSRS) v den 21
Časové okno: Část A: Den 21
|
C-SSRS je hodnotící škála založená na rozhovoru pro posouzení sebevražedných myšlenek a chování.
C-SSRS byl mapován do Columbia-Classification Algorithm of Suicide Assessment (C-CASA) a události sebevražedného chování byly hodnoceny následovně: 1. Dokončená sebevražda, 2. Pokus o sebevraždu, 3. Přerušený pokus, 4. Přerušený pokus, 5. Přípravné akce směřující k hrozícímu sebevražednému chování.
Účastníci s odpovědí „Ano“ na položky 4, 5 nebo behaviorální otázka C-SSRS byli posouzeni klinickým lékařem a jejich sebevražednost byla zvládnuta.
Sebevražedné chování bylo hodnoceno jako 1. Dokončená sebevražedná odpověď „Ano“ na „Dokončená sebevražda“, 2. Pokus o sebevraždu měl odpověď „Ano“ na „Skutečný pokus“, 3. Přerušený pokus, odpověď „Ano“ na „Přerušený pokus“,4 .Přerušený pokus, měl odpověď "Ano" na "Aborted pokus", 5.Přípravné akce směrem k hrozícímu sebevražednému chování, měl odpověď "Ano" na "Přípravné činy nebo chování". Zde počet účastníků s kladnou odpovědí (odpověď "ano" “) k sebevražednému chování nebo myšlenkám.
|
Část A: Den 21
|
|
Část A: Počet účastníků s 24hodinovým příjmem tekutin a výdejem moči >6 litrů za den při screeningu
Časové okno: Část A: Při screeningu (28. den [28 dní před podáním dávky] až 3. den [3 dny před podáním dávky])
|
Všechny tekutiny spotřebované účastníky mezi 0 až 24 hodinami ve dnech vyžadujících 24hodinové hodnocení příjmu tekutin byly zaznamenány zaměstnanci klinické výzkumné jednotky (CRU).
Byl měřen a zaznamenán kumulativní příjem tekutin za 24 hodin.
Účastníci byli instruováni, aby vyprázdnili moč k vyprázdnění močového měchýře v 0 hodin.
Veškerá moč vyloučená po této době byla shromážděna až do konečného vyloučení moči za 24 hodin včetně.
|
Část A: Při screeningu (28. den [28 dní před podáním dávky] až 3. den [3 dny před podáním dávky])
|
|
Část A: Počet účastníků s 24hodinovým příjmem tekutin a výdejem moči >6 litrů za den v den -1
Časové okno: Část A: Den -1 (1 den před dávkováním)
|
Všechny tekutiny spotřebované účastníky mezi 0 až 24 hodinami ve dnech vyžadujících 24hodinové hodnocení příjmu tekutin byly zaznamenány zaměstnanci CRU.
Byl měřen a zaznamenán kumulativní příjem tekutin za 24 hodin.
Účastníci byli instruováni, aby vyprázdnili moč k vyprázdnění močového měchýře v 0 hodin.
Veškerá moč vyloučená po této době byla shromážděna až do konečného vyloučení moči za 24 hodin včetně.
|
Část A: Den -1 (1 den před dávkováním)
|
|
Část A: Počet účastníků s 24hodinovým příjmem tekutin a výdejem moči >6 litrů za den v den 7
Časové okno: Část A: Den 7
|
Všechny tekutiny spotřebované účastníky mezi 0 až 24 hodinami ve dnech vyžadujících 24hodinové hodnocení příjmu tekutin byly zaznamenány zaměstnanci CRU.
Byl měřen a zaznamenán kumulativní příjem tekutin za 24 hodin.
Účastníci byli instruováni, aby vyprázdnili moč k vyprázdnění močového měchýře v 0 hodin.
Veškerá moč vyloučená po této době byla shromážděna až do konečného vyloučení moči za 24 hodin včetně.
|
Část A: Den 7
|
|
Část A: Počet účastníků s 24hodinovým příjmem tekutin a výdejem moči >6 litrů za den 14. den
Časové okno: Část A: Den 14
|
Všechny tekutiny spotřebované účastníky mezi 0 až 24 hodinami ve dnech vyžadujících 24hodinové hodnocení příjmu tekutin byly zaznamenány zaměstnanci CRU.
Byl měřen a zaznamenán kumulativní příjem tekutin za 24 hodin.
Účastníci byli instruováni, aby vyprázdnili moč k vyprázdnění močového měchýře v 0 hodin.
Veškerá moč vyloučená po této době byla shromážděna až do konečného vyloučení moči za 24 hodin včetně.
|
Část A: Den 14
|
|
Část B: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) samotného midazolamu v den 1 období 1
Časové okno: Část B/období 1: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce v den 1
|
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
|
Část B/období 1: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce v den 1
|
|
Část B: Cmax midazolamu v kombinaci s PF-07258669 v den 2 období 2
Časové okno: Část B/období 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce 2. den
|
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
|
Část B/období 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce 2. den
|
|
Část B: Cmax midazolamu v kombinaci s PF-07258669 v den 10 období 2
Časové okno: Část B/období 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce v den 10
|
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
|
Část B/období 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce v den 10
|
|
Část B: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula (0) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) samotného midazolamu v den 1 období 1
Časové okno: Část B/období 1: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce v den 1
|
AUClast byla plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace.
|
Část B/období 1: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce v den 1
|
|
Část B: AUClast midazolamu v kombinaci s PF-07258669 v den 2 období 2
Časové okno: Část B/období 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce 2. den
|
AUClast byla definována jako plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace.
|
Část B/období 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce 2. den
|
|
Část B: AUClast midazolamu v kombinaci s PF-07258669 v den 10 období 2
Časové okno: Část B/ Období 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce v den 10
|
AUClast byla definována jako plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace.
|
Část B/ Období 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce v den 10
|
|
Část B: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do extrapolovaného nekonečného času (AUCinf) samotného midazolamu v den 1 období 1
Časové okno: Část B/období 1: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce v den 1
|
AUCinf byla definována jako plocha pod časovým profilem plazmatické koncentrace od času 0 extrapolovaného do nekonečného času.
|
Část B/období 1: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce v den 1
|
|
Část B: AUCinf midazolamu v kombinaci s PF-07258669 v den 2 období 2
Časové okno: Část B/období 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce 2. den
|
AUCinf byla definována jako plocha pod časovým profilem plazmatické koncentrace od času 0 extrapolovaného do nekonečného času.
|
Část B/období 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce 2. den
|
|
Část B: AUCinf midazolamu v kombinaci s PF-07258669 v den 10 období 2
Časové okno: Část B/ Období 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce v den 10
|
AUCinf byla definována jako plocha pod časovým profilem plazmatické koncentrace od času 0 extrapolovaného do nekonečného času.
|
Část B/ Období 2: 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 16 hodin po dávce v den 10
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-07258669 ve dnech 1 a 14
Časové okno: Část A: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce v den 1 a den 14
|
Cmax byla definována jako maximální plazmatická koncentrace.
|
Část A: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce v den 1 a den 14
|
|
Část A: Dávkově normalizovaná maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax,dn) PF-07258669 ve dnech 1 a 14
Časové okno: Část A: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce v den 1 a den 14
|
Cmax byla definována maximální pozorovaná koncentrace v séru.
Cmax (dn) byla vypočtena jako Cmax/dávka.
|
Část A: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce v den 1 a den 14
|
|
Část A: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do dávkovacího intervalu (Tau) (AUCtau) PF-07258669 ve dnech 1 a 14
Časové okno: Část A: 0 až 8, 8 až 16 a 16 až 24 hodin po dávce v den 1 a den 14
|
Oblast pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula do času tau, dávkovací interval, kde tau = 8 hodin.
|
Část A: 0 až 8, 8 až 16 a 16 až 24 hodin po dávce v den 1 a den 14
|
|
Část A: Oblast normalizace dávky pod křivkou od času 0 do dávkovacího intervalu (Tau) (AUCtau, dn) PF-07258669 ve dnech 1 a 14
Časové okno: Část A: 0 až 8, 8 až 16 a 16 až 24 hodin po dávce v den 1 a den 14
|
Část A: 0 až 8, 8 až 16 a 16 až 24 hodin po dávce v den 1 a den 14
|
|
|
Část A: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) PF-07258669 ve dnech 1 a 14
Časové okno: Část A: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce v den 1 a den 14
|
Tmax byl definován jako doba (v hodinách) potřebná k dosažení maximální koncentrace léčiva v plazmě.
|
Část A: 0, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce v den 1 a den 14
|
|
Část A: Množství PF-0728669 vyloučené nezměněné v moči během dávkovacího intervalu Tau (Aetau)
Časové okno: Část A: 0 až 8, 8 až 16 a 16 až 24 hodin po dávce 14. den
|
Aetau bylo definováno jako množství nezměněného léku zachyceného v moči během dávkovacího intervalu.
|
Část A: 0 až 8, 8 až 16 a 16 až 24 hodin po dávce 14. den
|
|
Část A: Procentuální dávka PF-07258669 vyloučená v nezměněné podobě močí v průběhu dávkovacího intervalu Tau (Aetau %)
Časové okno: Část A: 0 až 8, 8 až 16 a 16 až 24 hodin po dávce 14. den
|
Aetau% bylo definováno jako procento dávky zachycené v moči jako nezměněné léčivo.
|
Část A: 0 až 8, 8 až 16 a 16 až 24 hodin po dávce 14. den
|
|
Část A: Renální clearance (CLr) PF-07258669
Časové okno: Část A: 0 až 8, 8 až 16 a 16 až 24 hodin po dávce 14. den
|
Renální clearance byla vypočtena jako kumulativní množství léčiva získaného v nezměněné podobě v moči během dávkovacího intervalu (Aetau) děleno plochou pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau).
|
Část A: 0 až 8, 8 až 16 a 16 až 24 hodin po dávce 14. den
|
|
Část B: Počet účastníků s TEAE
Časové okno: Část B: Den 1 až maximálně do 35 dnů po podání poslední dávky studijní intervence (maximálně do 46 dnů)
|
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už byla považována za související s intervencí studie či nikoli.
TEAE byly příhody mezi první dávkou studovaného léku a až do následné návštěvy, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily po léčbě.
|
Část B: Den 1 až maximálně do 35 dnů po podání poslední dávky studijní intervence (maximálně do 46 dnů)
|
|
Část B: Počet účastníků s kategorickým souhrnem údajů o životních funkcích po základním stavu
Časové okno: Část B: Den 1 období 1 až den 10 období 2 (12 dní)
|
Vyšetření vitálních funkcí zahrnovalo: systolický krevní tlak vleže se změnou kritérií >= 30 mmHg pokles, diastolický krevní tlak vleže s hodnotou kritéria >= 90 mmHg a změnou >= 20 mmHg pokles.
|
Část B: Den 1 období 1 až den 10 období 2 (12 dní)
|
|
Část B: Počet účastníků, kteří splnili kritéria definovaného elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Část B: Den 1 období 1 až den 10 období 2 (12 dní)
|
Byly analyzovány následující parametry EKG: QTCF interval s kritériem 450 menším než (<) hodnota menší než nebo rovna (<=) 480.
Standardní 12svodové EKG využívající končetinové svody byly shromážděny pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci a změřil PR, QT a QTc intervaly a komplex QRS.
V den 1 v -1 hodině (h), -0,5 h a 0 h před ranní dávkou byly získány trojité 12svodové EKG s odstupem přibližně 2 až 4 minut v každém časovém bodě.
Průměr trojitých měření EKG během 3 časů měření před dávkou (celkem 9 měření EKG) shromážděných před ranním podáním dávky v den 1 sloužil jako základní hodnota QTc každého účastníka.
|
Část B: Den 1 období 1 až den 10 období 2 (12 dní)
|
|
Část B: Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů bez ohledu na abnormality výchozího stavu
Časové okno: Část B: Den 1 až maximálně do 35 dnů po podání poslední dávky studijní intervence (maximálně do 46 dnů)
|
Hodnocené laboratorní parametry zahrnovaly: hematologii (monocyty, monocyty/leukocyty) s primárními kritérii vyššími než (>) 1,2*horní hranice normálu (ULN), klinickou chemii (bilirubin, přímý bilirubin a nepřímý bilirubin s primárními kritérii >1,5*ULN, alanin aminotransferáza s primárními kritérii >3,0*ULN, kreatinkináza s primárními kritérii >2,0*ULN, urobilinogen s primárními kritérii vyššími nebo rovnými (>=)1, hladovění cholesterolu a triglyceridů s primárními kritérii >1,3*ULN), analýza moči ( ketony a hemoglobin v moči s primárními kritérii >=1).
|
Část B: Den 1 až maximálně do 35 dnů po podání poslední dávky studijní intervence (maximálně do 46 dnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. listopadu 2021
Primární dokončení (Aktuální)
27. července 2023
Dokončení studie (Aktuální)
27. července 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. října 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
9. listopadu 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. července 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Anestetika
- Tlumiče centrálního nervového systému
- Neurotransmiterové látky
- Adjuvans, anestezie
- Hypnotika a sedativa
- Prostředky proti úzkosti
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Modulátory GABA
- Agenti GABA
- Midazolam
Další identifikační čísla studie
- C4541003
- 2021-004037-36 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např.
protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .