Studie PF-07258669 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Pouze pro nepovinnou kohortu starších dospělých účastníků: Mužským účastníkům a účastnicím, které nemohou otěhotnět, musí být v době podpisu ICD (dokument informovaného souhlasu) 65 až 90 let včetně. Budou učiněny pokusy zajistit, aby věkové složení této kohorty (např. přibližně 70 % účastníků ve věku ≥ 70 let) bylo srovnatelné s předpokládanou populací pacientů v pozdějších klinických studiích.

2. Ženské účastnice s potenciálem neplodit děti a mužští účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.

   Pouze pro nepovinnou kohortu starších dospělých účastníků: Účastníci musí být při přijetí ve stabilním stavu. Tito účastníci musí být v přiměřeně dobrém zdravotním stavu, jak určí zkoušející na základě podrobné anamnézy, úplného fyzikálního vyšetření, hodnocení vitálních funkcí, 12svodového EKG (elektrokardiogramu) a klinických laboratorních testů. Účastníci s mírným, chronickým, stabilním onemocněním (např. kontrolovaná hypertenze, diabetes nezávislý na inzulínu, osteoartritida) mohou být zapsáni, pokud to zkoušející považuje za lékařsky obezřetné.

3. Účastníci, kteří jsou ochotni vyhnout se přímému slunečnímu záření nebo jakémukoli vystavení vysoce intenzivnímu ultrafialovému světlu od přijetí až po následný kontakt a použít opalovací krém/mléko s vysokým ochranným slunečním faktorem a podle potřeby nosit ochranu očí.

4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 28,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).

   Pouze pro volitelnou kohortu starších dospělých účastníků: BMI 17,5 až 32,4 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 liber). Bude-li to možné, vynaložíme úsilí na přihlášení alespoň 3 starších dospělých účastníků s BMI <25 kg/m2.

5. Pouze japonští účastníci: Účastníci přihlášení jako Japonci musí mít 4 biologické japonské prarodiče, kteří se narodili v Japonsku.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních (včetně, ale bez omezení, onemocnění štítné žlázy, diabetes insipidus), plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických (včetně, ale bez omezení, primární polydipsie, obsedantně kompulzivní poruchy, úzkostná porucha, schizofrenie), neurologické (včetně, ale bez omezení, záchvatové poruchy, traumatické poranění mozku), imunodeficience (včetně, ale bez omezení na, těžké infekce, která vyžadovala přijetí na JIP, prodlouženou hospitalizaci nebo prodlouženou léčbu) nebo alergické onemocnění ( včetně alergií na léky, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání), jakož i přítomnost klinických laboratorních abnormalit.

   Pouze pro volitelnou kohortu starších dospělých účastníků: Mohou být zahrnuti účastníci s chronickými onemocněními (např. hypertenzí), které jsou kontrolovány buď dietou, nebo stabilními dávkami léků. Nedávné důkazy (tj. během předchozích 6 měsíců) nebo anamnéza nestabilního onemocnění nebo středně závažných až závažných stavů, které by podle názoru výzkumníka narušovaly hodnocení studie nebo měly dopad na bezpečnost účastníků.

2. Symptomatická ortostatická hypotenze nebo symptomatická bradykardie v anamnéze.
3. Poruchy příjmu potravy v anamnéze (např. anorexie nebo mentální bulimie, záchvatovité přejídání, vyhýbání se/omezujícímu příjmu potravy).

4. Použití léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence.

   Pouze pro volitelnou kohortu starších dospělých účastníků: Účastníci, kteří denně užívají léky na předpis nebo bez předpisu (které nejsou středně silnými nebo silnými induktory nebo inhibitory cytochromu P450 (CYP3A)) k léčbě přijatelných chronických zdravotních stavů, musí být na stabilní dávce, protože definováno žádnou změnou dávky po dobu 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou.

   1. Použití stabilních souběžných medikací uvedených výše, které jsou substráty CYP3A, může být omezeno.
   2. Všechny léky musí být zkoušejícím přezkoumány případ od případu a schváleny sponzorem během období screeningu pro účely způsobilosti.
5. Použití středně silných nebo silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 3A (CYP3A) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence.
6. Předchozí podání zkoumaného léku během 30 dnů (nebo jak je stanoveno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).
7. Sérové ​​triglyceridy nalačno >2× ULN (horní hranice normy).