Evaluering af dAroLutamid-tilsætning til androgendeprivationsterapi og strålingsterapi ved nydiagnosticeret prostatacancer med metastaser fra bækkenlymfeknuder (ALADDIN)

Inklusionskriterier:

1. . Nydiagnosticeret, histologisk bekræftet prostataadenokarcinom
2. ≥ 18 år gammel.
3. Indledende stadieinddeling med bækken-MR, krops-CT-scanning/knoglescanning eller cholin eller PSMA PET-CT
4. Enhver T-stadie
5. N-stadium: N1 - Bækken lymfeknuder metastaser (øvre grænse defineret som L4/L5 mellemrummet).
6. Intention om at behandle med langvarig androgen-deprivationsterapi (24 måneder).
7. Hormonel terapi med LH-RH-agonist eller -antagonist er tilladt op til 3 måneder før randomisering.
8. Kan modtage protokolterapi og har en forventet levetid på mindst 36 måneder, ECOG Performance Status (PS) 0-2.
9. . Blodtal ved screening: hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolut neutrofiltal ≥ 1500/μl (1,5x109/l), trombocyttal ≥ 100.000/μl (100x109/l) (transfusionspatienten må ikke have modtaget vækstfaktor eller blod 7 dage af hæmatologisk laboratorium opnået ved screening).
10. Screeningsværdier for serumalaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin < 1,5 x ULN (undtagen patienter med diagnosen Gilberts sygdom), kreatinin < 2,0 x ULN .
11. Seksuelt aktive patienter skal, medmindre de er kirurgisk sterile, acceptere at bruge kondomer som en effektiv barrieremetode under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
12. Skriftligt informeret samtykke.
13. Villig og forventes at overholde opfølgningsplan.
14. Tilknyttet det sociale sikringssystem.
15. Brug af 5-α-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid) er tilladt

Ekskluderingskriterier:

1. Lymfeknuder metastaser uden for bækkenet
2. Knogle- eller viscerale metastaser
3. Forudgående systemisk behandling for lokalt fremskreden prostatacancer undtagen LH-RH-agonist eller -antagonist op til 3 måneder før randomisering

4. Forudgående behandling med:

   • Anden generations AR-hæmmere såsom enzalutamid, apalutamid (ARN-509), darolutamid (ODM-201) andre undersøgelses-AR-hæmmere
   • CYP17 enzymhæmmer såsom abirateronacetat, TAK-700 eller
   • Oral ketoconazol
   • Brug af østrogener eller AR-hæmmere (bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat)
5. Anvendelse af systemisk kortikosteroid med dosis større end det tilsvarende 10 mg prednison/dag inden for 28 dage før randomisering.
6. Patienter med QTor QTc-interval > 450 ms på EKG
7. Påbegyndelse af behandling med bisphosphonat eller denosumab inden for 12 uger før randomisering. Patienter, der får knogletabsforebyggende behandling på en stabil dosis af f.eks. bisphosphonat eller denosumab i mindst 28 dage, før randomisering kan fortsætte behandlingen under undersøgelsen.
8. Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesbehandlingen (RT, ADT, darolutamid/placebo) eller nogen af ​​dens ingredienser.
9. Større operation inden for 28 dage før randomisering.
10. Enhver af følgende inden for 6 måneder før randomisering: slagtilfælde, myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypasstransplantat; kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV eller arteriel tromboembolisk hændelse.
11. Ukontrolleret hypertension som angivet ved et hvilende systolisk BP > 160 mmHg eller diastolisk BP > 100 mmHg ved screening. Patienter kan blive genscreenet efter justeringer af antihypertensiv medicin.
12. Tidligere malignitet. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom af hud- eller overfladisk blærekræft, der ikke har spredt sig bag bindevævslaget (dvs. pTis, pTa og pT1) er tilladt, samt enhver anden kræftsygdom, for hvilken kemoterapi er afsluttet for > 5 år siden, og hvor patienten har været sygdomsfri.
13. Gastrointestinal lidelse eller procedure, som forventer at interferere væsentligt med absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
14. Aktiv viral hepatitis, aktiv human immundefektvirus (HIV) eller kronisk leversygdom.
15. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg og enhver samtidig behandling med ethvert forsøgslægemiddel
16. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forringe patienternes evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
17. Ude af stand til at sluge undersøgelsesmedicin og overholde undersøgelseskrav.
18. Galactose intolerance, Lapp lactase mangel eller glucose galactose malabsorption
19. Anamnese med bilaterale hofteudskiftninger, der gør IMRT umulig
20. Kontraindikationer for administration af enhver af undersøgelsesbehandlingerne (RT, ADT, Darolutamid/placebo) eller nogen af ​​dets ingredienser.
21. Patient under værgemål, administrativ vejledning og ude af stand til at give informeret samtykke