Оценка добавления даролутамида к андрогенной депривационной терапии и лучевой терапии при впервые диагностированном раке предстательной железы с метастазами в тазовые лимфатические узлы (ALADDIN)

Критерии включения:

1. . Впервые диагностированная гистологически подтвержденная аденокарцинома простаты.
2. ≥ 18 лет.
3. Начальная стадия с помощью МРТ таза, КТ тела/сканирования костей или ПЭТ-КТ с холином или ПСМА.
4. Любая стадия Т
5. N стадия: N1 - метастазы в лимфатические узлы таза (верхняя граница определяется как промежуток L4/L5).
6. Намерение лечиться длительной андрогенной депривационной терапией (24 месяца).
7. Гормональная терапия агонистами или антагонистами ЛГ-РГ разрешена за 3 месяца до рандомизации.
8. Способен получать протокольную терапию и имеет ожидаемую продолжительность жизни не менее 36 месяцев, статус работоспособности ECOG (PS) 0-2.
9. . Анализы крови при скрининге: гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл (1,5x109/л), количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (100x109/л) (пациент не должен получать какие-либо факторы роста или переливание крови в течение 7 дней гематологической лаборатории, полученных при скрининге).
10. Скрининговые значения сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин < 1,5 x ВГН (кроме пациентов с диагнозом болезни Жильбера), креатинин < 2,0 x ВГН .
11. Сексуально активные пациенты, за исключением случаев хирургической стерильности, должны согласиться использовать презервативы в качестве эффективного барьерного метода во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после окончания исследуемого лечения.
12. Письменное информированное согласие.
13. Желание и ожидается соблюдение графика последующих действий.
14. Связан с системой социального обеспечения.
15. Допускается применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид).

Критерий исключения:

1. Метастазы в лимфатические узлы за пределами таза
2. Костные или висцеральные метастазы
3. Предварительная системная терапия местно-распространенного рака простаты, за исключением агонистов или антагонистов ЛГ-РГ, за 3 месяца до рандомизации.

4. Предварительное лечение:

   • Ингибиторы АР второго поколения, такие как энзалутамид, апалутамид (ARN-509), даролутамид (ODM-201) и другие исследуемые ингибиторы АР.
   • Ингибитор фермента CYP17, такой как абиратерона ацетат, ТАК-700 или
   • Пероральный кетоконазол
   • Использование эстрогенов или ингибиторов АР (бикалутамид, флутамид, нилутамид, ципротерона ацетат).
5. Использование системных кортикостероидов в дозе, превышающей эквивалентную 10 мг преднизолона/день, в течение 28 дней до рандомизации.
6. Пациенты с интервалом QTor QTc > 450 мс на ЭКГ.
7. Начало лечения бисфосфонатом или деносумабом в течение 12 недель до рандомизации. Пациенты, получающие лечение для предотвращения потери костной массы в стабильной дозе, например, бисфосфонат или деносумаб в течение как минимум 28 дней до рандомизации могут продолжать лечение во время исследования.
8. Известная гиперчувствительность к исследуемому лечению (RT, ADT, даролутамид/плацебо) или любому из его ингредиентов.
9. Масштабное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до рандомизации.
10. Любое из следующих состояний в течение 6 месяцев до рандомизации: инсульт, инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий; застойная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или артериальная тромбоэмболия.
11. Неконтролируемая артериальная гипертензия, о чем свидетельствует систолическое АД в покое > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст. при скрининге. Пациенты могут пройти повторное обследование после корректировки антигипертензивных препаратов.
12. Предыдущее злокачественное новообразование. Адекватно пролеченная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи или поверхностный рак мочевого пузыря, не распространившаяся за слой соединительной ткани (т. pTis, pTa и pT1) разрешены, а также любой другой рак, химиотерапия по поводу которого была завершена > 5 лет назад и от которого у пациента нет признаков заболевания.
13. Желудочно-кишечное расстройство или процедура, которая может значительно помешать усвоению исследуемого препарата.
14. Активный вирусный гепатит, активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническое заболевание печени.
15. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании и любое одновременное лечение любым исследуемым препаратом.
16. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность пациентов соблюдать процедуры исследования.
17. Невозможно глотать исследуемые лекарства и соблюдать требования исследования.
18. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
19. История двусторонних замен тазобедренного сустава, делающих невозможным IMRT
20. Противопоказания к назначению любого из исследуемых препаратов (RT, ADT, даролутамид/плацебо) или любого из его ингредиентов.
21. Пациент под опекой, административным попечительством и неспособен дать информированное согласие