Evaluación de la adición de dAroLutamida a la terapia de privación de andrógenos y la radioterapia en el cáncer de próstata recién diagnosticado con metástasis en los ganglios linfáticos pélvicos (ALADDIN)

Criterios de inclusión:

1. . Adenocarcinoma de próstata recién diagnosticado y confirmado histológicamente
2. ≥ 18 años.
3. Estadificación inicial con resonancia magnética pélvica, tomografía computarizada corporal/exploración ósea o colina o PSMA PET-CT
4. Cualquier etapa T
5. Etapa N: N1: metástasis en los ganglios linfáticos de la pelvis (límite superior definido como el espacio intermedio L4/L5).
6. Intención de tratar con terapia de privación de andrógenos a largo plazo (24 meses).
7. Se permite la terapia hormonal con agonista o antagonista de LH-RH hasta 3 meses antes de la aleatorización.
8. Capaz de recibir terapia de protocolo y tener una esperanza de vida de al menos 36 meses, estado funcional ECOG (PS) 0-2.
9. . Recuento sanguíneo en el momento del cribado: hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μl (1,5x109/l), recuento de plaquetas ≥ 100.000/μl (100x109/l) (el paciente no debe haber recibido ningún factor de crecimiento ni transfusión de sangre en el plazo 7 días del laboratorio de hematología obtenidos en el cribado).
10. Valores de detección de alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato transaminasa (AST) sérica < 2,5 x límite superior normal (LSN), bilirrubina total < 1,5 x LSN (excepto pacientes con diagnóstico de enfermedad de Gilbert), creatinina < 2,0 x LSN .
11. Los pacientes sexualmente activos, a menos que sean quirúrgicamente esterilizados, deben aceptar utilizar condones como método de barrera eficaz durante el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
12. Consentimiento informado por escrito.
13. Dispuesto y esperado cumplir con el cronograma de seguimiento.
14. Afiliado al sistema de seguridad social.
15. Se permite el uso de inhibidores de la 5-α reductasa (finasterida, dutasterida).

Criterio de exclusión:

1. Metástasis en los ganglios linfáticos fuera de la pelvis.
2. Metástasis óseas o viscerales.
3. Terapia sistémica previa para el cáncer de próstata localmente avanzado, excepto agonista o antagonista de LH-RH, hasta 3 meses antes de la aleatorización.

4. Tratamiento previo con:

   • Inhibidores de AR de segunda generación como enzalutamida, apalutamida (ARN-509), darolutamida (ODM-201) y otros inhibidores de AR en investigación
   • Inhibidor de la enzima CYP17 como acetato de abiraterona, TAK-700 o
   • Ketoconazol oral
   • Uso de estrógenos o inhibidores de AR (bicalutamida, flutamida, nilutamida, acetato de ciproterona)
5. Uso de corticosteroides sistémicos con dosis superiores al equivalente de 10 mg de prednisona/día dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
6. Pacientes con intervalo QTor QTc > 450 ms en el ECG
7. Inicio del tratamiento con bisfosfonatos o denosumab dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización. Pacientes que reciben tratamiento de prevención de la pérdida ósea con una dosis estable de, p. bisfosfonato o denosumab durante al menos 28 días antes de que la aleatorización pueda continuar el tratamiento durante el estudio.
8. Hipersensibilidad conocida al tratamiento del estudio (RT, ADT, darolutamida/placebo) o cualquiera de sus ingredientes.
9. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
10. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización: accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica; insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o evento tromboembólico arterial.
11. Hipertensión no controlada indicada por una PA sistólica en reposo> 160 mmHg o PA diastólica> 100 mmHg en el momento del cribado. Los pacientes pueden volver a ser evaluados después de ajustar los medicamentos antihipertensivos.
12. Malignidad previa. Carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de vejiga superficial que no se ha diseminado detrás de la capa de tejido conectivo (es decir, pTis, pTa y pT1), así como cualquier otro cáncer para el que se haya completado la quimioterapia hace > 5 años y del que el paciente haya estado libre de enfermedad.
13. Trastorno o procedimiento gastrointestinal que espera interferir significativamente con la absorción del tratamiento del estudio.
14. Hepatitis viral activa, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) activo o enfermedad hepática crónica.
15. Participación en otro ensayo clínico intervencionista y cualquier tratamiento simultáneo con cualquier fármaco en investigación.
16. Cualquier condición que, en opinión del investigador, perjudicaría la capacidad de los pacientes para cumplir con los procedimientos del estudio.
17. No puede tragar los medicamentos del estudio y cumplir con los requisitos del estudio.
18. Intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Laponia o malabsorción de glucosa y galactosa.
19. Historia de reemplazos bilaterales de cadera que imposibilitan la IMRT
20. Contraindicaciones para la administración de cualquiera de los tratamientos del estudio (RT, ADT, Darolutamida/placebo) o cualquiera de sus ingredientes.
21. Paciente bajo tutela, tutela administrativa e incapaz de dar consentimiento informado