Bewertung der Ergänzung von dAroLutamid zur Drogenentzugstherapie und Strahlentherapie bei neu diagnostiziertem Prostatakrebs mit Beckenlymphknotenmetastasen (ALADDIN)

Einschlusskriterien:

1. . Neu diagnostiziertes, histologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom
2. ≥ 18 Jahre alt.
3. Erstes Staging mit Becken-MRT, Körper-CT/Knochenscan oder Cholin- oder PSMA-PET-CT
4. Jede T-Stufe
5. N-Stadium: N1 – Metastasen der Beckenlymphknoten (obere Grenze definiert als L4/L5-Zwischenraum).
6. Absicht zur Behandlung mit einer langfristigen Androgendeprivationstherapie (24 Monate).
7. Eine Hormontherapie mit LH-RH-Agonisten oder -Antagonisten ist bis zu 3 Monate vor der Randomisierung zulässig.
8. Kann eine Protokolltherapie erhalten und hat eine Lebenserwartung von mindestens 36 Monaten, ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-2.
9. . Blutbild beim Screening: Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/μl (1,5x109/l), Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl (100x109/l) (Der Patient darf innerhalb dieser Zeit keinen Wachstumsfaktor oder eine Bluttransfusion erhalten haben 7 Tage des hämatologischen Labors, das beim Screening ermittelt wurde).
10. Screening-Werte der Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Transaminase (AST) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit der Diagnose Morbus Gilbert), Kreatinin < 2,0 x ULN .
11. Sexuell aktive Patienten müssen, sofern sie nicht chirurgisch steril sind, der Verwendung von Kondomen als wirksame Barrieremethode während der Studienbehandlung und für 3 Monate nach Ende der Studienbehandlung zustimmen.
12. Schriftliche Einverständniserklärung.
13. Bereit und erwartet, den Nachsorgeplan einzuhalten.
14. Dem Sozialversicherungssystem angeschlossen.
15. Die Verwendung von 5-α-Reduktase-Inhibitoren (Finasterid, Dutasterid) ist erlaubt

Ausschlusskriterien:

1. Lymphknotenmetastasen außerhalb des Beckens
2. Knochen- oder viszerale Metastasen
3. Vorherige systemische Therapie bei lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs mit Ausnahme von LH-RH-Agonisten oder -Antagonisten bis zu 3 Monate vor der Randomisierung

4. Vorbehandlung mit:

   • AR-Inhibitoren der zweiten Generation wie Enzalutamid, Apalutamid (ARN-509), Darolutamid (ODM-201) und weitere in der Entwicklung befindliche AR-Inhibitoren
   • CYP17-Enzyminhibitor wie Abirateronacetat, TAK-700 oder
   • Orales Ketoconazol
   • Verwendung von Östrogenen oder AR-Inhibitoren (Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid, Cyproteronacetat)
5. Verwendung eines systemischen Kortikosteroids mit einer Dosis von mehr als 10 mg Prednison/Tag innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
6. Patienten mit einem QTor-QTc-Intervall > 450 ms im EKG
7. Beginn der Behandlung mit Bisphosphonat oder Denosumab innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung. Patienten, die eine Behandlung zur Knochenschwundprävention mit einer stabilen Dosis von z.B. Bisphosphonat oder Denosumab für mindestens 28 Tage vor der Randomisierung kann die Behandlung während der Studie fortsetzen.
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament (RT, ADT, Darolutamid/Placebo) oder einen seiner Inhaltsstoffe.
9. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
10. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung: Schlaganfall, Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation; Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder arterielles thromboembolisches Ereignis.
11. Unkontrollierte Hypertonie, angezeigt durch einen systolischen Ruhe-Blutdruck > 160 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck > 100 mmHg beim Screening. Patienten können nach Anpassung der blutdrucksenkenden Medikamente erneut untersucht werden.
12. Vorherige bösartige Erkrankung. Angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächlicher Blasenkrebs, der sich nicht hinter die Bindegewebsschicht ausgebreitet hat (d. h. Zulässig sind pTis, pTa und pT1) sowie jede andere Krebserkrankung, bei der die Chemotherapie vor > 5 Jahren abgeschlossen wurde und bei der der Patient krankheitsfrei war.
13. Magen-Darm-Störung oder Eingriff, der voraussichtlich die Aufnahme der Studienmedikation erheblich beeinträchtigen wird.
14. Aktive Virushepatitis, aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Lebererkrankung.
15. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie und jegliche gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat
16. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studienabläufe einzuhalten.
17. Unfähig, Studienmedikamente zu schlucken und die Studienanforderungen nicht einzuhalten.
18. Galaktose-Intoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption
19. Vorgeschichte von bilateralen Hüftgelenkersatzoperationen, die eine IMRT unmöglich machten
20. Kontraindikationen für die Verabreichung einer der Studienbehandlungen (RT, ADT, Darolutamid/Placebo) oder eines seiner Inhaltsstoffe.
21. Patient unter Vormundschaft, administrativer Betreuung und nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben