Evaluatie van dAroLutamide-toevoeging aan androgeendeprivatietherapie en bestralingstherapie bij nieuw gediagnosticeerde prostaatkanker met metastasen in de lymfeklieren in het bekken (ALADDIN)

Inclusiecriteria:

1. . Nieuw gediagnosticeerd, histologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom
2. ≥ 18 jaar oud.
3. Initiële stadiëring met bekken-MRI, CT-scan van het lichaam/botscan of Choline of PSMA PET-CT
4. Elke T-fase
5. N-stadium: N1 - Metastasen van de lymfeklieren in het bekken (bovengrens gedefinieerd als de L4/L5-tussenruimte).
6. Intentie om te behandelen met langdurige androgeendeprivatietherapie (24 maanden).
7. Hormonale therapie met LH-RH-agonist of -antagonist is toegestaan ​​tot 3 maanden vóór randomisatie.
8. Kan protocoltherapie ontvangen en heeft een levensverwachting van ten minste 36 maanden, ECOG-prestatiestatus (PS) 0-2.
9. . Bloedtellingen bij screening: hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/μl (1,5x109/l), aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl (100x109/l) (de patiënt mag binnen de gestelde termijn geen groeifactor of bloedtransfusie hebben gekregen). 7 dagen van het hematologielaboratorium verkregen bij screening).
10. Screeningswaarden van serumalanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaattransaminase (AST) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine < 1,5 x ULN (behalve patiënten met een diagnose van de ziekte van Gilbert), creatinine < 2,0 x ULN .
11. Seksueel actieve patiënten moeten, tenzij ze operatief steriel zijn, ermee instemmen condooms te gebruiken als effectieve barrièremethode tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 3 maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling.
12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
13. Bereid en verwacht zich te houden aan het opvolgingsschema.
14. Aangesloten bij het socialezekerheidsstelsel.
15. Het gebruik van 5-α-reductaseremmers (finasteride, dutasteride) is toegestaan

Uitsluitingscriteria:

1. Lymfekliermetastasen buiten het bekken
2. Bot- of viscerale metastasen
3. Eerdere systemische therapie voor lokaal gevorderde prostaatkanker, behalve voor LH-RH-agonist of -antagonist, tot 3 maanden vóór randomisatie

4. Voorafgaande behandeling met:

   • AR-remmers van de tweede generatie, zoals enzalutamide, apalutamide (ARN-509), darolutamide (ODM-201) en andere experimentele AR-remmers
   • CYP17-enzymremmer zoals abirateronacetaat, TAK-700 of
   • Oraal ketoconazol
   • Gebruik van oestrogenen of AR-remmers (bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyproteronacetaat)
5. Gebruik van systemische corticosteroïden met een dosis groter dan het equivalent van 10 mg prednison/dag binnen 28 dagen vóór randomisatie.
6. Patiënten met QTor QTc-interval > 450 ms op het ECG
7. Start van de behandeling met bisfosfonaat of denosumab binnen 12 weken vóór randomisatie. Patiënten die een behandeling ter preventie van botverlies krijgen met een stabiele dosis van b.v. bisfosfonaat of denosumab gedurende ten minste 28 dagen vóór randomisatie kan de behandeling tijdens het onderzoek worden voortgezet.
8. Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksbehandeling (RT, ADT, darolutamide/placebo) of voor één van de bestanddelen ervan.
9. Grote operatie binnen 28 dagen vóór randomisatie.
10. Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden vóór randomisatie: beroerte, myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantaat; congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV of arterieel trombo-embolisch voorval.
11. Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door een systolische bloeddruk in rust > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij screening. Patiënten kunnen opnieuw worden gescreend na aanpassing van antihypertensiva.
12. Eerdere maligniteit. Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van huid- of oppervlakkige blaaskanker die zich niet achter de bindweefsellaag heeft verspreid (d.w.z. pTis, pTa en pT1) is toegestaan, evenals elke andere vorm van kanker waarvoor de chemotherapie > 5 jaar geleden is afgerond en waarvan de patiënt ziektevrij is.
13. Gastro-intestinale stoornis of procedure die naar verwachting significant zal interfereren met de absorptie van de onderzoeksbehandeling.
14. Actieve virale hepatitis, actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische leverziekte.
15. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek en elke gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel
16. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om aan de onderzoeksprocedures te voldoen zou aantasten.
17. Kan de onderzoeksmedicijnen niet doorslikken en voldoen aan de onderzoeksvereisten.
18. Galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactose-malabsorptie
19. Geschiedenis van bilaterale heupvervangingen waardoor IMRT onmogelijk is
20. Contra-indicaties voor de toediening van een van de onderzoeksbehandelingen (RT, ADT, Darolutamide/placebo) of een van de ingrediënten ervan.
21. Patiënt onder voogdij, administratieve begeleiding en niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven