Ocena dodania dAroLutamidu do terapii deprywacji androgenów i terapii radiacyjnej w nowo zdiagnozowanym raku prostaty z przerzutami do węzłów chłonnych miednicy (ALADDIN)

Kryteria przyjęcia:

1. . Nowo zdiagnozowany, histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
2. ≥ 18 lat.
3. Wstępna ocena stopnia zaawansowania za pomocą MRI miednicy, tomografii komputerowej/skanowania kości lub choliny lub PSMA PET-CT
4. Dowolny etap T
5. Stopień N: N1 – przerzuty do węzłów chłonnych miednicy (górna granica definiowana jako przestrzeń L4/L5).
6. Zamiar leczenia długoterminową terapią deprywacją androgenów (24 miesiące).
7. Dozwolona jest terapia hormonalna agonistą lub antagonistą LH-RH do 3 miesięcy przed randomizacją.
8. Możliwość otrzymania terapii protokołowej i oczekiwana długość życia co najmniej 36 miesięcy, stan sprawności ECOG (PS) 0-2.
9. . Morfologia krwi w badaniu przesiewowym: hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/μl (1,5x109/l), liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl (100x109/l) (pacjent nie mógł otrzymać żadnego czynnika wzrostu ani transfuzji krwi w ciągu 7 dni pracy laboratorium hematologicznego uzyskanego podczas badania przesiewowego).
10. Wartości przesiewowe aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub transaminazy asparaginianowej (AST) w surowicy < 2,5 x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznaną chorobą Gilberta), kreatynina < 2,0 x GGN .
11. Pacjenci aktywni seksualnie, chyba że są sterylni chirurgicznie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw jako skutecznej metody barierowej podczas leczenia objętego badaniem i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia objętego badaniem.
12. Pisemna świadoma zgoda.
13. Chętny i oczekuje się, że będzie przestrzegać harmonogramu działań następczych.
14. Związany z systemem ubezpieczeń społecznych.
15. Dopuszczalne jest stosowanie inhibitorów 5-α-reduktazy (finasteryd, dutasteryd).

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty do węzłów chłonnych poza miednicą
2. Przerzuty do kości lub trzewnych
3. Wcześniejsze leczenie systemowe w przypadku miejscowo zaawansowanego raka prostaty, z wyjątkiem agonisty lub antagonisty LH-RH, do 3 miesięcy przed randomizacją

4. Wcześniejsze leczenie:

   • Inhibitory AR drugiej generacji, takie jak enzalutamid, apalutamid (ARN-509), darolutamid (ODM-201) inne badane inhibitory AR
   • Inhibitor enzymu CYP17, taki jak octan abirateronu, TAK-700 lub
   • Doustny ketokonazol
   • Stosowanie estrogenów lub inhibitorów AR (bikalutamid, flutamid, nilutamid, octan cyproteronu)
5. Stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w dawce większej niż równoważne 10 mg prednizonu/dobę w ciągu 28 dni przed randomizacją.
6. Pacjenci z odstępem QTor QTc > 450 ms w EKG
7. Rozpoczęcie leczenia bisfosfonianem lub denosumabem w ciągu 12 tygodni przed randomizacją. Pacjenci otrzymujący leczenie zapobiegające utracie masy kostnej w stałej dawce m.in. bisfosfonian lub denosumab przez co najmniej 28 dni przed randomizacją mogą kontynuować leczenie w trakcie badania.
8. Znana nadwrażliwość na badany lek (RT, ADT, darolutamid/placebo) lub którykolwiek jego składnik.
9. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed randomizacją.
10. Którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją: udar, zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych; zastoinowa niewydolność serca New York Heart Association (NYHA) klasy III lub IV lub tętniczy incydent zakrzepowo-zatorowy.
11. Niekontrolowane nadciśnienie, na co w badaniu przesiewowym wskazuje spoczynkowe ciśnienie skurczowe > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg. Pacjentów można poddać ponownym badaniom przesiewowym po dostosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych.
12. Wcześniejszy nowotwór. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub powierzchowny rak pęcherza moczowego, który nie rozprzestrzenił się poza warstwę tkanki łącznej (tj. pTis, pTa i pT1), a także każdy inny nowotwór, w przypadku którego chemioterapia została zakończona > 5 lat temu i od którego pacjent jest wolny od choroby.
13. Zaburzenie lub zabieg żołądkowo-jelitowy, który może znacząco zakłócać wchłanianie badanego leku.
14. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby, aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub przewlekła choroba wątroby.
15. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym i ewentualne jednoczesne leczenie jakimkolwiek badanym lekiem
16. Każdy stan, który w opinii badacza pogarszałby zdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania.
17. Nie jest w stanie połknąć badanych leków i spełnić wymagań badania.
18. Nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy typu Lapp lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy
19. Historia obustronnych endoprotezoplastyk stawu biodrowego uniemożliwiających IMRT
20. Przeciwwskazania do podania któregokolwiek z badanych leków (RT, ADT, Darolutamid/placebo) lub któregokolwiek z jego składników.
21. Pacjent znajdujący się pod opieką, kuratelą administracyjną i niezdolny do wyrażenia świadomej zgody