Avaliação da adição de dAroLutamida à terapia de privação de androgênio e radioterapia em câncer de próstata recém-diagnosticado com metástases de linfonodos pélvicos (ALADDIN)

Critério de inclusão:

1. . Adenocarcinoma de próstata recentemente diagnosticado e confirmado histologicamente
2. ≥ 18 anos.
3. Estadiamento inicial com ressonância magnética pélvica, tomografia computadorizada corporal/cintilografia óssea ou colina ou PSMA PET-CT
4. Qualquer estágio T
5. Estágio N: N1 - Metástases em linfonodos pélvicos (limite superior definido como interespaço L4/L5).
6. Intenção de tratar com terapia de privação androgênica de longo prazo (24 meses).
7. A terapia hormonal com agonista ou antagonista de LH-RH é permitida até 3 meses antes da randomização.
8. Capaz de receber terapia de protocolo e ter expectativa de vida de pelo menos 36 meses, ECOG Performance Status (PS) 0-2.
9. . Hemogramas na triagem: hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μl (1,5x109/l), contagem de plaquetas ≥ 100.000/μl (100x109/l ) (o paciente não deve ter recebido nenhum fator de crescimento ou transfusão de sangue dentro 7 dias do laboratório de hematologia obtido na triagem).
10. Valores de triagem de alanina aminotransferase sérica (ALT) e/ou aspartato transaminase (AST) < 2,5 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina total < 1,5 x LSN (exceto pacientes com diagnóstico de doença de Gilbert), creatinina < 2,0 x LSN .
11. Pacientes sexualmente ativos, a menos que cirurgicamente estéreis, devem concordar em usar preservativos como método de barreira eficaz durante o tratamento do estudo e por 3 meses após o final do tratamento do estudo.
12. Consentimento informado por escrito.
13. Disposto e esperado que cumpra o cronograma de acompanhamento.
14. Filiado ao sistema de seguridade social.
15. O uso de inibidores da 5-α redutase (finasterida, dutasterida) é permitido

Critério de exclusão:

1. Metástases em linfonodos fora da pelve
2. Metástases ósseas ou viscerais
3. Terapia sistêmica prévia para câncer de próstata localmente avançado, exceto para agonista ou antagonista de LH-RH, até 3 meses antes da randomização

4. Tratamento prévio com:

   • Inibidores de AR de segunda geração, como enzalutamida, apalutamida (ARN-509), darolutamida (ODM-201) outros inibidores de AR em investigação
   • Inibidor da enzima CYP17, como acetato de abiraterona, TAK-700 ou
   • Cetoconazol oral
   • Uso de estrogênios ou inibidores de AR (bicalutamida, flutamida, nilutamida, acetato de ciproterona)
5. Uso de corticosteroide sistêmico com dose superior ao equivalente a 10 mg de prednisona/dia nos 28 dias anteriores à randomização.
6. Pacientes com intervalo QTor QTc > 450 ms no ECG
7. Início do tratamento com bifosfonato ou denosumabe 12 semanas antes da randomização. Pacientes que recebem tratamento de prevenção de perda óssea com uma dose estável de, e. bifosfonato ou denosumabe por pelo menos 28 dias antes da randomização podem continuar o tratamento durante o estudo.
8. Hipersensibilidade conhecida ao tratamento do estudo (RT, ADT, darolutamida/placebo) ou a qualquer um de seus ingredientes.
9. Cirurgia de grande porte 28 dias antes da randomização.
10. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da randomização: acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina de peito grave/instável, enxerto de revascularização miocárdica/periférica; insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou evento tromboembólico arterial.
11. Hipertensão não controlada, indicada por PA sistólica em repouso > 160 mmHg ou PA diastólica > 100 mmHg na triagem. Os pacientes podem ser reavaliados após ajustes dos medicamentos anti-hipertensivos.
12. Malignidade prévia. Carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado da pele ou câncer superficial da bexiga que não se espalhou para trás da camada de tecido conjuntivo (ou seja, pTis, pTa e pT1) é permitido, bem como qualquer outro câncer para o qual a quimioterapia tenha sido concluída há > 5 anos e do qual o paciente esteja livre da doença.
13. Distúrbio gastrointestinal ou procedimento que espera interferir significativamente na absorção do tratamento do estudo.
14. Hepatite viral ativa, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo ou doença hepática crônica.
15. Participação em outro ensaio clínico intervencionista e qualquer tratamento concomitante com qualquer medicamento experimental
16. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa prejudicar a capacidade dos pacientes de cumprir os procedimentos do estudo.
17. Incapaz de engolir os medicamentos do estudo e cumprir os requisitos do estudo.
18. Intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose galactose
19. História de substituições bilaterais de quadril impossibilitando a IMRT
20. Contra-indicações para administração de qualquer um dos tratamentos do estudo (RT, ADT, Darolutamida/placebo) ou qualquer um de seus ingredientes.
21. Paciente sob tutela, tutela administrativa e incapaz de dar consentimento informado