Evaluering av dAroLutamid tillegg til androgendeprivasjonsterapi og strålingsterapi ved nylig diagnostisert prostatakreft med bekkenlymfeknutermetastaser (ALADDIN)

Inklusjonskriterier:

1. . Nydiagnostisert, histologisk bekreftet prostataadenokarsinom
2. ≥ 18 år gammel.
3. Innledende stadieinndeling med bekken-MR, kropps-CT-skanning/beinskanning eller kolin eller PSMA PET-CT
4. Ethvert T-trinn
5. N-stadium: N1 - Bekkenlymfeknutermetastaser (øvre grense definert som L4/L5-mellomrommet).
6. Intensjon om å behandle med langvarig androgen deprivasjonsterapi (24 måneder).
7. Hormonell behandling med LH-RH-agonist eller -antagonist er tillatt opptil 3 måneder før randomisering.
8. Kan motta protokollbehandling og ha en forventet levetid på minst 36 måneder, ECOG Performance Status (PS) 0-2.
9. . Blodtelling ved screening: hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μl (1,5x109/l), antall blodplater ≥ 100 000/μl (100x109/l ) (transfusjonspasient innen vekstfaktor eller blod må ikke ha mottatt 7 dager av hematologilaboratoriet oppnådd ved screening).
10. Screeningverdier av serumalaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartattransaminase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN), total bilirubin < 1,5 x ULN (unntatt pasienter med diagnosen Gilberts sykdom), kreatinin < 2,0 x ULN .
11. Seksuelt aktive pasienter, med mindre de er kirurgisk sterile, må godta å bruke kondom som en effektiv barrieremetode under studiebehandlingen og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling.
12. Skriftlig informert samtykke.
13. Villig og forventes å overholde oppfølgingsplanen.
14. Tilknyttet trygdesystemet.
15. Bruk av 5-α-reduktasehemmere (finasterid, dutasterid) er tillatt

Ekskluderingskriterier:

1. Lymfeknuter metastaser utenfor bekkenet
2. Ben- eller viscerale metastaser
3. Tidligere systemisk terapi for lokalt avansert prostatakreft unntatt LH-RH-agonist eller antagonist opptil 3 måneder før randomisering

4. Tidligere behandling med:

   • Andre generasjons AR-hemmere som enzalutamid, apalutamid (ARN-509), darolutamid (ODM-201) andre AR-hemmere under undersøkelse
   • CYP17 enzymhemmer som abirateronacetat, TAK-700 eller
   • Oral ketokonazol
   • Bruk av østrogener eller AR-hemmere (bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat)
5. Bruk av systemisk kortikosteroid med dose større enn tilsvarende 10 mg prednison/dag innen 28 dager før randomisering.
6. Pasienter med QTor QTc-intervall > 450 ms på EKG
7. Oppstart av behandling med bisfosfonat eller denosumab innen 12 uker før randomisering. Pasienter som får bentapsforebyggende behandling på en stabil dose av f.eks. bisfosfonat eller denosumab i minst 28 dager før randomisering kan fortsette behandlingen under studien.
8. Kjent overfølsomhet overfor studiebehandlingen (RT, ADT, darolutamid/placebo) eller noen av dens ingredienser.
9. Større operasjon innen 28 dager før randomisering.
10. Enhver av følgende innen 6 måneder før randomisering: hjerneslag, hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft; kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV eller arteriell tromboembolisk hendelse.
11. Ukontrollert hypertensjon som indikert av et systolisk BP i hvile > 160 mmHg eller diastolisk BP > 100 mmHg ved screening. Pasienter kan screenes på nytt etter justeringer av antihypertensive medisiner.
12. Tidligere malignitet. Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom av hud- eller overfladisk blærekreft som ikke har spredt seg bak bindevevslaget (dvs. pTis, pTa og pT1) er tillatt, så vel som all annen kreft som har fått cellegiftbehandling for > 5 år siden og som pasienten har vært sykdomsfri fra.
13. Gastrointestinal lidelse eller prosedyre som forventer å forstyrre absorpsjon av studiebehandling betydelig.
14. Aktiv viral hepatitt, aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk leversykdom.
15. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie og eventuell samtidig behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel
16. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil svekke pasientenes evne til å overholde studieprosedyrene.
17. Kan ikke svelge studiemedisiner og overholde studiekrav.
18. Galaktoseintoleranse, Lapp laktasemangel eller glukose galaktosemalabsorpsjon
19. Historie med bilaterale hofteproteser som gjør IMRT umulig
20. Kontraindikasjoner for administrering av noen av studiebehandlingene (RT, ADT, Darolutamid/placebo) eller noen av ingrediensene.
21. Pasient under vergemål, administrativ veiledning og ute av stand til å gi informert samtykke