Valutazione dell'aggiunta di dAroLutamide alla terapia di deprivazione di androgeni e alla terapia con radiazioni nel cancro alla prostata di nuova diagnosi con metastasi ai linfonodi pelvici (ALADDIN)

Criterio di inclusione:

1. . Adenocarcinoma prostatico di nuova diagnosi, confermato istologicamente
2. ≥ 18 anni.
3. Stadiazione iniziale con RM pelvica, TC corporea/scansione ossea o PET-CT con colina o PSMA
4. Qualsiasi stadio T
5. Stadio N: N1 - Metastasi ai linfonodi pelvici (limite superiore definito come interspazio L4/L5).
6. Intenzione al trattamento con terapia di deprivazione androgenica a lungo termine (24 mesi).
7. La terapia ormonale con agonisti o antagonisti dell'LH-RH è consentita fino a 3 mesi prima della randomizzazione.
8. In grado di ricevere la terapia di protocollo e avere un'aspettativa di vita di almeno 36 mesi, Performance Status (PS) ECOG 0-2.
9. . Emocromo allo screening: emoglobina ≥ 9,0 g/dl, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/μl (1,5x109/l), conta piastrinica ≥ 100.000/μl (100x109/l) (il paziente non deve aver ricevuto alcun fattore di crescita o trasfusione di sangue entro 7 giorni del laboratorio di ematologia ottenuti allo screening).
10. Valori di screening dell'alanina aminotransferasi sierica (ALT) e/o dell'aspartato transaminasi (AST) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale < 1,5 x ULN (eccetto i pazienti con diagnosi di malattia di Gilbert), creatinina < 2,0 x ULN .
11. I pazienti sessualmente attivi, a meno che non siano chirurgicamente sterili, devono accettare di utilizzare il preservativo come metodo di barriera efficace durante il trattamento in studio e per 3 mesi dopo la fine del trattamento in studio.
12. Consenso informato scritto.
13. Disponibile e previsto che rispetti il ​​programma di follow-up.
14. Affiliato al sistema di previdenza sociale.
15. È consentito l’uso degli inibitori della 5-α reduttasi (finasteride, dutasteride).

Criteri di esclusione:

1. Metastasi linfonodali esterne al bacino
2. Metastasi ossee o viscerali
3. Precedente terapia sistemica per carcinoma prostatico localmente avanzato ad eccezione di agonisti o antagonisti dell'LH-RH fino a 3 mesi prima della randomizzazione

4. Trattamento precedente con:

   • Inibitori AR di seconda generazione come enzalutamide, apalutamide (ARN-509), darolutamide (ODM-201) altri inibitori AR sperimentali
   • Inibitore dell'enzima CYP17 come abiraterone acetato, TAK-700 o
   • Ketoconazolo orale
   • Uso di estrogeni o inibitori dell'AR (bicalutamide, flutamide, nilutamide, ciproterone acetato)
5. Uso di corticosteroidi sistemici con una dose superiore all'equivalente di 10 mg di prednisone/die entro 28 giorni prima della randomizzazione.
6. Pazienti con intervallo Q o QTc > 450 ms all'ECG
7. Inizio del trattamento con bifosfonati o denosumab entro 12 settimane prima della randomizzazione. Pazienti che ricevono un trattamento di prevenzione della perdita ossea con una dose stabile ad es. bifosfonati o denosumab per almeno 28 giorni prima della randomizzazione possono continuare il trattamento durante lo studio.
8. Ipersensibilità nota al trattamento in studio (RT, ADT, darolutamide/placebo) o ad uno qualsiasi dei suoi ingredienti.
9. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della randomizzazione.
10. Uno qualsiasi dei seguenti sintomi entro 6 mesi prima della randomizzazione: ictus, infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/arteria periferica; insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o evento tromboembolico arterioso.
11. Ipertensione non controllata come indicata da una pressione arteriosa sistolica a riposo > 160 mmHg o una pressione diastolica > 100 mmHg allo screening. I pazienti possono essere sottoposti nuovamente a screening dopo l'aggiustamento dei farmaci antipertensivi.
12. Pregressa neoplasia. Carcinoma basocellulare o squamoso della pelle adeguatamente trattato o cancro superficiale della vescica che non si è diffuso dietro lo strato di tessuto connettivo (es. pTis, pTa e pT1) è consentito, così come qualsiasi altro tumore per il quale la chemioterapia è stata completata > 5 anni fa e per il quale il paziente è libero da malattia.
13. Disturbo o procedura gastrointestinale che prevede di interferire in modo significativo con l'assorbimento del trattamento in studio.
14. Epatite virale attiva, virus dell’immunodeficienza umana attiva (HIV) o malattia epatica cronica.
15. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico e qualsiasi trattamento concomitante con qualsiasi farmaco sperimentale
16. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità dei pazienti di rispettare le procedure dello studio.
17. Impossibile ingoiare i farmaci in studio e soddisfare i requisiti dello studio.
18. Intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio e galattosio
19. Storia di protesi d'anca bilaterali che rendono impossibile l'IMRT
20. Controindicazioni per la somministrazione di uno qualsiasi dei trattamenti in studio (RT, ADT, Darolutamide/placebo) o di uno qualsiasi dei suoi ingredienti.
21. Paziente sotto tutela, tutela amministrativa e incapace di prestare il consenso informato