A dAroLutamide hozzáadása az androgén-megvonásos terápiához és a sugárterápiához újonnan diagnosztizált prosztatarákban kismedencei nyirokcsomó-áttétekkel (ALADDIN)

Bevételi kritériumok:

1. . Újonnan diagnosztizált, szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma
2. ≥ 18 éves.
3. Kezdeti stádiumvizsgálat kismedencei MRI-vel, test-CT-vizsgálattal/csont-szkenneléssel vagy kolin- vagy PSMA-PET-CT-vel
4. Bármely T szakasz
5. N szakasz: N1 - Medence nyirokcsomó-metasztázisai (a felső határ az L4/L5 interspace-ként definiálva).
6. Hosszan tartó androgén-deprivációs terápia (24 hónap) kezelésének szándéka.
7. Az LH-RH agonistával vagy antagonistával végzett hormonterápia legfeljebb 3 hónappal a randomizálás előtt megengedett.
8. Képes protokollterápiában részesülni, és legalább 36 hónapos várható élettartammal rendelkezik, ECOG Performance Status (PS) 0-2.
9. . Vérkép szűréskor: hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μl (1,5x109/l), trombocitaszám ≥ 100 000/μl (100x109/l) (a beteg nem kapott növekedési faktort vagy vért 7 nap a hematológiai laboratóriumban, amelyet a szűréskor szereztek).
10. A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-transzamináz (AST) szűrési értékei < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN), összbilirubin < 1,5-szerese a normálérték felső határának (kivéve a Gilbert-kór diagnózisában szenvedő betegeket), kreatinin < 2,0-szerese a normálérték felső határának (ULN) .
11. A szexuálisan aktív betegeknek, kivéve, ha műtétileg sterilek, bele kell egyezniük, hogy a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 3 hónapig az óvszert hatékony védőmódszerként használják.
12. Írásbeli beleegyezés.
13. Hajlandó és elvárható, hogy megfeleljen a nyomon követési ütemtervnek.
14. A társadalombiztosítási rendszer tagja.
15. 5-α-reduktáz inhibitorok (finaszterid, dutaszterid) alkalmazása megengedett

Kizárási kritériumok:

1. A nyirokcsomók a medencén kívül metasztázisok
2. Csont- vagy zsigeri áttétek
3. Előzetes szisztémás terápia lokálisan előrehaladott prosztatarák esetén, kivéve az LH-RH agonistát vagy antagonistát, a randomizálás előtt legfeljebb 3 hónappal

4. Előzetes kezelés:

   • Második generációs AR-gátlók, mint az enzalutamid, apalutamid (ARN-509), darolutamid (ODM-201) egyéb vizsgálati AR-gátlók
   • CYP17 enzim inhibitorok, mint például abirateron-acetát, TAK-700 vagy
   • Orális ketokonazol
   • Ösztrogének vagy AR-gátlók (bikalutamid, flutamid, nilutamid, ciproteron-acetát) használata
5. Szisztémás kortikoszteroid alkalmazása napi 10 mg prednizonnal egyenértékű dózissal a randomizálás előtti 28 napon belül.
6. Olyan betegek, akiknél az EKG-n QT vagy QTc intervallum > 450 ms
7. A kezelés megkezdése biszfoszfonáttal vagy denosumabbal a randomizálást megelőző 12 héten belül. A csontvesztést megelőző kezelésben részesülő betegek stabil dózisban, pl. biszfoszfonátot vagy denosumabot legalább 28 napig, mielőtt a randomizálás folytathatja a kezelést a vizsgálat során.
8. Ismert túlérzékenység a vizsgálati kezeléssel (RT, ADT, darolutamid/placebo) vagy annak bármely összetevőjével szemben.
9. Nagy műtét a randomizálás előtt 28 napon belül.
10. Az alábbiak bármelyike ​​a randomizációt megelőző 6 hónapon belül: stroke, miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina pectoris, koszorúér/perifériás artéria bypass graft; pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya vagy artériás thromboemboliás esemény.
11. Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szűréskor 160 Hgmm-nél nagyobb nyugalmi szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás jelez. A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek módosítása után a betegek újraszűrhetők.
12. Korábbi rosszindulatú daganat. Megfelelően kezelt, a kötőszöveti réteg mögé nem terjedő bőr- vagy felszíni húgyhólyagrák bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma (pl. pTis, pTa és pT1), valamint minden más olyan rák, amelynél a kemoterápiát több mint 5 éve fejezték be, és amelytől a beteg betegségmentes volt.
13. Emésztőrendszeri rendellenesség vagy eljárás, amely várhatóan jelentősen befolyásolja a vizsgálati kezelés felszívódását.
14. Aktív vírusos hepatitis, aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy krónikus májbetegség.
15. Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban és bármilyen egyidejű kezelés bármely vizsgált gyógyszerrel
16. Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná a betegek azon képességét, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak.
17. Nem tudja lenyelni a vizsgálati gyógyszereket és nem tudja teljesíteni a vizsgálati követelményeket.
18. Galaktóz intolerancia, Lapp laktáz hiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar
19. Az IMRT-t lehetetlenné tevő kétoldalú csípőprotézisek története
20. Ellenjavallatok bármely vizsgálati kezelés (RT, ADT, Darolutamide/placebo) vagy bármely összetevőjének alkalmazásához.
21. Gyámság alatt álló, adminisztratív felügyelet alatt álló beteg, aki nem képes tájékozott beleegyezését adni