Utvärdering av dAroLutamid-tillägg till androgendeprivationsterapi och strålbehandling vid nydiagnostiserad prostatacancer med metastaser från bäckenlymfkörtlar (ALADDIN)

Inklusionskriterier:

1. . Nydiagnostiserat, histologiskt bekräftat prostataadenokarcinom
2. ≥ 18 år gammal.
3. Inledande stadieindelning med bäcken-MR, kropps-CT-skanning/benskanning eller kolin eller PSMA PET-CT
4. Vilket T-steg som helst
5. N-stadium: N1 - Metastaser från bäckenlymfkörtlar (övre gräns definierad som L4/L5-mellanrummet).
6. Avsikt att behandla med långvarig androgendeprivationsterapi (24 månader).
7. Hormonbehandling med LH-RH-agonist eller -antagonist tillåts upp till 3 månader före randomisering.
8. Kan få protokollbehandling och har en förväntad livslängd på minst 36 månader, ECOG Performance Status (PS) 0-2.
9. . Blodtal vid screening: hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolut antal neutrofiler ≥ 1500/μl (1,5x109/l), trombocytantal ≥ 100 000/μl (100x109/l) (transfusionspatienten får inte ha fått någon tillväxtfaktor eller blod 7 dagar av hematologilaboratoriet som erhållits vid screening).
10. Screeningvärden för serumalaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartattransaminas (ASAT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN), total bilirubin < 1,5 x ULN (förutom patienter med diagnosen Gilberts sjukdom), kreatinin < 2,0 x ULN .
11. Sexuellt aktiva patienter, såvida de inte är kirurgiskt sterila, måste gå med på att använda kondom som en effektiv barriärmetod under studiebehandlingen och i 3 månader efter avslutad studiebehandling.
12. Skriftligt informerat samtycke.
13. Villig och förväntas följa uppföljningsschemat.
14. Ansluten till socialförsäkringssystemet.
15. Användning av 5-α-reduktashämmare (finasterid, dutasterid) är tillåten

Exklusions kriterier:

1. Lymfkörtlar metastaser utanför bäckenet
2. Ben- eller viscerala metastaser
3. Tidigare systemisk terapi för lokalt avancerad prostatacancer förutom LH-RH-agonist eller antagonist upp till 3 månader före randomisering

4. Tidigare behandling med:

   • Andra generationens AR-hämmare som enzalutamid, apalutamid (ARN-509), darolutamid (ODM-201) andra AR-hämmare under prövning
   • CYP17-enzymhämmare som abirateronacetat, TAK-700 eller
   • Oralt ketokonazol
   • Användning av östrogener eller AR-hämmare (bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat)
5. Användning av systemisk kortikosteroid med högre dos än motsvarande 10 mg prednison/dag inom 28 dagar före randomisering.
6. Patienter med QTor QTc-intervall > 450 ms på EKG
7. Initiering av behandling med bisfosfonat eller denosumab inom 12 veckor före randomisering. Patienter som får benförlustförebyggande behandling på en stabil dos av t.ex. bisfosfonat eller denosumab i minst 28 dagar innan randomisering kan fortsätta behandlingen under studien.
8. Känd överkänslighet mot studiebehandlingen (RT, ADT, darolutamid/placebo) eller någon av dess ingredienser.
9. Stor operation inom 28 dagar före randomisering.
10. Något av följande inom 6 månader före randomisering: stroke, hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifer artär bypasstransplantat; kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV eller arteriell tromboembolisk händelse.
11. Okontrollerad hypertoni som indikeras av ett vilande systoliskt BP > 160 mmHg eller diastoliskt BP > 100 mmHg vid screening. Patienter kan screenas på nytt efter justeringar av antihypertensiva läkemedel.
12. Tidigare malignitet. Tillräckligt behandlad basalcell- eller skivepitelcancer av hud- eller ytlig blåscancer som inte har spridit sig bakom bindvävsskiktet (dvs. pTis, pTa och pT1) är tillåtet, liksom all annan cancer för vilken kemoterapi har avslutats för > 5 år sedan och som patienten varit sjukdomsfri från.
13. Gastrointestinal störning eller procedur som förväntas störa absorptionen av studiebehandlingen avsevärt.
14. Aktiv viral hepatit, aktivt humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk leversjukdom.
15. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning och eventuell samtidig behandling med något prövningsläkemedel
16. Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle försämra patienternas förmåga att följa studieprocedurerna.
17. Kan inte svälja studiemediciner och följa studiekraven.
18. Galaktosintolerans, Lapp laktasbrist eller glukosgalaktosmalabsorption
19. Historik av bilaterala höftproteser som gör IMRT omöjligt
20. Kontraindikationer för administrering av någon av studiebehandlingarna (RT, ADT, Darolutamid/placebo) eller någon av dess ingredienser.
21. Patient under vårdnad, administrativ handledning och oförmögen att ge informerat samtycke