Anlotinib Plus Everolimus som førstelinjebehandling til avanceret ikke-klarcellet nyrecellekarcinom (ALTER-UC-001)

Inklusionskriterier:

1. Patienter meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskrev informeret samtykke med god overensstemmelse
2. Over 18 år
3. ECOG PS:0-1, Forventet levetid på mere end 6 måneder
4. Patienter med histologisk bekræftet fremskreden ikke-klar nyrecellecarcinom. fremskreden sygdom er defineret som IV(TNM), ikke tilgængelig til kirurgi, lokalt tilbagevendende eller metastatisk nyrecellekarcinom
5. Fik ikke systematisk lægemiddelbehandling for fremskreden sygdom.
6. Med målbar sygdom (ved hjælp af RECIST1.1)
7. Hovedorganernes funktion er normal
8. Patienter i den fødedygtige periode accepterer at bruge passende prævention. Serumgraviditetstesten af ​​kvinder i den fødedygtige periode var negativ inden for 4 uger før indskrivning

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergi eller intolerance over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter;
2. Modtog tidligere stærk CYP3A4-hæmmerbehandling inden for en uge før optagelse eller stærk CYP3A4-inducerbehandling inden for to uger før deltagelse i undersøgelsen.

3. Kombineret sygdom/sygehistorie

   1. Klinisk signifikant hæmoptyse (mere end 50 ml hæmoptyse pr. dag) forekom inden for 3 måneder før indskrivning; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod ved baseline og derover, eller lider af vaskulitis osv.;
   2. Arteriovenøse trombosehændelser, der opstod inden for 6 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald), dyb venetrombose (venøs trombose forårsaget af intravenøs kateterisering på grund af præ-kemoterapi, undtagen dem, der er blevet helbredt af investigator) og pulmonal trombose. emboli osv.;
   3. Hypertension, og kan ikke kontrolleres godt af antihypertensive lægemidler (systolisk blodtryk> 140 mmHg eller diastolisk blodtryk> 90 mmHg); inden for 6 måneder før indskrivningen forekom følgende tilstande: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA grad 2 eller højere hjerteinsufficiens, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi og symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens;
   4. Interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerbare systemiske sygdomme (såsom diabetes, lungefibrose, akut lungebetændelse osv.);
   5. Nyreinsufficiens: Urinrutinetest indikerer urinprotein ≥ ++ eller bekræftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
   6. Historien om levende svækket vaccinevaccination inden for 28 dage før den første undersøgelsesmedicin eller den forventede levende svækkede vaccinevaccination i undersøgelsesperioden;
   7. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som HBV-DNA ≥500 IE/ml; hepatitis C, defineret som HCV-RNA Højere end detektionsgrænsen for analysemetoden) eller kombineret med hepatitis B og C co-infektion;
   8. Alvorlige infektioner 4 uger før den første administration, herunder, men ikke begrænset til, bakteriæmi, der kræver hospitalsindlæggelse, svær lungebetændelse osv. Aktive infektioner med CTCAE ≥ grad 2, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før den første administration, eller i screeningsperioden/før første administration, feber af ukendt oprindelse > 38,5°C (ifølge investigatorens vurdering kan feber forårsaget af tumor inkluderes i gruppen); der er tegn på aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før administrationen;
   9. En hvilken som helst anden ondartet tumor blev diagnosticeret inden for 3 år før deltagelse i undersøgelsen, bortset fra fuldt behandlet basalcellecarcinom eller pladecellehudkræft eller cervikal carcinom in situ;
   10. Større kirurgi blev udført inden for 28 dage før indskrivning (vævsbiopsi påkrævet til diagnose og central venekateterindsættelse via perifer venepunktur [PICC] er tilladt);
   11. Patienter, der har haft tidligere organtransplantationer (undtagen autologe hæmatopoietiske stamcelletransplantationer);
   12. Perifer neuropati ≥ Grad 2; patienter med aktiv hjernemetastaser, cancermeningitis, rygmarvskompression eller dem med hjerne eller pia mater påvist på billeddiagnostik CT eller MR på screeningstidspunktet (behandlingen er afsluttet 14 dage før indskrivning med symptomer Patienter med stabile hjernemetastaser kan inkluderes i gruppen, men de skal evalueres ved MR, CT eller venografi for at bekræfte, at de ikke har symptomer på hjerneblødning);
   13. Der er faktorer, der signifikant påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion med signifikant klinisk betydning.
4. Gravide eller ammende kvinder.
5. Havde andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller unormale laboratoriefund, kan øge risikoen for undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsens resultater
6. Patienterne er uegnede til indskrivningen ifølge investigatorens vurdering.