Anlotinib plus Everolimus als Erstlinienbehandlung bei fortgeschrittenem nicht klarzelligem Nierenzellkarzinom (ALTER-UC-001)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie und unterschrieben ihre Einverständniserklärung bei guter Compliance
2. Über 18 Jahre
3. ECOG PS:0-1,Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
4. Patienten mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem unklarem Nierenzellkarzinom. Fortgeschrittene Erkrankung ist definiert als IV(TNM), nicht operierbar, lokal rezidivierendes oder metastasiertes Nierenzellkarzinom
5. Hat keine systematische medikamentöse Behandlung für fortgeschrittene Erkrankung erhalten.
6. Mit messbarer Erkrankung (mittels RECIST1.1)
7. Die Funktion der Hauptorgane ist normal
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter stimmen zu, eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden. Der Serum-Schwangerschaftstest von Frauen im gebärfähigen Alter war innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme negativ

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber Studienarzneimittelkomponenten;
2. Zuvor eine starke CYP3A4-Inhibitorbehandlung innerhalb einer Woche vor der Aufnahme oder eine starke CYP3A4-Induktorbehandlung innerhalb von zwei Wochen vor der Teilnahme an der Studie erhalten.

3. Kombinierte Krankheit / Anamnese

   1. Eine klinisch signifikante Hämoptyse (mehr als 50 ml Hämoptyse pro Tag) trat innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme auf; oder signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder eindeutige Blutungsneigung, wie z. B. gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl zu Studienbeginn und darüber, oder an Vaskulitis usw. leiden;
   2. Arteriovenöse Thromboseereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose (Venenthrombose, die durch intravenöse Katheterisierung aufgrund einer Prächemotherapie verursacht wird, mit Ausnahme derjenigen, die vom Prüfarzt geheilt wurden) und Lungen Embolie usw.;
   3. Bluthochdruck, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); Innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung traten die folgenden Erkrankungen auf: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, NYHA-Grad 2 oder höher Herzinsuffizienz, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie und symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz;
   4. interstitielle Lungenerkrankung, nicht infektiöse Lungenentzündung oder unkontrollierbare systemische Erkrankungen (wie Diabetes, Lungenfibrose, akute Lungenentzündung usw.);
   5. Niereninsuffizienz: Urin-Routinetest zeigt Urinprotein ≥ ++ oder bestätigten 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1,0 g;
   6. Die Vorgeschichte der attenuierten Lebendimpfstoffimpfung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienmedikation oder der erwarteten attenuierten Lebendimpfstoffimpfung während des Studienzeitraums;
   7. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS); aktive Hepatitis (Hepatitis B, definiert als HBV-DNA ≥500 IE/ml; Hepatitis C, definiert als HCV-RNA höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode) oder kombiniert mit Hepatitis B und C Koinfektion;
   8. Schwere Infektionen 4 Wochen vor der ersten Verabreichung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bakteriämie, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, schwere Lungenentzündung usw. Aktive Infektionen mit CTCAE ≥ Grad 2, die eine systemische antibiotische Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung erfordern, oder während des Screeningzeitraums/vor der Erstgabe, Fieber unbekannter Ursache > 38,5 °C (nach Einschätzung des Prüfarztes kann tumorbedingtes Fieber in die Gruppe aufgenommen werden); es gibt Hinweise auf eine aktive Tuberkulose-Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Verabreichung;
   9. Jeder andere bösartige Tumor wurde innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Studie diagnostiziert, mit Ausnahme von vollständig behandeltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ;
   10. Eine größere Operation wurde innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt (für die Diagnose erforderliche Gewebebiopsie und das Einführen eines zentralen Venenkatheters über eine periphere Venenpunktion [PICC] sind zulässig);
   11. Patienten mit früheren Organtransplantationen (ausgenommen autologe hämatopoetische Stammzelltransplantationen);
   12. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2; Patienten mit aktiver Hirnmetastase, kanzeröser Meningitis, Rückenmarkskompression oder Patienten mit Gehirn oder Pia mater, die zum Zeitpunkt des Screenings auf bildgebendem CT oder MRT erkannt wurden (die Behandlung wurde 14 Tage vor der Aufnahme mit Symptomen abgeschlossen. Patienten mit stabilen Hirnmetastasen können eingeschlossen werden in der Gruppe, aber sie müssen durch MRT, CT oder Venographie untersucht werden, um zu bestätigen, dass sie keine Symptome einer Hirnblutung haben);
   13. Es gibt Faktoren, die die Resorption von oralen Arzneimitteln signifikant beeinflussen, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss mit signifikanter klinischer Bedeutung.
4. Schwangere oder stillende Frauen.
5. Hatten Sie andere schwere körperliche oder geistige Erkrankungen oder abnormale Laborbefunde, kann dies das Risiko der Studie erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen
6. Die Patienten sind nach Einschätzung des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet.