Anlotinib más everolimus como tratamiento de primera línea para el carcinoma avanzado de células renales de células no claras (ALTER-UC-001)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes se ofrecieron como voluntarios para participar en este estudio y firmaron el consentimiento informado, con buen cumplimiento.
2. Mayores de 18 años
3. ECOG PS: 0-1, esperanza de vida de más de 6 meses
4. Pacientes con carcinoma avanzado de células renales no claras confirmado histológicamente. la enfermedad avanzada se define como IV (TNM), no disponible para cirugía, carcinoma de células renales localmente recurrente o metastásico
5. No recibió tratamiento farmacológico sistemático para la enfermedad avanzada.
6. Con enfermedad medible (usando RECIST1.1)
7. La función de los órganos principales es normal.
8. Los pacientes en período fértil aceptan utilizar métodos anticonceptivos adecuados. La prueba de embarazo en suero de mujeres en período fértil fue negativa dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de alergia o intolerancia a los componentes del fármaco en estudio;
2. Recibió previamente un tratamiento con un inhibidor fuerte de CYP3A4 dentro de una semana antes de la inscripción o un tratamiento con un inductor fuerte de CYP3A4 dentro de las dos semanas antes de participar en el estudio.

3. Enfermedad combinada / historial médico

   1. Se produjo hemoptisis clínicamente significativa (más de 50 ml de hemoptisis por día) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción; o síntomas hemorrágicos clínicamente significativos significativos o clara tendencia hemorrágica, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces al inicio y por encima, o sufre de vasculitis, etc.;
   2. Eventos de trombosis arteriovenosa que ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos temporales), trombosis venosa profunda (trombosis venosa causada por cateterismo intravenoso debido a la prequimioterapia, excepto aquellos que hayan sido curados por el investigador) y pulmonar embolia, etc.;
   3. Hipertensión, y no puede controlarse bien con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg); dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, ocurrieron las siguientes condiciones: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA, arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa e insuficiencia cardíaca congestiva sintomática;
   4. Enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades sistémicas no controlables (como diabetes, fibrosis pulmonar, neumonía aguda, etc.);
   5. Insuficiencia renal: la prueba de rutina de orina indica proteína en orina ≥ ++, o proteína en orina de 24 horas confirmada ≥ 1,0 g;
   6. El historial de vacunación con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al primer medicamento del estudio o la vacunación esperada con vacuna viva atenuada durante el período del estudio;
   7. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido; hepatitis activa (hepatitis B, definida como VHB-ADN ≥500 UI/ml; hepatitis C, definida como VHC-ARN superior al límite de detección del método analítico) o combinada con coinfección por hepatitis B y C;
   8. Infecciones graves 4 semanas antes de la primera administración, incluidas, entre otras, bacteriemia que requiere hospitalización, neumonía grave, etc. Infecciones activas con CTCAE ≥ grado 2 que requieren tratamiento con antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración, O, durante el período de selección/antes de la primera administración, fiebre de origen desconocido > 38,5°C (según el criterio del investigador, se puede incluir en el grupo la fiebre causada por tumor); hay evidencia de infección tuberculosa activa dentro de 1 año antes de la administración;
   9. Cualquier otro tumor maligno fue diagnosticado dentro de los 3 años antes de ingresar al estudio, excepto el carcinoma de células basales o el cáncer de piel de células escamosas o el carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratados;
   10. Se realizó una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción (se permite la biopsia de tejido requerida para el diagnóstico y la inserción de un catéter venoso central a través de una punción venosa periférica [PICC]);
   11. Pacientes que han tenido trasplantes de órganos previos (excepto trasplantes autólogos de células madre hematopoyéticas);
   12. neuropatía periférica ≥ grado 2; pacientes con metástasis cerebral activa, meningitis cancerosa, compresión de la médula espinal o aquellos con cerebro o piamadre detectados en imágenes por TC o RM en el momento de la selección (el tratamiento se completó 14 días antes de la inscripción con síntomas) Se pueden incluir pacientes con metástasis cerebrales estables en el grupo, pero necesitan ser evaluados por resonancia magnética, tomografía computarizada o venografía para confirmar que no tienen síntomas de hemorragia cerebral);
   13. Hay factores que afectan significativamente la absorción de los fármacos orales, como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal con un significado clínico importante.
4. Mujeres embarazadas o lactantes.
5. Tuvo otras enfermedades físicas o mentales graves o resultados de laboratorio anormales, que pueden aumentar el riesgo del estudio o interferir con los resultados del estudio.
6. Los pacientes no son aptos para la inscripción según el criterio del investigador.