Anlotinib Plus Everolimus come trattamento di prima linea per il carcinoma a cellule renali non chiare avanzato (ALTER-UC-001)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti si sono offerti volontari per partecipare a questo studio e hanno firmato il consenso informato, con buona compliance
2. Oltre 18 anni
3. ECOG PS: 0-1, Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
4. Pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato non chiaro confermato istologicamente. la malattia avanzata è definita come IV (TNM), non disponibile per la chirurgia, carcinoma a cellule renali localmente ricorrente o metastatico
5. Non ha ricevuto un trattamento farmacologico sistematico per la malattia avanzata.
6. Con malattia misurabile (utilizzando RECIST1.1)
7. La funzione degli organi principali è normale
8. I pazienti in età fertile accettano di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato. Il test di gravidanza su siero delle donne in periodo fertile è risultato negativo entro 4 settimane prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

1. Storia di allergia o intolleranza allo studio dei componenti del farmaco;
2. Precedentemente ricevuto un forte induttore del CYP3A4 entro una settimana prima dell'arruolamento o un forte induttore del CYP3A4 entro due settimane prima della partecipazione allo studio.

3. Malattia combinata / anamnesi

   1. Emottisi clinicamente significativa (più di 50 ml di emottisi al giorno) si è verificata entro 3 mesi prima dell'arruolamento; o significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o chiara tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci al basale e oltre, o soffre di vasculite, ecc.;
   2. Eventi di trombosi arterovenosa che si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei), trombosi venosa profonda (trombosi venosa causata da cateterismo endovenoso dovuto a pre-chemioterapia, ad eccezione di quelli che sono stati curati dallo sperimentatore) e polmonari embolia, ecc.;
   3. Ipertensione, e non può essere ben controllata dai farmaci antiipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg); entro 6 mesi prima dell'arruolamento, si sono verificate le seguenti condizioni: infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca di grado NYHA 2 o superiore, aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa e insufficienza cardiaca congestizia sintomatica;
   4. Malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie sistemiche incontrollabili (come diabete, fibrosi polmonare, polmonite acuta, ecc.);
   5. Insufficienza renale: il test di routine delle urine indica proteine ​​nelle urine ≥ ++ o proteine ​​nelle urine delle 24 ore confermate ≥ 1,0 g;
   6. La storia della vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del primo farmaco in studio o la prevista vaccinazione con vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio;
   7. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS); epatite attiva (epatite B, definita come HBV-DNA ≥500 UI/ml; epatite C, definita come HCV-RNA superiore al limite di rilevamento del metodo analitico) o combinata con co-infezione da epatite B e C;
   8. Infezioni gravi 4 settimane prima della prima somministrazione incluse ma non limitate a batteriemia che richiede ospedalizzazione, polmonite grave, ecc. prima somministrazione, febbre di origine sconosciuta > 38,5°C (a giudizio dello sperimentatore può essere inclusa nel gruppo febbre causata da tumore); vi è evidenza di infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima della somministrazione;
   9. Qualsiasi altro tumore maligno è stato diagnosticato entro 3 anni prima di entrare nello studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare completamente trattato o del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma cervicale in situ;
   10. La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 28 giorni prima dell'arruolamento (sono consentiti la biopsia tissutale necessaria per la diagnosi e l'inserimento del catetere venoso centrale tramite puntura venosa periferica [PICC]);
   11. Pazienti che hanno avuto precedenti trapianti di organi (ad eccezione dei trapianti autologhi di cellule staminali ematopoietiche);
   12. Neuropatia periferica ≥ Grado 2; pazienti con metastasi cerebrali attive, meningite cancerosa, compressione del midollo spinale o pazienti con cervello o pia madre rilevati all'imaging TC o RM al momento dello screening (il trattamento è stato completato 14 giorni prima dell'arruolamento con sintomi Possono essere inclusi pazienti con metastasi cerebrali stabili nel gruppo, ma devono essere valutati mediante risonanza magnetica, TC o venografia per confermare che non presentano sintomi di emorragia cerebrale);
   13. Ci sono fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento dei farmaci orali, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale con significato clinico significativo.
4. Donne in gravidanza o in allattamento.
5. Aveva altre gravi malattie fisiche o mentali o risultati di laboratorio anomali, può aumentare il rischio dello studio o interferire con i risultati dello studio
6. I pazienti non sono idonei per l'arruolamento secondo il giudizio dello sperimentatore.