Anlotinib plus everolimus als eerstelijnsbehandeling voor gevorderd niet-heldercellig niercelcarcinoom (ALTER-UC-001)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan dit onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming, met goede naleving
2. Meer dan 18 jaar
3. ECOG PS:0-1, Levensverwachting van meer dan 6 maanden
4. Patiënten met histologisch bevestigd gevorderd niet-helder niercelcarcinoom. gevorderde ziekte wordt gedefinieerd als IV(TNM), niet beschikbaar voor chirurgie, lokaal recidiverend of gemetastaseerd niercelcarcinoom
5. Kreeg geen systematische medicamenteuze behandeling voor gevorderde ziekte.
6. Met meetbare ziekte (met behulp van RECIST1.1)
7. Functie van de hoofdorganen is normaal
8. Patiënten in de vruchtbare periode komen overeen geschikte anticonceptie te gebruiken. De serum-zwangerschapstest van vrouwen in de vruchtbare periode was binnen 4 weken voor inschrijving negatief

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van allergie of intolerantie om geneesmiddelcomponenten te bestuderen;
2. Eerder een behandeling met een sterke CYP3A4-remmer ontvangen binnen een week vóór deelname aan de studie of een behandeling met een sterke CYP3A4-inductor binnen twee weken vóór deelname aan het onderzoek.

3. Gecombineerde ziekte / medische geschiedenis

   1. Klinisch significante bloedspuwing (meer dan 50 ml bloedspuwing per dag) trad op binnen 3 maanden vóór inschrijving; of significante klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweer, fecaal occult bloed bij aanvang en hoger, of lijden aan vasculitis, enz.;
   2. Voorvallen van arterioveneuze trombose die optraden binnen 6 maanden vóór inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief tijdelijke ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose (veneuze trombose veroorzaakt door intraveneuze katheterisatie als gevolg van pre-chemotherapie, behalve degenen die zijn genezen door de onderzoeker) en pulmonale embolie, enz.;
   3. Hypertensie, en kan niet goed onder controle worden gehouden door antihypertensiva (systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische bloeddruk> 90 mmHg); binnen 6 maanden vóór inschrijving deden zich de volgende aandoeningen voor: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, NYHA-graad 2 of hoger hartinsufficiëntie, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie en symptomatisch congestief hartfalen;
   4. Interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of oncontroleerbare systemische ziekten (zoals diabetes, longfibrose, acute longontsteking, enz.);
   5. Nierinsufficiëntie: routinematige urinetest geeft urine-eiwit ≥ ++ aan, of bevestigd 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g;
   6. De geschiedenis van vaccinatie met levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste studiemedicatie of de verwachte vaccinatie met levend verzwakt vaccin tijdens de onderzoeksperiode;
   7. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); actieve hepatitis (hepatitis B, gedefinieerd als HBV-DNA ≥500 IE/ml; hepatitis C, gedefinieerd als HCV-RNA hoger dan de detectielimiet van de analysemethode) of gecombineerd met hepatitis B- en C-co-infectie;
   8. Ernstige infecties 4 weken voor de eerste toediening, inclusief maar niet beperkt tot bacteriëmie waarvoor ziekenhuisopname nodig is, ernstige longontsteking, etc. Actieve infecties met CTCAE ≥ graad 2 waarvoor systemische antibioticabehandeling nodig is binnen 2 weken voor de eerste toediening, Of, tijdens de screeningperiode/vóór de eerste toediening, koorts van onbekende oorsprong > 38,5°C (koorts veroorzaakt door tumor kan naar het oordeel van de onderzoeker in de groep worden opgenomen); er is bewijs van een actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór de toediening;
   9. Elke andere kwaadaardige tumor werd gediagnosticeerd binnen 3 jaar voordat het onderzoek werd gestart, behalve volledig behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ;
   10. Grote operatie werd uitgevoerd binnen 28 dagen vóór inschrijving (weefselbiopsie vereist voor diagnose en het inbrengen van een centrale veneuze katheter via perifere veneuze punctie [PICC] is toegestaan);
   11. Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan (behalve autologe hematopoëtische stamceltransplantaties);
   12. Perifere neuropathie ≥ Graad 2; patiënten met actieve hersenmetastasen, kankerachtige meningitis, compressie van het ruggenmerg, of patiënten met hersen- of pia mater-detectie op CT- of MRI-scans op het moment van de screening (behandeling is 14 dagen voor inschrijving met symptomen voltooid Patiënten met stabiele hersenmetastasen kunnen worden opgenomen in de groep, maar ze moeten worden beoordeeld door middel van MRI, CT of venografie om te bevestigen dat ze geen symptomen van hersenbloeding hebben);
   13. Er zijn factoren die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie met significante klinische betekenis.
4. Zwangere of zogende vrouwen.
5. Andere ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten of abnormale laboratoriumbevindingen heeft gehad, kan het risico van het onderzoek verhogen of de resultaten van het onderzoek verstoren
6. Patiënten zijn naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt voor inschrijving.