Anlotinib Plus Everolimus como Tratamento de Primeira Linha para Carcinoma Avançado de Células Renais Não Claras (ALTER-UC-001)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes se voluntariaram para participar deste estudo e assinaram o consentimento informado, com boa adesão
2. acima de 18 anos
3. ECOG PS:0-1, expectativa de vida de mais de 6 meses
4. Pacientes com carcinoma de células renais não claras avançado histologicamente confirmado. doença avançada é definida como IV(TNM), não disponível para cirurgia, carcinoma de células renais localmente recorrente ou metastático
5. Não recebeu tratamento medicamentoso sistemático para doença avançada.
6. Com doença mensurável (usando RECIST1.1)
7. A função dos órgãos principais é normal
8. Pacientes em período fértil concordam em usar métodos contraceptivos apropriados. O teste de gravidez sérico de mulheres em período fértil foi negativo dentro de 4 semanas antes da inscrição

Critério de exclusão:

1. Histórico de alergia ou intolerância aos componentes do medicamento em estudo;
2. Recebeu anteriormente tratamento com inibidor forte de CYP3A4 dentro de uma semana antes da inscrição ou tratamento com indutor forte de CYP3A4 dentro de duas semanas antes de participar do estudo.

3. Doença combinada/histórico médico

   1. Hemoptise clinicamente significativa (mais de 50ml de hemoptise por dia) ocorreu dentro de 3 meses antes da inscrição; ou sintomas de sangramento clinicamente significativos ou clara tendência de sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes na linha de base e acima, Ou sofre de vasculite, etc.;
   2. Eventos de trombose arteriovenosa que ocorreram dentro de 6 meses antes da inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos temporários), trombose venosa profunda (trombose venosa causada por cateterismo intravenoso devido a pré-quimioterapia, exceto aqueles que foram curados pelo investigador) e eventos pulmonares embolia, etc.;
   3. Hipertensão, podendo não ser bem controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg); dentro de 6 meses antes da inscrição, ocorreram as seguintes condições: infarto do miocárdio, angina grave/instável, grau 2 da NYHA ou insuficiência cardíaca superior, arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa e insuficiência cardíaca congestiva sintomática;
   4. Doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doenças sistêmicas incontroláveis ​​(como diabetes, fibrose pulmonar, pneumonia aguda, etc.);
   5. Insuficiência renal: Teste de urina de rotina indica proteína na urina ≥ ++, ou proteína na urina de 24 horas confirmada ≥ 1,0g;
   6. O histórico de vacinação com vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira medicação do estudo ou a vacinação esperada com vacina viva atenuada durante o período do estudo;
   7. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); hepatite ativa (hepatite B, definida como HBV-DNA ≥500 UI/ml; hepatite C, definida como HCV-RNA superior ao limite de detecção do método analítico) ou combinada com hepatite B e C co-infecção;
   8. Infecções graves 4 semanas antes da primeira administração, incluindo, entre outros, bacteremia que requer hospitalização, pneumonia grave, etc. primeira administração, febre de origem desconhecida > 38,5°C (a critério do investigador, febre por tumor pode ser incluída no grupo); há evidência de infecção ativa por tuberculose dentro de 1 ano antes da administração;
   9. Qualquer outro tumor maligno foi diagnosticado dentro de 3 anos antes de entrar no estudo, exceto para carcinoma basocelular totalmente tratado ou câncer de pele de células escamosas ou carcinoma cervical in situ;
   10. Cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 28 dias antes da inscrição (biópsia de tecido necessária para diagnóstico e inserção de cateter venoso central via punção venosa periférica [PICC] são permitidos);
   11. Pacientes que tiveram transplantes de órgãos anteriores (exceto transplantes autólogos de células-tronco hematopoiéticas);
   12. Neuropatia periférica ≥ Grau 2; pacientes com metástase cerebral ativa, meningite cancerosa, compressão da medula espinhal ou aqueles com cérebro ou pia-máter detectados em tomografia computadorizada ou ressonância magnética no momento da triagem (o tratamento foi concluído 14 dias antes da inscrição com sintomas Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​podem ser incluídos no grupo, mas precisam ser avaliados por ressonância magnética, tomografia computadorizada ou venografia para confirmar que não apresentam sintomas de hemorragia cerebral);
   13. Existem fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de deglutição, diarreia crônica e obstrução intestinal com significado clínico significativo.
4. Mulheres grávidas ou lactantes.
5. Teve outras doenças físicas ou mentais graves ou achados laboratoriais anormais, pode aumentar o risco do estudo ou interferir nos resultados do estudo
6. Os pacientes são inadequados para a inscrição de acordo com o julgamento do investigador.