Az Anlotinib Plus Everolimus első vonalbeli kezelés az előrehaladott, nem tiszta sejtes vesesejtes karcinóma kezelésére (ALTER-UC-001)

Bevételi kritériumok:

1. A betegek önként jelentkeztek, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, és megfelelő betartással aláírták a beleegyezésüket
2. 18 év felett
3. ECOG PS:0-1, Várható élettartam több mint 6 hónap
4. Szövettanilag igazolt előrehaladott, nem tiszta vesesejtes karcinómában szenvedő betegek. előrehaladott betegség IV (TNM), nem műtétre alkalmas, lokálisan kiújuló vagy metasztatikus vesesejtes karcinóma.
5. Nem részesült szisztematikus gyógyszeres kezelésben előrehaladott betegség miatt.
6. Mérhető betegség esetén (a RECIST1.1 használatával)
7. A fő szervek működése normális
8. A fogamzóképes korú betegek vállalják, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak. A fogamzóképes korban lévő nők szérum terhességi tesztje negatív volt a beiratkozás előtti 4 héten belül

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgált gyógyszerkomponensekkel szembeni allergia vagy intolerancia anamnézisében;
2. Korábban erős CYP3A4 gátló kezelést kapott a beiratkozás előtt egy héten belül, vagy erős CYP3A4 induktor kezelést két héten belül a vizsgálatban való részvétel előtt.

3. Kombinált betegség/kórtörténet

   1. Klinikailag szignifikáns hemoptysis (több mint 50 ml vérzés naponta) a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül fordult elő; vagy jelentős klinikailag jelentős vérzéses tünetek vagy egyértelmű vérzési hajlam, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, rejtett vér a székletben a kiindulási állapotnál vagy annál magasabb, vagy vasculitisben szenved stb.;
   2. Arteriovenosus trombózisos események, amelyek a felvételt megelőző 6 hónapon belül következtek be, mint például agyi érkatasztrófák (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamokat is), mélyvénás trombózis (a kemoterápia előtti intravénás katéterezés által okozott vénás trombózis, kivéve azokat, akiket a vizsgáló meggyógyított) és tüdő embólia stb.;
   3. Magas vérnyomás, és nem jól kontrollálható vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (szisztolés vérnyomás> 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás> 90 Hgmm); a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül a következő állapotok fordultak elő: szívinfarktus, súlyos/instabil angina, NYHA 2-es vagy magasabb fokozatú szívelégtelenség, klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia és tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség;
   4. Intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy kontrollálhatatlan szisztémás betegségek (például cukorbetegség, tüdőfibrózis, akut tüdőgyulladás stb.);
   5. Veseelégtelenség: A rutin vizeletvizsgálat vizeletfehérje ≥ ++ vagy igazolt 24 órás vizeletfehérje ≥ 1,0 g;
   6. Élő attenuált vakcina vakcinázás előzményei az első vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt várható élő attenuált vakcina vakcinázás;
   7. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS); aktív hepatitis (hepatitis B, definíció szerint HBV-DNS ≥500 NE/ml; hepatitis C, HCV-RNS-ként definiálva Magasabb, mint az analitikai módszer kimutatási határa) vagy hepatitis B és C társfertőzéssel kombinálva;
   8. Súlyos fertőzések 4 héttel az első beadás előtt, beleértve, de nem kizárólagosan a kórházi kezelést igénylő bakteriémiát, súlyos tüdőgyulladást stb. Aktív CTCAE ≥ 2-es fokozatú fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikum kezelést igényelnek az első beadást megelőző 2 héten belül, vagy a szűrési időszak alatt/előtt első beadás, ismeretlen eredetű láz > 38,5°C (a vizsgáló megítélése szerint daganat okozta láz sorolható a csoportba); a beadást megelőző 1 éven belül aktív tuberkulózis fertőzésre utaló jel van;
   9. Bármilyen más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak a vizsgálatba való belépés előtt 3 éven belül, kivéve a teljesen kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot;
   10. Nagy műtétet végeztek a felvétel előtt 28 napon belül (a diagnózishoz szükséges szövetbiopszia és perifériás vénás punkcióval [PICC] történő centrális vénás katéter behelyezése megengedett);
   11. Korábban szervátültetésen átesett betegek (kivéve az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt);
   12. Perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat; Aktív agyi áttétben, rákos meningitisben, gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek, vagy olyan betegek, akiknél a szűrés időpontjában képalkotó CT vagy MRI kimutatta az agyat vagy a pia matert (a kezelést 14 nappal a beiratkozás előtt fejezték be tünetekkel Stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is bevonhatók csoportban, de MRI-vel, CT-vel vagy venográfiával értékelni kell őket annak igazolására, hogy nincsenek agyvérzés tünetei);
   13. Vannak olyan tényezők, amelyek jelentősen befolyásolják az orális gyógyszerek felszívódását, mint például a nyelési képtelenség, a krónikus hasmenés és a jelentős klinikai jelentőségű bélelzáródás.
4. Terhes vagy szoptató nők.
5. Ha más súlyos testi vagy mentális betegsége volt, vagy kóros laboratóriumi leletet mutatott, növelheti a vizsgálat kockázatát vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit
6. A betegek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanok a felvételre.