Anlotinib plus évérolimus comme traitement de première intention du carcinome rénal à cellules non claires avancé (ALTER-UC-001)

Critère d'intégration:

1. Les patients se sont portés volontaires pour participer à cette étude et ont signé un consentement éclairé, avec une bonne observance
2. Plus de 18 ans
3. ECOG PS : 0-1, espérance de vie de plus de 6 mois
4. Patients atteints d'un carcinome à cellules rénales non clair avancé confirmé histologiquement. la maladie avancée est définie comme IV (TNM), non disponible pour la chirurgie, carcinome à cellules rénales localement récurrent ou métastatique
5. N'a pas reçu de traitement médicamenteux systématique pour une maladie avancée.
6. Avec une maladie mesurable (en utilisant RECIST1.1)
7. La fonction des organes principaux est normale
8. Les patientes en période de procréation s'engagent à utiliser une contraception appropriée. Le test de grossesse sérique des femmes en période de procréation était négatif dans les 4 semaines précédant l'inscription

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'allergie ou d'intolérance à l'étude des composants médicamenteux ;
2. A déjà reçu un traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4 dans la semaine précédant l'inscription ou un traitement par un inducteur puissant du CYP3A4 dans les deux semaines précédant la participation à l'étude.

3. Combinaison maladie/antécédents médicaux

   1. Une hémoptysie cliniquement significative (plus de 50 ml d'hémoptysie par jour) s'est produite dans les 3 mois précédant l'inscription ; ou symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou tendance hémorragique claire, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, présence de sang occulte dans les selles au départ et au-dessus, ou souffrez de vascularite, etc. ;
   2. Événements de thrombose artério-veineuse survenus dans les 6 mois précédant l'inscription, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques temporaires), la thrombose veineuse profonde (thrombose veineuse causée par un cathétérisme intraveineux dû à une pré-chimiothérapie, sauf ceux qui ont été guéris par l'investigateur) et pulmonaire embolie, etc. ;
   3. Hypertension, et ne pouvant être bien contrôlée par les antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg) ; dans les 6 mois précédant l'inscription, les affections suivantes sont survenues : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque NYHA de grade 2 ou supérieur, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative et insuffisance cardiaque congestive symptomatique ;
   4. Maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse ou maladies systémiques incontrôlables (telles que diabète, fibrose pulmonaire, pneumonie aiguë, etc.);
   5. Insuffisance rénale : le test urinaire de routine indique une protéine urinaire ≥ ++ ou une protéine urinaire confirmée sur 24 heures ≥ 1,0 g ;
   6. L'historique de la vaccination par le vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le premier médicament à l'étude ou la vaccination par le vaccin vivant atténué prévue pendant la période d'étude ;
   7. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ; hépatite active (hépatite B, définie comme ADN-VHB ≥ 500 UI/ml ; hépatite C, définie comme ARN-VHC supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse) ou associée à une co-infection par les hépatites B et C ;
   8. Infections sévères 4 semaines avant la première administration incluant mais sans s'y limiter bactériémie nécessitant une hospitalisation, pneumonie sévère, etc. Infections actives avec CTCAE ≥ grade 2 nécessitant un traitement antibiotique systémique dans les 2 semaines précédant la première première administration, fièvre d'origine inconnue > 38,5°C (selon le jugement de l'investigateur, la fièvre d'origine tumorale peut être incluse dans le groupe) ; il existe des signes d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'administration ;
   9. Toute autre tumeur maligne a été diagnostiquée dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire entièrement traité ou d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un carcinome cervical in situ ;
   10. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription (la biopsie tissulaire requise pour le diagnostic et l'insertion d'un cathéter veineux central par ponction veineuse périphérique [PICC] sont autorisées) ;
   11. Patients ayant déjà subi une greffe d'organe (à l'exception des greffes autologues de cellules souches hématopoïétiques) ;
   12. Neuropathie périphérique ≥ Grade 2 ; les patients présentant des métastases cérébrales actives, une méningite cancéreuse, une compression de la moelle épinière, ou ceux dont le cerveau ou la pie-mère ont été détectés par imagerie CT ou IRM au moment du dépistage (le traitement a été terminé 14 jours avant l'inscription avec des symptômes Les patients présentant des métastases cérébrales stables peuvent être inclus dans le groupe, mais ils doivent être évalués par IRM, CT ou phlébographie pour confirmer qu'ils ne présentent aucun symptôme d'hémorragie cérébrale) ;
   13. Certains facteurs affectent de manière significative l'absorption des médicaments oraux, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale avec une signification clinique significative.
4. Femmes enceintes ou allaitantes.
5. Avait d'autres maladies physiques ou mentales graves ou des résultats de laboratoire anormaux, peuvent augmenter le risque de l'étude ou interférer avec les résultats de l'étude
6. Les patients ne sont pas éligibles pour l'inscription selon le jugement de l'investigateur.