Анлотиниб плюс эверолимус в качестве терапии первой линии при прогрессирующем несветлоклеточном почечно-клеточном раке (ALTER-UC-001)

Критерии включения:

1. Пациенты вызвались участвовать в этом исследовании и подписали информированное согласие с хорошим соблюдением
2. старше 18 лет
3. ECOG PS:0-1, ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
4. Пациенты с гистологически подтвержденным прогрессирующим несветлым почечно-клеточным раком. прогрессирующее заболевание определяется как IV (TNM), недоступное для хирургического вмешательства, местно-рецидивирующая или метастатическая почечно-клеточная карцинома.
5. Не получал систематического медикаментозного лечения по поводу прогрессирующего заболевания.
6. С поддающимся измерению заболеванием (с использованием RECIST1.1)
7. Функции основных органов в норме.
8. Пациентки детородного периода соглашаются на использование соответствующей контрацепции. Сывороточный тест на беременность у женщин детородного периода был отрицательным в течение 4 недель до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Аллергия или непереносимость компонентов исследуемого препарата в анамнезе;
2. Ранее получавшие лечение сильным ингибитором CYP3A4 в течение одной недели до включения в исследование или лечение сильным индуктором CYP3A4 в течение двух недель до участия в исследовании.

3. Комбинированное заболевание/анамнез

   1. Клинически значимое кровохарканье (кровохарканье более 50 мл в сутки) возникало в течение 3 месяцев до включения в исследование; или значительные клинически значимые симптомы кровотечения или отчетливая склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале на исходном уровне и выше, или страдают от васкулита и т. д.;
   2. События артериовенозного тромбоза, которые произошли в течение 6 месяцев до включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен (венозный тромбоз, вызванный внутривенной катетеризацией вследствие предварительной химиотерапии, кроме тех, которые были вылечены исследователем) и легочные эмболия и др.;
   3. Артериальная гипертензия, которая плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.); в течение 6 месяцев до включения в исследование имели место следующие состояния: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность 2 степени по NYHA или выше, клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия и симптоматическая застойная сердечная недостаточность;
   4. Интерстициальное заболевание легких, неинфекционная пневмония или неконтролируемые системные заболевания (такие как сахарный диабет, легочный фиброз, острая пневмония и др.);
   5. Почечная недостаточность: рутинный анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥ ++ или подтвержденный белок в суточной моче ≥ 1,0 г;
   6. История вакцинации живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней до первого исследуемого препарата или ожидаемой вакцинации живой аттенуированной вакциной в течение периода исследования;
   7. инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД); активный гепатит (гепатит В, определяемый как HBV-ДНК ≥500 МЕ/мл; гепатит С, определяемый как ВГС-РНК выше предела обнаружения аналитического метода) или в сочетании с коинфекцией гепатита В и С;
   8. Тяжелые инфекции за 4 недели до первого введения, включая, помимо прочего, бактериемию, требующую госпитализации, тяжелую пневмонию и т. д. Активные инфекции с CTCAE ≥ 2 степени, требующие системного лечения антибиотиками в течение 2 недель до первого введения, Или в период скрининга/до первое введение, лихорадка неясного происхождения > 38,5°С (по заключению исследователя, в группу может быть включена лихорадка, вызванная опухолью); имеются данные об активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до введения;
   9. Любая другая злокачественная опухоль была диагностирована в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением полностью пролеченной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ;
   10. Обширное хирургическое вмешательство было выполнено в течение 28 дней до включения в исследование (разрешены биопсия ткани, необходимая для постановки диагноза, и установка центрального венозного катетера через периферическую венозную пункцию [PICC]);
   11. Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию органов (за исключением трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток);
   12. Периферическая невропатия ≥ 2 степени; пациенты с активными метастазами в головной мозг, раковым менингитом, компрессией спинного мозга или пациенты с обнаружением головного или мягкой мозговой оболочки при визуализации КТ или МРТ во время скрининга (лечение было завершено за 14 дней до включения в исследование с симптомами. Могут быть включены пациенты со стабильными метастазами в головной мозг) в группе, но им необходимо провести МРТ, КТ или венографию для подтверждения отсутствия у них симптомов кровоизлияния в мозг);
   13. Существуют факторы, которые существенно влияют на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость, имеющие большое клиническое значение.
4. Беременные или кормящие женщины.
5. Имели другие серьезные физические или психические заболевания или аномальные лабораторные данные, которые могут увеличить риск исследования или повлиять на результаты исследования.
6. По мнению исследователя, больные непригодны для включения в исследование.