Anlotynib plus ewerolimus jako leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego niejasnokomórkowego raka nerki (ALTER-UC-001)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisali świadomą zgodę, z dobrą zgodnością
2. Ponad 18 lat
3. ECOG PS: 0-1, oczekiwana długość życia ponad 6 miesięcy
4. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym niejasnokomórkowym rakiem nerki. zaawansowana choroba jest zdefiniowana jako IV (TNM), niedostępny do operacji, miejscowo nawracający lub przerzutowy rak nerki
5. Nie otrzymał systematycznego leczenia farmakologicznego z powodu zaawansowanej choroby.
6. Z mierzalną chorobą (przy użyciu RECIST 1.1)
7. Czynność głównych narządów jest prawidłowa
8. Pacjentki w okresie rozrodczym zgadzają się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Test ciążowy z surowicy kobiet w okresie rozrodczym był ujemny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem

Kryteria wyłączenia:

1. Historia alergii lub nietolerancji w celu zbadania składników leku;
2. Wcześniej otrzymywali silne inhibitory CYP3A4 w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem do badania lub byli leczeni silnym induktorem CYP3A4 w ciągu dwóch tygodni przed udziałem w badaniu.

3. Połączona choroba / historia medyczna

   1. Klinicznie istotne krwioplucie (ponad 50 ml krwioplucia dziennie) wystąpiło w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; lub istotne klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w kale na początku badania i powyżej lub cierpią na zapalenie naczyń itp.;
   2. Zdarzenia związane z zakrzepicą tętniczo-żylną, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich (zakrzepica żylna spowodowana cewnikowaniem dożylnym z powodu poprzedzającej chemioterapię, z wyjątkiem tych, które zostały wyleczone przez badacza) i płuc zator itp.;
   3. Nadciśnienie, którego nie można dobrze kontrolować lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg); w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiły następujące stany: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego wg NYHA, klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa oraz objawowa zastoinowa niewydolność serca;
   4. Śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (takie jak cukrzyca, zwłóknienie płuc, ostre zapalenie płuc itp.);
   5. Niewydolność nerek: Rutynowe badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ lub potwierdzone dobowe białko w moczu ≥ 1,0 g;
   6. Historia szczepienia żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym lekiem lub oczekiwanym szczepieniem żywą atenuowaną szczepionką w okresie badania;
   7. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS); aktywne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu B, zdefiniowane jako HBV-DNA ≥500 IU/ml; zapalenie wątroby typu C, zdefiniowane jako HCV-RNA wyższe niż granica wykrywalności metody analitycznej) lub połączone z współistniejącym zapaleniem wątroby typu B i C;
   8. Ciężkie zakażenia na 4 tygodnie przed pierwszym podaniem, w tym między innymi bakteriemia wymagająca hospitalizacji, ciężkie zapalenie płuc itp. Czynne zakażenia CTCAE ≥ stopnia 2 wymagające ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem Lub w okresie przesiewowym/przed podanie pierwsze, gorączka niewiadomego pochodzenia > 38,5°C (według oceny badacza do grupy można zaliczyć gorączkę spowodowaną guzem); istnieją dowody na aktywne zakażenie gruźlicą w ciągu 1 roku przed podaniem;
   9. jakikolwiek inny nowotwór złośliwy został zdiagnozowany w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem w pełni leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ;
   10. Poważny zabieg chirurgiczny przeprowadzono w ciągu 28 dni przed włączeniem (dozwolona jest biopsja tkanki wymagana do postawienia diagnozy i wprowadzenie cewnika do żyły centralnej przez nakłucie żyły obwodowej [PICC]);
   11. Pacjenci, którzy przebyli wcześniej przeszczepy narządów (z wyjątkiem autologicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych);
   12. neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2; pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu, nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego lub z mózgiem lub oponą twardą wykrytą w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym w czasie badania przesiewowego (leczenie zostało zakończone 14 dni przed włączeniem z objawami Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni w grupie, ale wymagają oceny za pomocą rezonansu magnetycznego, tomografii komputerowej lub flebografii, aby potwierdzić, że nie mają objawów krwotoku mózgowego);
   13. Istnieją czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit, o istotnym znaczeniu klinicznym.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
5. Miał inne poważne choroby fizyczne lub psychiczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, może zwiększyć ryzyko badania lub zakłócić wyniki badania
6. Zgodnie z oceną badacza pacjenci nie kwalifikują się do włączenia do badania.